រឿងជាច្រើនបានកើតឡើងនៅក្នុងពន្ធុវិទ្យាចាប់តាំងពីទសវត្សឆ្នាំ 1950 នៅពេលដែលអ្នកវិទ្យាសាស្រ្តដ៏ល្បីល្បាញ Watson និង Crick បានរកឃើញរចនាសម្ព័ន្ធនៃ DNA ។ នៅទសវត្សឆ្នាំ 1960 អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានរកឃើញថា DNA ជាមនុស្សមួយក្រុមធំមាននៅចន្លោះហ្សែនរបស់បូណាហ្វានហើយមានលំដាប់លំដោយម្តងទៀតដែលគេហៅថាសារធាតុចិញ្ចឹមរបស់ជេនឌី (junk-junk) នៅក្នុងន័យថាអ្នកស្រាវជ្រាវនៅពេលនោះមិនអាចយល់បានទេ។ លេខកូដនេះមានន័យសម្រាប់។
ការស្រាវជ្រាវនៅទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1970 បានបង្ហាញថាមិនមានកូដជាច្រើនដែលត្រូវបានគេរកឃើញ នៅក្នុង ហ្សែនផងដែរដែលធ្វើឱ្យរំខានដល់តំបន់សរសេរកូដប្រូតេអ៊ីន។ តើសម្ភារៈហ្សែនទាំងអស់នេះសុទ្ធតែមានសុទ្ធតែឥតប្រយោជន៍ឬ? មិនមែនទេ! វាត្រូវបានគេយល់ថាជាគំនិតបែបនេះដោយគំនិតដែលមិនដឹងថាត្រូវធ្វើយ៉ាងណានៅពេលនោះ។
អ្វីដែលពិតជានៅក្នុងឌីអិនអេរបស់យើង?
តាមការប៉ាន់ប្រមាណថាប្រហែលតែ 5 ភាគរយនៃ DNA របស់មនុស្សសុទ្ធតែបានបម្លែងប្រូតេអ៊ីន។ ដូច្នេះចំពោះអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រពីទសវត្សរ៍កន្លងមក 95 ភាគរយនៃ DNA ត្រូវបានចាត់ទុកថាជាសារធាតុចិញ្ចឹម។
តើធ្វើដូចម្តេចនៅឆ្នាំ 2016, ឆ្នាំ 2017 និងលើសពីនេះ? នៅពេលដែលវាមកដល់ DNA របស់មនុស្ស, នៅតែមានបន្តិចនៃ uncharted, ទឹកដីមិនស្គាល់។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ, microRNA គឺជាការរកឃើញដ៏សំខាន់ មួយហើយវាទាក់ទងទៅនឹងអ្នកជំងឺមហារីក តាមរបៀបផ្សេងៗគ្នា។
តើ MicroRNA (miRNA) គឺជាអ្វី?
អ្នកប្រហែលជាធ្លាប់បានឮពីសារលិខិត RNA នៅក្នុងជីវវិទ្យារបស់វិទ្យាល័យ។ វាជាម៉ូលេគុលដែលរាងកាយអ្នកប្រើដើម្បីបង្កើតប្រូតេអ៊ីនថ្មីហើយត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយប្រើ DNA ជាគំរូមួយ។
ដូចគ្នានេះផងដែរវាត្រូវបានអានដោយ ribosomes នៅក្នុងទង្វើនៃការសំយោគប្រូតេអ៊ីនឬការបកប្រែដើម្បីធ្វើឱ្យប្រូតេអ៊ីនថ្មី។
Micro-RNA គឺខុសគ្នា។ MicroRNA, ឬ miRNA, គឺជាប្រភេទមួយនៃ RNA ដែលមិនមានបំណងត្រូវបានបម្លែងទៅជាប្រូតេអ៊ីនទេ។ ជាការពិតវាមានលក្ខណៈតូចជាងមុនពោលគឺជាលំដាប់លំដោយខ្លីជាងកូដច្រើនជាងលំដាប់លំដោយដែលប្រាប់ពីរាងកាយអំពីរបៀបបង្កើតប្រូតេអ៊ីនដូចជាអាំងស៊ុយលីជាដើម។
ដូច្នេះប្រសិនបើវាមិនមានកូដសម្រាប់ប្រូតេអ៊ីនទេតើមុខងាររបស់វាគឺជាអ្វី? ជាការប្រសើរណាស់, MiRNA ដើរតួដើម្បីគ្រប់គ្រងហ្សែនតាមរយៈដំណើរការដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថា 'RNA silencing' និង 'បទបញ្ជា post-transcriptional នៃការបញ្ចេញមតិហ្សែន' ។ លក្ខខណ្ឌទាំងនេះត្រូវបានពន្យល់បន្តិចបន្តួច។
តួនាទីរបស់ MiRNA ក្នុងជម្ងឺមហារីក
របកគំហើញនៃ miRNAs និង RNA ដទៃទៀតដែលគ្មានការសរសេរកូដមានផលប៉ះពាល់សំខាន់ៗជាច្រើនហើយមួយចំនួននៃ សារពាង្គកាយ ទាំងនោះអាចពាក់ព័ន្ធជាពិសេសចំពោះ អ្នកជំងឺមហារីកដូចជាអ្នកដែលមានជំងឺរលាកសាឡាត់ឈាម។
MiRNAs មានឥទិ្ធពលរបស់ពួកគេដោយកំណត់ពីរបៀបដែលរាងកាយរបស់អ្នកទៅពី DNA ទៅ RNA ដើម្បីប្រូតេអ៊ីន។ នៅពេលដែលប្រូតេអ៊ីននៃចំណាប់អារម្មណ៍ប្រែជាប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងទៅនឹងជំងឺមហារីកឬបរិវេណដែលត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងវិធីសាស្ត្រជីវសាស្រ្តនៃជំងឺមហារីកដ៏សំខាន់នោះការគ្រប់គ្រងដោយ miRNA អាចមានតួនាទីសំខាន់។
មាន miRNAs ខុស ៗ គ្នាជាច្រើនត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាមានលក្ខណៈមិនប្រក្រតីឬជាលក្ខណៈវិទ្យាសាស្ត្រដែលត្រូវបានគេធ្វើលំហាត់ប្រាណចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានប្រភេទផ្សេងៗនៃជំងឺមហារីក។ នៅក្នុងកោសិកាមហារីកដែល miRNAs ទាំងនេះមិនស្ថិតនៅក្រោមស្តង់ដារត្រឹមត្រូវដែលត្រូវបានគេឃើញនៅក្នុងកោសិកាដែលមានសុខភាពល្អនោះទេហើយដូច្នេះកម្រិតនៃ miRNAs មិនប្រក្រតីនិងការឆ្លើយតបនៃកោសិកាមិនប្រក្រតីអាចនាំឱ្យមានលទ្ធផល។ ការសង្កេតនេះអំពី miRNAs ត្រូវនាំឱ្យមានសម្មតិកម្មដែល miRNAs ចូលរួមក្នុងការអភិវឌ្ឍនៃជំងឺមហារីកនិងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកនៅពេលដែលបានចាប់ផ្តើម។
MiRNA ត្រូវបានយល់ឃើញជាលើកដំបូងទាក់ទងនឹងមហារីកគំរូមួយចំនួនឬវីរុសដើមដំបូងរួមមាន ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុររ៉ាំរ៉ៃជំងឺមហារីក ពោះវៀនធំនិងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ។ ការពិត, វាលមីរារ៉នក្នុងមហារីកពិតជាបានចាប់ផ្តើមនៅពេលក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញថា miRNAs miR-15 និង miR-16 មានទីតាំងស្ថិតនៅផ្នែកមួយនៃក្រូម៉ូសូមដែលត្រូវបានបាត់បង់ជាញឹកញាប់ឬត្រូវបានលុបចោលដោយសារជំងឺមហារីកកូនកណ្តុររ៉ាំរ៉ៃ។
MiRNA ហត្ថលេខា
ចាប់តាំងពីពេលនោះមកក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវបាននិងកំពុងធ្វើការលើ "Signature miRNA" - នោះគឺទម្រង់ផ្សេងគ្នានៃកម្រិត miRNA ដែលមានកម្ពស់ឬថយចុះដែលអាចជាលក្ខណៈនៃគុណសម្បត្តិមួយចំនួននៃជំងឺមហារីក។
ជាឧទាហរណ៍ការចុះហត្ថលេខារបស់ miRNA ជាក់លាក់មួយអាចនឹងត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងអាកប្បកិរិយាមហារីក។ នៅពេលដែលត្រូវបានប្រើនៅក្នុងវិធីនេះ, miRNA ហត្ថលេខាក៏ត្រូវបានគេសំដៅផងដែរពេលខ្លះជាអ្នកជីវាយកក។
MiRNA ក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺមហារីក
តួនាទីនៃ miRNA ក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកត្រូវបានគេមើលឃើញថាជាការបំពេញបន្ថែមនៅក្នុងន័យថាការព្យាបាលថ្មីនិងល្អប្រសើរជាងមុនអាចត្រូវបានកំណត់គោលដៅល្អប្រសើរជាងមុនទៅនឹងអ្នកជំងឺដែលសមរម្យដោយប្រើ miRNA ហត្ថលេខា។ ចក្ខុវិស័យមួយសម្រាប់ពេលអនាគតគឺថាគ្រូពេទ្យរបស់អ្នកអាចនិយាយអ្វីមួយដូចជា: "ជំងឺមហារីករបស់អ្នកមានហត្ថលេខាមីរ៉ានណាដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងលទ្ធផលដែលប្រសើរឡើងជាមួយនឹងការព្យាបាលថ្មីនេះដូច្នេះយើងប្រហែលជាចង់ផ្តល់នូវជម្រើសនៃការព្យាបាលនេះឱ្យកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ" ។
ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវក៏កំពុងស្វែងរកលទ្ធភាពនៃការប្រើប្រាស់មីក្រូ RNAs ជា "អ្នកបង្ក្រាបដុំសាច់" ដោយការបញ្ជូនពួកវាចូលទៅក្នុងកោសិកាមហារីកដោយផ្ទាល់។ MiRNAs និង RNA ដែលមិនមែនជាកូដផ្សេងទៀតគឺជាលំដាប់ខ្លីខ្លាំងណាស់ដែលធ្វើឱ្យពួកគេល្អឥតខ្ចោះសម្រាប់ដំណើរការមួយហៅថាការផ្ទេរដែលប្រើមេរោគដើម្បីបង្វែរលំដាប់ទៅក្នុងការលេង។
តំបន់មួយផ្សេងទៀតនៃការចាប់អារម្មណ៍ទាក់ទងនឹងការប្រើប្រាស់មីរារ៉នគឺដើម្បីកំណត់គោលដៅលើកោសិកាមហារីកដែលមានភាពធន់ទ្រាំទៅនឹងការព្យាបាលដោយសារធាតុគីមីឬវិទ្យុសកម្ម។ សូម្បីតែការព្យាបាលតាមធម្មតាអាចលុបបំបាត់កោសិកាមហារីកបានជាង 98 ភាគរយក៏ដោយក៏កោសិកាមហារីកដែលហៅថាកោសិកាមហារីក - កោសិកាមហារីកដែលលាក់ខ្លួន - ដែលនៅតែអាចធ្វើអោយមានការកើតឡើងដដែល។ ប្រសិនបើកោសិកាមហារីកដែលអាចចាប់បង្ខំបានអាចត្រូវបានគេកំណត់គោលដៅជាមួយនឹង ARNs ឬក៏ RNA ដទៃទៀតដែលគ្មានការសរសេរកូដតែឯងឬរួមបញ្ចូលជាមួយការព្យាបាលដទៃទៀតវានឹងតំណាងឱ្យការព្យាបាលជាមុន។ ការសាកល្បងព្យាបាលដោយប្រើ miRNA សម្រាប់ព្យាបាលជំងឺមហារីកថ្លើមនិងជំងឺមហារីកសួតត្រូវបានបោះពុម្ពផ្សាយរួចទៅហើយទោះបីជាមានការសិក្សាជាច្រើនទៀតក៏ដោយ។
MiRNA នៅក្នុង CLL
នៅភាគខាងលិច CLL គឺជាជំងឺមហារីកឈាមញឹកញាប់បំផុត ចំពោះមនុស្សពេញវ័យ។ ការផ្លាស់ប្តូរក្រូម៉ូសូមជាទូទៅដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង CLL គឺការលុបផ្នែកមួយនៃក្រូម៉ូសូម 13 ។ តើព័ត៌មានហ្សែនអាចមានសារៈសំខាន់យ៉ាងដូចម្ដេចដែលការលុបវានាំអោយកើតមានជំងឺមហារីក? ជាការប្រសើរណាស់, DNA ដែលបាត់នេះត្រូវបានគេរកឃើញដើម្បីអ៊ិនកូដទៅ miRNAs ។ ការសង្កេតនេះនាំឱ្យមានសម្មតិកម្មថា miRNAs ពីរយ៉ាងពិសេស - ឈ្មោះ miR-15a និង miR-16-1 អាចពាក់ព័ន្ធនឹងព្រឹត្តិការណ៍ដើមនៅក្នុងការអភិវឌ្ឍ CLL ។
ផងដែរនៅក្នុង CLL - បន្ថែមពីលើតួនាទីដែលអាចធ្វើទៅបាននៅក្នុងការអភិវឌ្ឍមហារីក - miRNAs អាចមានតួនាទីក្នុងការព្យាបាលដោយសារធាតុគីមី។ ការតស៊ូជាមួយ Fludarabine ដែលជាថ្នាំ chemo ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការប្រែប្រួលកម្រិតនៃអរម៉ូន RNA ពីរដែលមានឈ្មោះថា miR-18, miR-22 និង miR-21 ។
MiRNA នៅក្នុងជំងឺ Myeloma ច្រើន
ក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះអ្នកស្រាវជ្រាវបានកំណត់ថា miRNAs ត្រូវបានបង្ហាញខុសគ្នាចំពោះមនុស្សដែល មានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ ឬ MM ។
តាមការពិតក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវ Pichiorri និងសហសេវិកបានប្រើអ្វីដែលគេស្គាល់អំពីហត្ថលេខាមីរ៉ាណារ៉ាដើម្បី បង្ហាញពីការបង្ហាញផ្សេងៗគ្នានៃជំងឺមហារីករបស់ខ្ញុំ ។ កោសិកាប្លាស្មាគឺជាកោសិកាឈាមសដែលអាចបង្កើតអង្គបដិប្រាណហើយកោសិកានៃកោសិកានេះគឺជាសមាជិកនៃក្រុមគ្រួសារ B-lymphocyte - ក្លាយទៅជាមហារីកនៅក្នុង MM ។ myelomas ច្រើនអាចវិវត្តពីស្ថានភាពមិនប្រក្រតីដែលគេហៅថាជំងឺមហារីកម៉ុកហ្គោលនៃសារសំខាន់មិនកំណត់ (MGUS) ហើយក្រុមស្រាវជ្រាវនេះបានរកឃើញភាពខុសគ្នានៅពេលអ្នកចាប់ផ្តើមពីកោសិកាប្លាស្ទិកដែលមានសុខភាពល្អទៅជាជំងឺមហារីកប៉ុន្តែមុនពេល MGUS ទៅជា MM ជារោគសាហាវដែលពេញនិយម។
នៅឆ្នាំ 2008 Pichiorri និងសហការីបានរាយការណ៍ពីការបញ្ចេញមតិ miRNA ដ៏ទូលំទូលាយអំពីការបង្កើតកោសិកាប្លាស្មាធម្មតា MGUS និង MM ។ ការកើនឡើងនូវភស្តុតាងបង្ហាញថា miRNAs ដំណើរការបានល្អដូចអ្នកគ្រប់គ្រងនៃ ការអភិវឌ្ឍកោសិកាខណៈពេលដែលរាងកាយកំពុងធ្វើឱ្យកោសិកាឈាមដែលមានសុខភាពល្អ ឬក្នុងអំឡុងពេលធម្មតា, hematopoiesis ដែលមានសុខភាពល្អ។ ប៉ុន្តែការផ្លាស់ប្តូរ miRNA ដែលអាចត្រូវបានពាក់ព័ន្ធឬអាចរួមដំណើរជាមួយការផ្លាស់ប្តូរផ្សេងទៀតនៅលើផ្លូវទៅ malignancy នេះ។ ដំណើរការខ្សោយនៃ miRNAs ក៏ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងជំងឺមហារីក myeloma ច្រើនមុខផងដែរ។
កាំរស្មីអ៊ុលត្រាវីយូឡេនិងមីរារ៉នក្នុងមេតាណាម៉ា
MiRNAs អាចត្រូវបានគេប្រើផងដែរដើម្បីជួយបំភ្លឺដល់ភាពងាយទទួលរងនូវជំងឺមហារីករបស់មនុស្ស។ ការសិក្សាថ្មីមួយបានរកឃើញការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាង ការប៉ះពាល់កាំរស្មីអ៊ុលត្រាវីយូឡេន និងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកស្បែកនៅក្នុងក្រុមអ្នកស្ម័គ្រចិត្តវ័យក្មេង។ ស្ត្រីដែល មានសុខភាពល្អ ចំនួន 8 នាក់ មាន អាយុចន្លោះពី 31 ទៅ 38 ឆ្នាំត្រូវបានគេប្រៀបធៀបទៅនឹងស្ត្រីស្បែកចាស់មានអាយុពី 35 ទៅ 46 ឆ្នាំ ដែលបានវិវត្តទៅជាជំងឺមហារីកស្បែក ។
មេឡាក់មីគឺជាកោសិកាដែលធ្វើឱ្យមេឡាញីដែលជាជាតិពណ៌របស់មនុស្សដែលទទួលខុសត្រូវលើវត្ថុដូចជាសក់ស្បែកនិងភ្នែក។ មេឡាក់មីក៏ជាកោសិកាដែលក្លាយទៅជាមហារីកនៅក្នុងជំងឺមហារីកស្បែក។ នៅក្នុងការសិក្សា, ការប៉ះពាល់នឹងស្បែកទៅនឹងកាំរស្មី UV ធ្វើឱ្យមានការរំខានដល់តុល្យភាពនៃការបញ្ចេញ miRNA នៅក្នុងកោសិកាស្បែកមហារីកស្បែកធម្មតារបស់មនុស្សប៉ុន្តែការផ្លាស់ប្តូរ miRNA ដែលបណ្តាលមកពីកាំរស្មី UV ខុសគ្នាយ៉ាងខ្លាំងរវាងស្ត្រីដែលមានសុខភាពល្អនិងអ្នកដែលមានប្រវត្តិជំងឺមហារីកស្បែកកាលពីអតីតកាលដោយបង្ហាញថាជាតិខ្លាញ់ melanocytes មនុស្សដែលហាក់ដូចជាធម្មតាហាក់ដូចជាឆ្លើយតបខុសគ្នាទៅនឹងកាំរស្មីយូវីដែលអាចពន្យល់ពីហានិភ័យរបស់ពួកគេចំពោះការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកនាពេលអនាគត។
គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ថាសារជាតិ melanocytes របស់មនុស្សដែលមានសុខភាពល្អនៅពេលដែលប៉ះពាល់នឹងកាំរស្មី UV ដូចគ្នាមិនបានឆ្លុះបញ្ចាំងពីការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះទេ។ ការរកឃើញទាំងនេះដែលពឹងផ្អែកយ៉ាងសំខាន់ទៅលើការបញ្ចេញកោសិកាមីក្រូរ៉ុនអាចជួយអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រឱ្យយល់កាន់តែច្បាស់ពីរបៀបដែលជំងឺមហារីកស្បែកចាប់ផ្តើមឡើងនិងរបៀបដែលវាអាចត្រូវបានរារាំងក៏ដូចជាជំរុញគំនិតស្រាវជ្រាវថ្មីនិងយុទ្ធសាស្រ្តព្យាបាល។
ប្រភព
Portin P. ការកើតនិងការអភិវឌ្ឍន៍ទ្រឹស្តីអេដ្យូរនៃមរតក: ហុកសិបឆ្នាំចាប់តាំងពីការរកឃើញរចនាសម្ព័ន្ធនៃ DNA ។ J Genet ។ 2014 93 (1): 293-302 ។
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al ។ ការប្តេជ្ញាចិត្តនៃហ្សែននិង microRNAs ពាក់ព័ន្ធនឹងភាពធន់នឹង Fludarabine ក្នុងវីដូក្នុងជំងឺមហារីកឈាម។ មហារីកម៉ូលេគុល។ 2010; 9: 115 ។
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI ។ MicroRNAs: អ្នកលេងថ្មីនៅក្នុងជំងឺ Myeloma ។ ព្រំដែននៅក្នុងពន្ធុវិទ្យា ។ ឆ្នាំ 2011 2: 22 ។
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al ។ ការឆ្លើយតបនៃ microRNAs ចំពោះកាំរស្មី UVR នៅលើស្បែក melanocytes ស្បែករស់នៅមានភាពខុសគ្នារវាងអ្នកជំងឺពណ៌លឿងនិងមនុស្សដែលមានសុខភាពល្អ។ PLoS ONE 2016 11 (5): e0154915 ។ 10.1371 / journal.pone.0154915 ។
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al ។ MicroRNA និងជំងឺមហារីកស្បែកដែលកើតឡើងពីការរកឃើញទៅការវិនិច្ឆ័យនិងការព្យាបាល។ ការកើតមានជំងឺមហារីក ។ 2012 33: 1823-1832 ។