ភាពធន់ទ្រាំនិងត្រួតពិនិត្យមហារីកសុដន់

ប្រហែលជាប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនាំយករូបភាពនៃ កោសិកាគ្រាប់ឈាមសដែល ពាសពេញបាក់តេរីឬអង្គបដិបក្ខដែលវាយប្រហារទៅលើជនល្មើសបរទេស - ទាំងនេះគឺជាការការពាររបស់អ្នកប្រឆាំងបាក់តេរីនិងវីរុសដែលអាចធ្វើអោយអ្នកឈឺបាន។ ប៉ុន្ដែទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំត្រូវបានគេស្គាល់ថាមានសមត្ថភាពក្នុងការស្វែងរកស្វែងរកនិងបំផ្លាញកោសិកាមហារីក។

ជាមួយនឹងកម្លាំងដ៏ខ្លាំងក្លាមួយដែលជាប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនោះចាំបាច់ត្រូវមានវិធីមួយក្នុងការហៅទូរស័ព្ទចុះក្រោមដើម្បីឱ្យកោសិកាដែលមានសុខភាពល្អមិនត្រូវបានវាយប្រហារដោយកំហុស។

ជាសំណាងល្អប្រព័ន្ធភាពស៊ាំត្រូវបានរចនាឡើងជាមួយនឹងការត្រួតពិនិត្យសុវត្តិភាពទាំងនេះ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយកោសិកាមហារីកដែលកើតឡើងពីកោសិកាដែលធ្លាប់ធម្មតាអាចជួនកាលប្រើការត្រួតពិនិត្យសុវត្តិភាពទាំងនេះដើម្បីផលប្រយោជន៍របស់ពួកគេដើម្បីចៀសវាងការវាយប្រហារដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ការត្រួតពិនិត្យសុវត្ថិភាពទាំងនេះ (ចន្លោះប្រហោងពិតប្រាកដ) ត្រូវបានគេស្គាល់ថាជា ចំណុចត្រួតពិនិត្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ហើយថ្នាំដែលយកចេញពីប៉ុស្តិ៍ត្រួតពិនិត្យគឺជាអ្នកត្រួតពិនិត្យឆ្អឹង។

ចំណុចអាំងតង់ស៊ីតេ

ដូចជាដំណើរការសំខាន់ក្នុងអាជីវកម្មនិងការដឹកជញ្ជូនការសម្រេចចិត្តរបស់រាងកាយក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំជាទូទៅតម្រូវឱ្យមានការចុះហត្ថលេខានិងការអនុម័តច្រើនមុនពេលកង់ត្រូវបានកំណត់ - នាយកដ្ឋាននីមួយៗអាចនឹងមានទម្ងន់ស្រដៀងគ្នានិងមិនមានតែមួយ។ នាយកដ្ឋានមិនចាំបាច់សរសេរសេចក្តីសម្រេចនោះទេ។

ដូចនេះការការពារសុវត្ថិភាពស្មុគ្រស្មាញជាច្រើនជួយរក្សាប្រព័ន្ធភាពស៊ាំពីការប្រតិកម្មហួសហេតុទៅនឹងអ្នកឈ្លានពានបរទេសឬក៏ធ្វើខុសពីសមាសធាតុនៃ "ខ្លួនឯង" សម្រាប់អ្នកឈ្លានពានដែលមានគ្រោះថ្នាក់។ ការការពារទាំងនេះអាចត្រូវបានប្រើដោយកោសិកាមហារីកដោយមិនមានប្រសិទ្ធភាពដើម្បីជៀសវាងការរកឃើញប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប៉ុន្តែវាក៏អាចត្រូវបានប្រើប្រាស់ដោយក្រុមអ្នកផលិតឱសថដើម្បីបិទបាំងកោសិកាមហារីកដើម្បីកុំអោយពួកគេអាចមើលឃើញ ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ។

ការសំរេចចិត្តអាជីវកម្មជីវសាស្រ្តនៃការកើនឡើងនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំជួនកាលពាក់ព័ន្ធនឹងការសំរបសំរួលជាមួយ "ផ្នែកកោសិកានៃការស្លាប់កោសិកា" - នោះគឺជាវិធីដែលត្រូវបានគេសរសេរកម្មវិធី 1 ដែលហៅថាការស្លាប់ 1 (PD-1) ដែលឆ្លើយតបទៅនឹងការរលាកនៅក្នុងជាលិកា។

ឱសថទប់ស្កាត់ការត្រួតពិនិត្យគឺជាឱសថដើម្បីជួយដល់ T-Cells ទទួលបានការបញ្ជាទិញ Marching

ផ្លូវ PD-1 មាន "បន្ទាត់ត្រង់" មួយទៅកោសិកា T -, កងអង្គបដិបក្ខដែលចេញទៅក្រៅនិងសំលាប់កោសិកាមហារីក។ ទោះយ៉ាងណាវានៅឆ្ងាយពីភាពប្រាកដប្រជាដែលទាហាន T-cell នឹងរៀបចំខ្លួនឯងបង្កើតជាផ្នែកខាងមុខនិងចាប់ផ្តើមបំផ្លាញកោសិកាមហារីក។

នោះដោយសារតែនាយកដ្ឋានដទៃទៀតក៏មានបញ្ចូលនូវកោសិកា T-cell និងសកម្មភាពរបស់ពួកគេផងដែរ។ មានការចុះហត្ថលេខាជាច្រើនដែលត្រូវកើតមានមុនពេលដែលទាហានទទួលបានការបញ្ជាទិញរបស់ពួកគេ។

រឿងមួយដែលកំណត់ថាតើការបង្គាប់បញ្ជាត្រូវបានគេផ្តល់ឱ្យគឺជាអ្នកទទួល PD1 ដែលមានតួនាទីដូចជាឧត្តមសេនីយ៍ល្បីនៅក្នុងខ្សែសង្វាក់បញ្ជា។ "ទីប្រឹក្សា" ពីរនាក់ចំពោះឧត្តមសេនីយ៍ដែលណែនាំយ៉ាងខ្លាំង ចំពោះ ការប្រកាសសង្រ្គាមអំពីកោសិកាមហារីកគឺ PDL-1 និង PDL-2 ។ ទីប្រឹក្សាប្រឆាំងសង្រ្គាម PDL-1 និង PDL-2 គឺជាម៉ូលេគុលដែលភ្ជាប់ទៅនឹងឧបករណ៍ទទួល PD1 លើកោសិកា T ។ នៅពេលពួកគេចងពួកគេប្រាប់ថាកោសិកា T-cells ត្រូវបញ្ឈប់ដោយថាពួកគេគ្មានការបញ្ជាទិញប្រឆាំងមហារីកទេ។

កោសិកាមហារីកអាចព្យាយាមផលិតអុកស៊ីសែនច្រើន "អ្នកប្រឹក្សាប្រឆាំងសង្គ្រាម"

ជួនកាលកោសិកាមហារីកធ្វើឱ្យអ្នកប្រឹក្សាយោបល់ប្រឆាំងនឹងសង្រ្គាមជាច្រើននៅក្នុងផលប្រយោជន៍ខ្លួនឯង។ PD-L1 ឬ PD-L2 មួយឬទាំងពីរនៅលើកោសិកាក្នុងជាលិការួមទាំងកោសិកាមហារីកអាចភ្ជាប់ទៅនឹងការទទួល PD1 លើកោសិកា T និងរារាំងមុខងាររបស់ពួកគេ។

ការទប់ស្កាត់អន្តរកម្មរវាង PD-1 ទៅលើកោសិកា T-cell និងអ្នកលេងពីរនាក់របស់វាដែលមាននៅលើផ្ទៃនៃកោសិកាដទៃទៀតអាចនាំអោយមានសកម្មភាពកាន់តែខ្លាំងឡើងនៃកោសិកា T និងជាស៊េរីនៃព្រឹត្តិការណ៍ដែលបណ្តាលឱ្យមានការឆ្លើយតបរលាកលឿន។

ការព្យាបាលដែលជាគោលដៅ PD-1 ឬ PD-L1

កោសិកាមហារីកមួយចំនួនផលិតបាន PD-L1 ដែលជួយឱ្យពួកគេគេចផុតពីការធ្វើសង្គ្រាម។

ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវអភិវឌ្ឍអ័រម៉ូនអាចធ្វើការព្យាបាលអ័រម៉ូនអង្គុលីលេខដែលសំដៅទៅលើ PD-1 receptor (ទូទៅ) ឬ PD-L1 ligand (ទីប្រឹក្សាប្រឆាំងនឹងសង្រ្គាម) ដើម្បីជម្រុញការឆ្លើយតបរបស់ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងកោសិកាមហារីកហើយពួកគេត្រូវបានគេប្រើដើម្បីព្យាបាល ជំងឺមហារីក។

ដំបូងភាពជោគជ័យនេះត្រូវបានគេឃើញមានដុំមហារីករឹងមាំប៉ុន្តែឥឡូវនេះគោលដៅទាំងនេះកំពុងត្រូវបានរុករកសម្រាប់មហារីក ឈាម ឬ មហារីកឈាម ផងដែរដូចជាជំងឺមហារីកឈាមនិងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ។ នៅក្នុងលិង្គ Hodgkin បុរាណមានការកើនឡើងលិង្គ PD-1 ligand (PD-L1 / 2) នៅក្នុងកោសិកាមហារីកដូច្នេះវាមានសុទិដ្ឋិនិយមអំពីភាពងាយរងគ្រោះនៃជំងឺ Hodgkin lymphoma ចំពោះការទប់ស្កាត់ PD-1 ។

ដោយសារការព្យាបាលទាំងនេះបង្កើនប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយដកចេញនូវប្រហោងសុវត្ថិភាពមួយចំនួនរបស់វាវាមានការព្រួយបារម្ភថាវាអាចនាំឱ្យមានការប៉ះពាល់ដល់កោសិកាដែលមានសុខភាពល្អនិងផលប៉ះពាល់ដែលទាក់ទងទៅនឹងមនុស្សមួយចំនួន។ ហេតុការណ៍មិនល្អដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាទូទៅជាមួយនឹងអង្គបដិបក្ខទប់ស្កាត់ PD-1 រួមមានរមាស់, រោលនិងរាគ។ មិនសូវជាពួកគេអាចបណ្តាលឱ្យមានបញ្ហាធ្ងន់ធ្ងរនៅក្នុងសួតពោះវៀនថ្លើមក្រលៀនក្រពេញអ័រម៉ូនឬសរីរាង្គដទៃទៀត។

ការព្យាបាលដទៃទៀតដែលមានគោលដៅ PD-1 ឬ PD-L1 ត្រូវបានគេធ្វើតេស្តនៅក្នុងការធ្វើតេស្តិ៍ព្យាបាលទាំងនៅតែឯងនិងរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងថ្នាំដទៃទៀត។ មានតែការព្យាបាលមួយចំនួនប៉ុណ្ណោះដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA សម្រាប់ការប្រើប្រាស់មហារីកដូច្នេះមកដល់ពេលនេះមានថ្នាំជាច្រើនទៀតកំពុងត្រូវបានសិក្សានៅក្នុងការពិសោធន៍ព្យាបាល។ នៅពេលដែលការស្រាវជ្រាវបន្ត, យើងនឹងយល់ដឹងអំពីប្រព័ន្ធនិងរបៀបនៃការគ្រប់គ្រង។

> ប្រភព:

_{Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al ។ PD-1 រាំងខ្ទប់ជាមួយ Nivolumab នៅក្នុងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុររបស់ Hodgkin ឬ Relavet ។ N Engl J Med ។ ឆ្នាំ 2015: 372 (4): 311-319 ។}

_{Pardoll DM ។ ការទប់ស្កាត់ការត្រួតពិនិត្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីក។ ជំងឺមហារីក។ 2012 12 (4): 252-64 ។}

_{Romano E, Romero P ។ ការសន្យានៃការរំខានដល់ការត្រួតពិនិត្យ PD-1 / PD-L1 នៃជម្ងឺមហារីក: ការចាក់បញ្ចូលនូវសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំមហារីក CD8 T មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាលដោយដុំសាច់រឹងមាំដែលមិនធ្លាប់មានពីមុនមក។ J ជំងឺមហារីកប្រដាប់ភេទ ។ ឆ្នាំ 2015; 3:15 ។}

_{សមាគមន៍ជំងឺមហារីកអាមេរិក។ សារធាតុទប់ស្កាត់ពពួកអង្គបដិប្រាណដើម្បីព្យាបាលជំងឺមហារីក។}