តើនរណាទំនងជាទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីការទប់ស្កាត់ត្រួតពិនិត្យត្រួតពិនិត្យសុរា?

ស្វែងយល់ពីជីវឧស្ម័នដែលអាចព្យាករណ៍ពីលទ្ធភាពនៃការជក់បារីរបស់អ្នក

គំនិតនៃការប្រើប្រព័ន្ធភាពស៊ាំផ្ទាល់ខ្លួនរបស់មនុស្សដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកមិនមែនជារឿងប្រលោមលោកទេប៉ុន្តែការទទួលយកគំនិតនេះដើម្បីបកប្រែទៅជាការអនុវត្តផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្របានក្លាយជាការប្រយុទ្ធដ៏លំបាកមួយ។

ដំណឹងល្អនោះគឺថាជាមួយនឹងភាពជោគជ័យថ្មីៗនៃថ្នាំដែលហៅថាគ្រឿងញៀន ត្រួតពិនិត្យឆ្អឹង (immunotherapy inhibitors ) ការប្រើថ្នាំព្យាបាលជំងឺមហារីកដើម្បីព្យាបាលជំងឺមហារីកត្រូវបានធ្វើអោយរស់រានឡើងវិញ។ ឥឡូវនេះបន្ថែមលើការអភិវឌ្ឍអ្នកត្រួតពិនិត្យឆ្អឹងកាន់តែច្រើនអ្នកស្រាវជ្រាវកំពុងស្វែងរកមធ្យោបាយដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណបេក្ខជនដ៏ល្អបំផុតសម្រាប់ឱសថប្រភេទនេះ។

ម្យ៉ាងវិញទៀតអ្នកជំនាញចង់ចងក្រងជាមួយគ្នានូវអ្នកជំងឺដែលទំនងជាទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីប្រភេទនៃការព្យាបាលដោយប្រើវិទ្យុសកម្មនេះដែលមានន័យថាជំងឺមហារីករបស់ពួកគេទំនងជាថយចុះឬបាត់បង់ដោយសារលទ្ធផលនៃការព្យាបាលនេះ។

ចម្លើយគឺមិនស្មុគស្មាញដូច្នេះវាមានតំលៃចំណាយពេលខ្លះដើម្បីយល់ពីមូលដ្ឋានគ្រឹះនៃការស្រាវជ្រាវនេះ។

ការឆ្លើយតបទៅនឹងការទប់ស្កាត់ត្រួតពិនិត្យសុដន់: ថ្នាំផ្សះ

អ្នកស្រាវជ្រាវកំពុងធ្វើការស៊ើបអង្កេតពីមធ្យោបាយដើម្បីរកមើលថាតើការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំណាដែលមានប្រសិទ្ធភាពបំផុតសម្រាប់អ្នកជំងឺម្នាក់ៗ។ តាមឧត្ដមគតិអ្នកឯកទេសខាងជំងឺមហារីក (វេជ្ជបណ្ឌិតដែលមានជំនាញក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺមហារីក) ចង់សាកល្បងកោសិកាមហារីករបស់មនុស្សម្នាក់សម្រាប់ជីវកាបូន។

អ្នកដាក់សរីរាង្គទាំងនេះនឹងព្យាករណ៍ពីលទ្ធភាពរបស់មនុស្សក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលដោយឯកសណ្ឋានជាក់លាក់។ វិធីនេះពេលវេលានិងសក្តានុពលនៃ ផល ប៉ះពាល់ មិនត្រូវបានខ្ជះខ្ជាយលើថ្នាំដែលត្រូវបានគេដឹងថាមានប្រសិទ្ធភាពតិចចំពោះប្រភេទកោសិកាមហារីកនោះទេ។

ឧទាហរណ៏បីនៃ biomarkers មហារីកដែលអាចជួយព្យាករណ៍ការឆ្លើយតបរបស់មនុស្សទៅនឹងអ្នកត្រួតពិនិត្យឆ្អឹងប្រព័ន្ធការពាររាងកាយរួមមាន:

• ការបង្ហាញ PD-L1 (ថាតើកោសិកានៅក្នុងដុំសាច់បង្ហាញពីប្រូតេអ៊ីនដែលគេហៅថាមរណភាពមរណភាព 1)
• បន្ទុក (តែកោសិកាដែលមានដុំសាច់ផ្ទុកនូវអត្រាខ្ពស់នៃហ្សែនហ្សែន)
• ស្ថានភាពជួសជុលមិនត្រឹមត្រូវ (ថាតើកោសិកានៅក្នុងដុំសាច់មានការជួសជុលមិនត្រូវគ្នាឬស្ទាត់ជំនាញ)

ចូរស្វែងយល់ពីអ្នកដាក់សរីរាង្គទាំងបីនេះដោយលំអិតបន្ថែម។

វិធីនេះអ្នកអាចយល់បានបន្តិចបន្តួចនៃវិទ្យាសាស្រ្តនៅពីក្រោយហេតុអ្វីបានជាប្រព័ន្ធការពាររាងកាយត្រួតពិនិត្យឆ្អឹងអាចធ្វើការសម្រាប់មនុស្សម្នាក់និងមិនមែនជាមនុស្សផ្សេងទៀត។

ការបង្ហាញ PD-L1

PDL-1 គឺជាប្រូតេអ៊ីនដែលបង្ហាញលើផ្ទៃនៃកោសិកាមហារីកមួយចំនួន។ គោលបំណងរបស់វាគឺដើម្បីបោកបញ្ឆោតប្រព័ន្ធភាពស៊ាំក្នុងការគិតថាកោសិកាមហារីកទាំងនោះមានសុខភាពល្អឬ "ល្អ" ។ វិធីនេះដុំមហារីកចៀសវាងការវាយប្រហារដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ - យុទ្ធសាស្ដ្រមិនស្មោះត្រង់និងទាន់សម័យ។

ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយឥឡូវនេះមានថ្នាំដែល ទប់ស្កាត់ PD-L1 ។ វិធីនេះមហារីកត្រូវបានរកឃើញដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំពីព្រោះកោសិកាមហារីកបានបាត់បង់របាំងមុខរបស់ខ្លួនដើម្បីនិយាយ។ ថ្នាំដែលទប់ស្កាត់ PD-L1 ត្រូវបានគេហៅថាឆ្អឹងត្រួតពិនិត្យឆ្អឹងប្រព័ន្ធត្រួតពិនិត្យនិងរួមបញ្ចូល:

• Tecentriq (atezolizumab): រារាំង PD-L1
• បាវវ៉ានសុយ (avelumab): រារាំង PD-L1
• Imfinzi (durvalumab): រារាំង PD-L1

ថ្នាំទាំងនេះមានប្រយោជន៍ក្នុងការព្យាបាលមហារីកមួយចំនួនដូចជាមហារីកប្លោកនោមមហារីកសួតកោសិកាមិនមែនតូចនិងមហារីកស្បែកកោសិកា Merkel ។

មានឧបករណ៍ត្រួតពិនិត្យឆ្អឹងដែលរារាំង PD-1 (ដែលភ្ជាប់ទៅ PD-L1 ហើយក៏អាចត្រូវបានបង្ហាញដោយកោសិកាមហារីកផងដែរ) ។

• Opdivo (nivolumab): ទប់ស្កាត់ PD-1
• Keytruda (pembrolizumab): រារាំង PD-1

ការស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញថាថ្នាំទាំងនេះមានប្រយោជន៍ក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកដូចជាជំងឺមហារីកស្បែក, មហារីកសួតកោសិកាមិនមែនតូច, ជំងឺមហារីកតម្រងនោម, មហារីកផ្លោកនោម, មហារីកកនិងក និង Hodgkin lymphoma ។

នៅក្នុងការស្វែងរកអ្នកប្រើជីវាយកលដែលអាចកំណត់ពីលទ្ធភាពនៃការឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំមួយក្នុងចំនោមថ្នាំខាងលើអ្នកស្រាវជ្រាវបានចាប់ផ្តើមធ្វើតេស្តរកឃើញកោសិកាមហារីកសម្រាប់ PD-L1 ។ ជាការពិតណាស់ខណៈពេលដែលការស្រាវជ្រាវបង្ហាញថា PD-L1 គឺជាកត្តាមួយដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធបំផុតជាមួយនឹងការឆ្លើយតបទៅនឹងការរាំងស្ទះ PD-L1 ឬ PD-1 ការស្រាវជ្រាវបន្ថែមនៅតែត្រូវធ្វើ។

ម៉្យាងទៀតការអភិវឌ្ឍន៍ PD-L1 តែម្នាក់ឯងមិនអាចជាការចង្អុលបង្ហាញគ្រប់គ្រាន់អំពីថាតើមហារីករបស់មនុស្សម្នាក់នឹងរួញឬរលាយជាមួយថ្នាំដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទេ។ វាមិនមែនជាអ្នកបង្កើតជីវប្រវត្តិដ៏ល្អឥតខ្ចោះទេប៉ុន្តែវាល្អណាស់។

ផ្ទុកទំនេរ

ក្រៅពីកោសិកាមហារីក PD-L1 អ្នកស្រាវជ្រាវបានសិក្សាពីទំនាក់ទំនងរវាងដុំសាច់ដុំនិងការឆ្លើយតបរបស់វាទៅនឹងការទប់ស្កាត់ពន្ធុភាពស៊ាំ។

ទីមួយដើម្បីយល់ពីអ្វីដែលជាទំនៀមទំលាប់ម៉ាញ៉េទិចអ្នកត្រូវតែយល់អំពីការផ្លាស់ប្តូរនិងវិធីដែលវាទាក់ទងទៅនឹងជំងឺមហារីក។

តើការផ្លាស់ប្តូរជាអ្វី?

ការផ្លាស់ប្តូរគឺជាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង លំដាប់ DNA ដែលបង្កើតជាហ្សែនមួយ។ ការផ្លាស់ប្តូរអាចមានតំណពូជ (មានន័យថាពួកគេត្រូវបានបញ្ជូនពីឪពុកម្តាយរបស់អ្នក) ឬទទួលបាន។

ជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរដែលទទួលបានការផ្លាស់ប្តូរគឺមានតែនៅក្នុងកោសិកា somatic (ទាំងអស់កោសិកានៅក្នុងរាងកាយប៉ុន្តែកោសិកាស៊ុតនិងមេជីវិតឈ្មោល) ដូច្នេះពួកគេមិនអាចចម្លងទៅមនុស្សជំនាន់ក្រោយបានទេ។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនអាចកើតឡើងពីកត្តាបរិស្ថានដូចជាការខូចខាតព្រះអាទិត្យឬការជក់បារីឬពីកំហុសដែលកើតមានឡើងនៅពេល DNA របស់កោសិកាត្រូវចម្លងដោយខ្លួនឯង។

ដូចទៅនឹងកោសិកាធម្មតាដែរការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនក៏កើតមាននៅក្នុងកោសិកាមហារីកដែរហើយប្រភេទមួយចំនួននៃជំងឺមហារីកមានអត្រាខ្ពស់នៃការផ្លាស់ប្តូរច្រើនជាងអាការៈផ្សេងទៀត។ ឧទាហរណ៍: ប្រភេទមហារីកពីរប្រភេទដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនខ្ពស់គឺ មហារីក សួត , ពីការប៉ះពាល់នឹងផ្សែងបារីនិង ជំងឺមហារីកស្បែក , ពីការប៉ះនឹងព្រះអាទិត្យ។

តើអ្វីទៅជាបន្ទុកទម្ងន់ធ្ងន់?

មានការស្រាវជ្រាវដែលបង្ហាញថាដុំសាច់ដែលមានអត្រាខ្ពស់នៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន (ផ្ទុកជាតិប្រូតេអ៊ីនខ្ពស់) ហាក់ដូចជាឆ្លើយតបទៅនឹងអ្នកត្រួតពិនិត្យឆ្អឹងដែលមានលក្ខណៈអន់ជាងដុំសាច់ដែលមានអត្រាថយចុះនៃហ្សែនហ្សែន។

នេះធ្វើឱ្យយល់បានព្រោះដោយមានការផ្លាស់ប្តូរច្រើនដុំសាច់ដុះតាមទ្រឹស្តីត្រូវបានស្គាល់កាន់តែច្រើនឡើងចំពោះប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់មនុស្ស។ និយាយម៉្យាងទៀតវាពិបាកក្នុងការលាក់បាំងជាមួយភាពមិនធម្មតានៃហ្សែនទាំងនោះ។

ការពិត, ហ្សែនថ្មីទាំងនេះបានបញ្ចប់ការបង្កើតប្រូតេអ៊ីនសាច់ដុំថ្មីដែលហៅថា neoantigens ។ វាជាសារធាតុ neoantigens ទាំងនេះដែលត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយសង្ឃឹមហើយបានវាយប្រហារ (ហៅថា neoantigens មហារីក immunogenic ដោយសារតែពួកគេបានធ្វើឱ្យមានការឆ្លើយតបនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ) ។

ស្ថានភាពជួសជុលមិនត្រូវគ្នា

រាងកាយរបស់មនុស្សបានឆ្លងកាត់ដំណើរការជួសជុលថេរដើម្បីជួសជុលកំហុស DNA ដែលបានធ្វើកំឡុងពេលចម្លងតាមកោសិកា។ ដំណើរការជួសជុលកំហុស DNA នេះត្រូវបានហៅថាការជួសជុលមិនត្រូវគ្នា។

ការស្រាវជ្រាវលើឆ្អឹងត្រួតពិនិត្យឆ្អឹងបានបង្ហាញថាស្ថានភាពមិនទាក់ទងនឹងការជួសជុលនៃដុំសាច់អាចត្រូវបានប្រើដើម្បីព្យាករណ៍ពីការឆ្លើយតបរបស់មនុស្សទៅនឹងការព្យាបាលដោយប្រើអ៊ីដ្រូសែន។ ជាពិសេសដុំមហារីកដែលមិនមានការជួសជុលមិនមានប្រសិទ្ធភាព (មានន័យថាហ្សែនជួសជុលមិនត្រូវគ្នាត្រូវបានគេផ្លាស់ប្តូរឬស្ងាត់) មិនអាចជួសជុលកំហុសរបស់ឌីអិនអេបានទេ។

ប្រសិនបើកោសិកាមហារីកមានសមត្ថភាពថយចុះការជួសជុលឌីអេនអេពួកវាអាចបង្កើនការផ្លាស់ប្តូរច្រើនដែលធ្វើឱ្យពួកគេអាចស្គាល់ ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ។ នៅក្នុងពាក្យផ្សេងទៀត, ពួកគេបានចាប់ផ្តើមមើលទៅកាន់តែច្រើននិងខុសគ្នាច្រើនពីកោសិកាធម្មតា (noncancerous) ។

ការស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញថាជំងឺមហារីកដែលមានកង្វះការជួសជុលខុសគ្នាមានកោសិកាឈាមសជាច្រើនដែលបានធ្វើឱ្យចរន្តឈាមចូលទៅក្នុងដុំសាច់ដែលជាសញ្ញានៃការឆ្លើយតបនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដ៏រឹងមាំនិងជាការចង្អុលបង្ហាញថាជំងឺមហារីកនេះងាយនឹងទទួលការព្យាបាលដោយប្រើវិទ្យុសកម្ម។

នេះគឺផ្ទុយទៅនឹងមហារីកជំនាញដែលមិនមានភាពស្ទាត់ជំនាញនិងការជួសជុលដោយបង្ហាញពីការជ្រៀតចូលនៃដុំសាច់ឈាមតិចតួច។

មហារីកនិងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ: អន្តរកម្មស្មុគស្មាញ

ការលេចឡើងនៃការព្យាបាលដោយប្រើវិទ្យុសកម្មដែលកំណត់គោលដៅប្រូតេអ៊ីនត្រួតពិនិត្យបាននាំមកនូវការរំភើបនិងក្តីសង្ឃឹមដល់អ្នកដែលព្យាបាលនិងទប់ទល់នឹងជំងឺមហារីក។ ប៉ុន្តបានផ្តល់ឱ្រយអ្នកធ្វើអវយវៈជីវៈមិនលំអៀងន្រការបងា្អ្រត PD-L1 អ្នកប្រើជីវាយផ្រស្រង ៗ គួរជឿទុកចិត្តនិងត្រូវបានសង្ក្រត។ ខណៈពេលដែលការផ្លាស់ប្តូរការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននិងការជួសជុលឌីអិនអេគឺជាការចាប់ផ្តើមដ៏អស្ចារ្យការធ្វើតេស្តនៅតែត្រូវបានធ្វើឱ្យមានសុពលភាពសម្រាប់អ្នកជំងឺ។

ជាមួយនឹងការកំណត់ពីឱកាសរបស់មនុស្សក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលដោយប្រើពពួកថ្នាំជាក់លាក់មួយអាចនឹងកើតចេញពីការវិភាគលើប្រភេទទិន្នន័យជាច្រើនដូចជាទម្រង់ហ្សែនរបស់ដុំសាច់ជាដើម។

ពាក្យពី

នៅលើចំណាំចុងក្រោយវាជាការសំខាន់ក្នុងការមិនទទួលបានជាប់គាំងពេកជាមួយនឹងពត៌មានលំអិតស្មុគស្មាញបានបង្ហាញនៅទីនេះ។

ផ្ទុយទៅវិញសូមយល់ថាខណៈពេលដែលមានការសន្យានិងរំភើបខ្លាំងអ្នកជក់បារីត្រួតពិនិត្យដោយស្វ័យប្រវត្តិត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ដើម្បីព្យាបាលប្រភេទជាក់លាក់និងដំណាក់កាលនៃជំងឺមហារីក។ ពួកគេអាចឬមិនអាចជាចម្លើយសម្រាប់អ្នកឬមនុស្សជាទីស្រឡាញ់ប៉ុន្តែវាបង្ហាញពីវឌ្ឍនភាពយ៉ាងធំធេងក្នុងការអភិវឌ្ឍនៃការព្យាបាលថ្មីចំពោះជំងឺមហារីក។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយចូរនៅមានសង្ឃឹមហើយបន្តការធ្វើដំណើររបស់អ្នក។

> ប្រភព:

> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM ។ ការព្យាបាលដោយជំងឺមហារីក: ការចាប់ផ្តើមនៃជំងឺមហារីក? BMC Med ។ 2016 5 ឧសភា 14: 73 ។

> Le Dt et al ។ PD-1 ទប់ស្កាត់ដុំសាច់ដែលមានកង្វះការជួសជុល។ N Eng J Med ។ 2015 មិថុនា 25; 372 (26): 2509-20 ។

> Masucci GV et al ។ ការធ្វើសុពលភាពនៃអ្នកប្រើជីវាយកលដើម្បីទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបចំពោះការព្យាបាលដោយប្រើវិទ្យុសកម្មចំពោះជំងឺមហារីក: កម្រិតទី 1 - ការវិភាគមុនការវិភាគនិងការវិភាគ។ J ជំងឺមហារីកប្រដាប់ភេទ ។ 2016 វិច្ឆិកា 15, 4: 76 ។ eCollection 2016 ។

> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD ។ ការខូចខាតនិងការជួសជុលអេឌីឌីនៃការឆ្លើយតបនៃការព្យាបាលដោយប្រើវិទ្យុសកម្ម។ ជំងឺមហារីក ។ 2017 កក្កដា 7 (7): 675-93 ។

> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017) ។ គោលការណ៍នៃការព្យាបាលជំងឺមហារីក។ Atkins MB, ed ។ UpToDate ។ Waltham, MA: UpToDate Inc ។