ថ្នាំ JAK ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាថ្នាំជីវសាស្ត្រ?
ថ្នាំ JAK (Janus kinase) inhibitors គឺជាប្រភេទថ្នាំដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីព្យាបាល ជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ ។ ថ្នាំ JAK inhibitor Xeljanz (tofacitinib citrate) ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA នៅថ្ងៃទី 6 ខែវិច្ឆិកាឆ្នាំ 2012 ។ ការវិវត្តន៍នៃថ្នាំ JAK inhibitor ដែលជាការព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃបានកើតមានឡើងក្នុងភាពជឿនលឿននៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនិងជីវសាស្ត្រម៉ូលេគុលដែលនាំឱ្យមានការវិវត្តនៃ ថ្នាំជីវសាស្ត្រ ។
ចូរយើងស្វែងយល់ពីតួនាទីរបស់ថ្នាំ JAK inhibitors នៅក្នុង ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងការគ្រប់គ្រងជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ។
Cytokines បានពន្យល់
មនុស្សភាគច្រើនដែលមានជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ (និងជំងឺរលាកដទៃទៀត) ប្រហែលជាមិនសូវស្គាល់ជាមួយនឹងពាក្យវេជ្ជសាស្ត្រ cytokines មុនពេលថ្នាំអេ ឡិចត្រូប (Enberl (etanercept)) ត្រូវបានអនុម័តនៅឆ្នាំ 1998 ។ ដើម្បីយល់ពីរបៀបដែលថ្នាំជីវសាស្ត្រធ្វើការ, ពិតណាស់នៅក្នុង immunology ។
អ្នកជំងឺបានដឹងថាស៊ីតូកូមគឺជាប្រូតេអ៊ីនដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយកោសិកាហើយថាពួកគេត្រូវបានពាក់ព័ន្ធនឹង ការឆ្លើយតបទៅនឹងការរលាក ។ Cytokines មានអន្តរកម្មជាមួយកោសិកាប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដើម្បីគ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបរបស់រាងកាយទៅនឹងជំងឺនិងការឆ្លងមេរោគហើយដើម្បីសម្រុះសម្រួលដំណើរការកោសិកាធម្មតានៅក្នុងខ្លួន។ ថ្នាំ Cytokines ក៏ពាក់ព័ន្ធផងដែរទៅនឹងការឆ្លើយតបរបស់ ជំងឺអូតូអ៊ុយមីញី មិនប្រក្រតី។ ប្រភេទ cytokines មានច្រើនប្រភេទ។
ឱសថជីវសាស្ត្រត្រូវបានបង្កើតឡើងដើម្បីរំខានដល់មុខងាររបស់ពពួក cytokine (ឧទាហរណ៍ដើម្បីរារាំងឬទប់ស្កាត់ TNF (កត្តា necrosis factor) និង interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) ដើម្បីរារាំង សញ្ញាទី 2 ដែលត្រូវការសម្រាប់ការធ្វើឱ្យកោសិកា T-cell និងដើម្បីលុបចោល កោសិកា B ។
ខណៈពេលដែលថ្នាំជីវសាស្ត្រខុសៗគ្នាមានគោលដៅខុសគ្នានៅក្នុងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំគោលដៅគឺដូចគ្នាទៅនឹងការបន្ថយម៉ូល្គុលប្រូតេអ៊ីនដោយហេតុនេះអាចគ្រប់គ្រង ជំងឺរលាកសន្លាក់បាន ។
ថ្នាំម៉ូលេគុលខ្នាតតូចសម្រាប់ជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ
ថ្នាំ JAK inhibitor មិនត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាថ្នាំជីវសាស្ត្រឡើយ។ ផ្ទុយទៅវិញវាត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាម៉ូលេគុលតូចមួយ DMARD (ថ្នាំប្រឆាំងនឹងការឈឺសន្លាក់ឆ្អឹង) ។
គោលដៅនៃថ្នាំ JAK inhibitor គឺជាផ្លូវ JAK ដែលជាផ្លូវដែលបង្ហាញសញ្ញានៅខាងក្នុងកោសិកាដែលមានតួនាទីលេចធ្លោក្នុងដំណើរការរលាកដែលទាក់ទងនឹងជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ។ ជាពិសេស, JAKs (Janus kinases) គឺជាអង់ស៊ីមនៅក្នុងសរសៃឈាមក្រហម (ដូចជាប្រូតេអ៊ីនតុងស៊ីន kinases ប្រូតេអ៊ីន) ដែលបញ្ជូនសញ្ញាពីអ្នកទទួលជាតិគីមីជាច្រើនទៅកោសិការបស់កោសិកា។
គេបានរាយការណ៍ថាមានមនុស្សជាង 500 គីណាអ៊ីសនៅក្នុងសាច់ញាតិនិងពួកគេត្រូវបានបែងចែកជា 8 គ្រួសារ។ JAKs ស្ថិតនៅក្នុងគ្រួសារប្រូតេអ៊ីន kinase tyrosine - គ្រួសារមួយដែលមានសមាជិក 90 នាក់។ គ្រួសារ Janus kinase (JAK) រួមមាន TYK2, JAK1, JAK2 និង JAK3 ។
នៅពេលដែលអ្នកស្រាវជ្រាវបានដឹងពីតួនាទីដ៏សំខាន់របស់ JAKs ក្នុងការបង្ហាញស៊ីតុកស៊ីនពួកគេបានក្លាយជាគោលដៅនៃការស្រាវជ្រាវគ្លីនិក។ ថ្នាំ Tofacitinib គឺជាអ្នកប្រឆាំងនឹងការរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃដំបូងគេដែលត្រូវបានគេធ្វើតេស្តសាកល្បងនិងអនុម័តលើរោគសញ្ញា។ ថ្នាំ Tofacitinib ដែលត្រូវបានផលិតដោយ Pfizer, Inc. , រារាំង JAK3 និង JAK1 និង JAK2 ទៅកម្រិតតិចតួច។ ថ្នាំ Tofacitinib មិនប៉ះពាល់ដល់ TYK2 យ៉ាងសំខាន់ទេ។
ថ្នាំ Tofacitinib - ថ្នាំ JAK Inhibitor ដំបូងត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ
ថ្នាំ Tofacitinib (ឈ្មោះម៉ាក Xeljanz) ត្រូវបានគេអនុម័តអោយប្រើជាការព្យាបាលចំពោះមនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹងរ៉ាំរ៉ៃមធ្យមនិងធ្ងន់ធ្ងរដែលមិនមានការឆ្លើយតបឬមិនអត់ធ្មត់ចំពោះ ថ្នាំមេតា ប្រតិកម្ម។
Xeljanz គឺជាថ្នាំសំរាប់លេបដែលអាចប្រើបានជាថ្នាំគ្រាប់ 5 មីលីក្រាមដែលត្រូវប្រើពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ។ វាអាចត្រូវបាននាំយកទៅដោយមានឬគ្មានអាហារ។ វាក៏មានកម្រិត 11 មីលីក្រាមម្តងក្នុងមួយថ្ងៃអាចប្រើបានផងដែរដែលហៅថា Xeljanz-XR (ការចេញផ្សាយបន្ថែម) ។ Xeljanz អាចត្រូវបានគេយកទៅតែឯង (មានន័យថាប្រើជាការព្យាបាលដោយឯកឯង) ឬវាអាចត្រូវបានផ្សំជាមួយថ្នាំ methotrexate ឬមួយចំនួននៃ DMARD ដែលមិនមែនជីវសាស្ត្រ។ Xeljanz មិនគួរត្រូវបានប្រើជាមួយនឹងថ្នាំជីវសាស្ត្រឡើយ។
សុវត្ថិភាពនៃគ្រឿងញៀន JAK Inhibitor
ខណៈដែលសុវត្ថិភាពត្រូវបានគេវាយតម្លៃទាក់ទងនឹង Xeljanz (tofacitinib) អ្នកស្រាវជ្រាវបានសន្និដ្ឋានថាវាអាចប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំជីវសាស្ត្រ។ មានការកើនឡើងហានិភ័យនៃការឆ្លងមេរោគ, ភាពមិនធម្មតាដែលមានសក្តានុពលជាមួយនឹង ការធ្វើតេស្តមុខងារថ្លើម និងមានសក្តានុពលសម្រាប់ការនឺត្រុងផេនីន (កម្រិតនឺត្រុងហ្វាល, ប្រភេទនៃកោសិកាឈាមស), hyperlipidemia (ជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់ឬខ្លាញ់ក្នុងឈាម) និងការកើនឡើង serum creatinine ជាមួយនឹង ប្រើប្រាស់ថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិត។
ការព្រមានប្រអប់ខ្មៅត្រូវបានទាមទារជាផ្នែកមួយនៃការអនុម័តនិងការដាក់ស្លាករបស់សារធាតុអុហ្វហ្វីស៊ីទីនដើម្បីព្រមានពីផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានទាំងនេះ។
រំខាន
ឱសថ Baricitinib គឺជាអ្នកទប់ស្កាត់ JAK ទី 2 ដែល ដាក់ថ្នាំ NDA (FDA) ទៅឱ្យរដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថអាមេរិកនៅខែមករាឆ្នាំ 2016 ។ FDA បានពន្យារពេលពិនិត្យឡើងវិញសម្រាប់ Baricitinib ដើម្បីអនុញ្ញាតឱ្យពេលវេលាពិនិត្យមើលទិន្នន័យបន្ថែមដែលផ្តល់ដោយអ្នកផលិតថ្នាំ Lily និង Incyte ។ ទិន្នន័យបន្ថែមត្រូវបានផ្តល់ជូនជាការឆ្លើយតបទៅនឹងសំណើសុំរបស់ FDA ។ ពត៌មានបន្ថែមត្រូវបានគេមើលឃើញថាជាវិសោធនកម្មដ៏សំខាន់មួយដល់ NDA ដើមនិងបន្ថែមរយៈពេល 3 ខែដើម្បីពិនិត្យមើលឡើងវិញ។
នៅខែធ្នូឆ្នាំ 2016 គណៈកម្មាការឱសថសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ឱសថរបស់ទីភ្នាក់ងារឱសថអឺរ៉ុប (CHMP) បានផ្តល់អនុសាសន៍ដល់ការអនុញ្ញាតឱ្យធ្វើទីផ្សារនៅសហភាពអឺរ៉ុប (EU) សម្រាប់អូស្រ្តាលី។ ថ្នាំ Baricitinib ត្រូវបានណែនាំអោយប្រើចំពោះការព្យាបាលចំពោះមនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃដែលមានកម្រិតមធ្យមទៅធ្ងន់ធ្ងរដែលមិនបានឆ្លើយតបគ្រប់គ្រាន់ឬអ្នកដែលមិនអាចទ្រាំទ្រថ្នាំប្រឆាំងនឹងការឈឺសន្លាក់ឆ្អឹងមួយឬច្រើន (DMARDs) ។
បារ្រិស៊ីនទីបគឺជាថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ JAK1 / 2 ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃដែលត្រូវបានបញ្ជាក់សម្រាប់ការព្យាបាលនៃជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃពីកំរិតមធ្យមទៅធ្ងន់ធ្ងរ។ ទិន្នន័យនៃការធ្វើតេស្តព្យាបាលបានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃការឈឺចាប់ភាពអស់កម្លាំងមុខងាររាងកាយនិងគុណភាពនៃជីវិតទាក់ទងនឹងសុខភាពរាងកាយនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលមិនទាន់បានព្យាបាលនិងអ្នកដែលបានបរាជ័យ។
ពាក្យពី
ដើម្បីបញ្ជាក់ជាថ្មីទៀតថ្នាំ JAK inhibitors ត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាម៉ូលេគុល DMARDs មិនមែនថ្នាំជីវសាស្ត្រទេ។ ភាពខុសគ្នាបឋមគឺថាថ្នាំ JAK inhibitors ធ្វើការនៅខាងក្នុងកោសិកាហើយថ្នាំជីវសាស្ត្រមានគោលដៅក្រៅពេក (ដូចជាសារធាតុចិញ្ចឹមនៅលើផ្ទៃនៃកោសិកា) ។ ថ្នាំ JAK inhibitors ក៏ជាថ្នាំសំលាប់មាត់ផងដែរខណៈដែលជីវសាស្រ្តត្រូវបានគេចាក់បញ្ចូលឬគ្រប់គ្រងដោយការចាក់បញ្ចូលគ្នា។
ដោយសារមនុស្សដែលមានជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃមិនមានការឆ្លើយតបដូចគ្នាចំពោះការព្យាបាលនោះទេវាជាការសំខាន់ក្នុងការបង្កើតនិងធ្វើឱ្យមានជម្រើសនៃការព្យាបាលថ្មីៗ។ បន្ថែមលើថ្នាំចាស់ tofacitinib និងថ្នាំដែលត្រូវបានពិភាក្សាខាងលើការស្រាវជ្រាវដំណាក់កាលទី 3 កំពុងដំណើរការដោយប្រើ Filgotinib និង ABT-494-both JAK1 inhibitors ។
> ប្រភព:
> Furst, Daniel E, MD ។ ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃភ្នាក់ងារជីវសាស្រ្តនិងថ្នាំងងុយគេង Kinase នៅក្នុងជម្ងឺរលាកស្រោមខួរ។ UpToDate ។ ធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពនៅថ្ងៃទី 2 ខែកុម្ភៈឆ្នាំ 2017 ។
> McInnes, Iain B. , បណ្ឌិត។ បណ្តាញផ្សិត Cytokine នៅក្នុងជំងឺរលាកសន្លាក់: ការពាក់ព័ន្ធចំពោះការព្យាបាល។ UpToDate ។ បានបន្ទាន់សម័យថ្ងៃទី 5 ខែវិច្ឆិកាឆ្នាំ 2015 ។
> Nakayamada, S. et al ។ ការរីកចំរើនថ្មីៗនៅក្នុងថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិច JAK សម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ។ ថ្នាំដុសធ្មេញ។ ខែតុលាឆ្នាំ 2016 ។
> O'Shea, John J. et al ។ Janus Kinase inhibitors នៅក្នុងជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។ កំណត់ត្រាប្រវត្តិសាស្ត្រនៃជំងឺរលាកសេះ។ ខែមេសាឆ្នាំ 2013 ។
> Elvidge, Suzanne ។ រដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថអាមេរិកពន្យារពេលសេចក្តីសម្រេចលើឱសថជំងឺរលាកសន្លាក់របស់ Lilly និង Incyte ។ BiopharmaDIVE ។ ថ្ងៃទី 17 ខែមករាឆ្នាំ 2017 ។