នៅពាក់កណ្តាលឆ្នាំ 2017 លោកស្រី Merck បានប្រកាសលទ្ធផលគួរជាទីគាប់ចិត្តជាមួយនឹងការស្រាវជ្រាវរបស់ពួកគេដែលជាការស្រាវជ្រាវដ៏សំខាន់ជាមួយថ្នាំស៊ើបអង្កេតរបស់ពួកគេ anacetrapib ។ ថ្នាំ Anacetrapib ត្រូវបានបង្កើតឡើងដើម្បីបង្កើន កម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុលល្អ HDL ( កម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុល ល្អ) ។ សេចក្តីថ្លែងការណ៍របស់ក្រុមហ៊ុន Merck បាននិយាយថានៅពេលដែលបានបន្ថែម ការព្យាបាលដោយថ្នាំ statin , ថ្នាំ anacetrapib បានបន្ថយនូវការកើតមាននៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន ហានិភ័យខ្ពស់នៃជំងឺបេះដូង ។
សេចក្តីប្រកាសនេះបានធ្វើឱ្យមានការភ្ញាក់ផ្អើលយ៉ាងខ្លាំងចំពោះអ្នកឯកទេសខាងជំងឺបេះដូង។
ហេតុអ្វីគួរភ្ញាក់ផ្អើល?
ថ្នាំ Anacetrapib គឺជាថ្នាំប្រឆាំងការបញ្ចូនកូលេស្តេរ៉ូល (CETP) ដែលជាប្រភេទថ្នាំដែលត្រូវបានគេបង្កើតឡើងជាពិសេសដើម្បីបង្កើនកម្រិតកូលេស្តេរ៉ុលល្អ HDL ។ ដោយសារកំរិតកូលេសស្តេរ៉ុលល្អ HDL ខ្ពស់ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងការថយចុះហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងអ្នកជំនាញបានជឿជាក់ថាថ្នាំដែលទប់ស្កាត់ CETP នឹងមានប្រយោជន៍ខ្ពស់ចំពោះអ្នកដែលមានហានិភ័យខ្ពស់នៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។
ដូច្នោះហើយចាប់តាំងពីទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1990 ក្រុមហ៊ុនឱសថជាច្រើនបានចំណាយប្រាក់រាប់ពាន់លានដុល្លារលើការអភិវឌ្ឍនិងសាកល្បងថ្នាំ CETP inhibitors ។ អ្នកឯកទេសខាងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងនិងអ្នកវិនិច្ឆ័យហាក់ដូចជាមានគំនិតឯកភាពក្នុងការគិតថាយ៉ាងហោចណាស់ CETP inhibitors មួយចំនួននឹងក្លាយទៅជាការប្លុក។
វាមិនមែនជារឿងនោះទេ។ ជាការពិតក្នុងរយៈពេលច្រើនឆ្នាំមុនសេចក្តីប្រកាសរបស់ក្រុមហ៊ុន Merck ឆ្នាំ 2017 ក្រុមអ្នកទប់ស្កាត់ CETP ត្រូវបានចាត់ទុកជាសកលថាជាឱសថមួយនៃការធ្លាក់ចុះបំផុតនៅក្នុងប្រវត្តិឱសថ។
សូម្បីតែការប្រកាសជោគជ័យដំបូងរបស់ Merck ជាមួយថ្នាំ anacetrapib អ្នកឯកទេសជាច្រើននៅតែសង្ស័យថាថ្នាំ CETP inhibitors ជាទូទៅឬថ្នាំ anacetrapib នឹងមានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានទៅលើជីវភាពរបស់មនុស្សឬប្រាក់ចំណេញរបស់ក្រុមហ៊ុនឱសថ។
ប្រវត្តិសង្ខេបនៃថ្នាំស្អិត CETP
ការរារាំងអង់ស៊ីម CETP បានក្លាយជាគោលដៅដ៏គួរឱ្យទាក់ទាញសម្រាប់អ្នកផលិតគ្រឿងញៀននៅទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1990 នៅពេលដែលវាត្រូវបានគេដឹងថាសត្វកកេរដែលមិនមាន CETP មានកម្រិត HDL ខ្ពស់និងភាពធន់ទ្រាំនឹង ជំងឺក្រិនសរសៃឈាម ។
មិនយូរប៉ុន្មាន (នៅពេលអ្នកស្រាវជ្រាវចាប់ផ្តើមស្វែងរកពួកគេ) មនុស្សជាច្រើនត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន CETP របស់ពួកគេដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងកម្រិត HDL ខ្ពស់និងបន្ថយហានិភ័យនៃ ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង (CAD) ។
ការជាប់ពាក់ព័ន្ធនេះគឺជាក់ស្តែង: គ្រាន់តែបង្កើតថ្នាំដែលទប់ស្កាត់ CETP ហើយអ្នកនឹងបង្កើនកម្រិត HDL និងកាត់បន្ថយជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ ដោយមានកិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងនិងចំណាយដ៏ធំធេងក្រុមហ៊ុនឱសថជាច្រើនបានចាប់ផ្តើមកម្មវិធីសំខាន់ៗដើម្បីធ្វើដូច្នេះ។ ហើយនៅពាក់កណ្តាលឆ្នាំ 2000 ការធ្វើតេស្តគ្លីនិកជាមួយនឹងថ្នាំ CETP inhibitors ជាច្រើនត្រូវបានចាប់ផ្តើមដើម្បីឱ្យមានភាពត្រេកអរយ៉ាងខ្លាំងនិងការរាប់មានចំណង់ចំណូលចិត្តនៃមាន់មុន។
ដូច្នេះការភ្ញាក់ផ្អើលនេះគឺជាការពិតនៅពេលដែលអស់រយៈពេលជាងមួយទសវត្សមកហើយលទ្ធផលនៃការសាកល្បងខាងគ្លីនិកជាមួយថ្នាំ CETP inhibitors គឺ (ដើម្បីនិយាយតិចបំផុត) គួរឱ្យខកចិត្ត។
ឱសថដំបូងដែលបរាជ័យគឺ torcetrapib (Pfizer) ក្នុងឆ្នាំ 2006 ។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ ILLUMINATE មនុស្សពីប្រជាជនដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ត្រូវបានគេចៃដន្យដើម្បីទទួលបានថ្នាំងងុយគេងឬ placebo (រួមជាមួយថ្នាំ Statin) ។ អ្នកញ៉ាំ CETP ហាក់ដូចជាធ្វើអ្វីដែលមនុស្សគ្រប់គ្នាចង់ធ្វើ: អ្នកដែលទទួលបាន torcetrapib មានកម្រិត HDL កើនឡើង 72% និងកូឡេស្តេរ៉ុលអាក្រក់ LDL 24% ដូច្នេះការកាត់បន្ថយនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងត្រូវបានគេរំពឹងទុក។
ទោះជាយ៉ាងណាផ្ទុយទៅវិញបានកើតឡើង។ នៅចុងបញ្ចប់នៃការស្រាវជ្រាវ, ការចៃដន្យទៅលើ torcetrapib ពិតជាមានការកើនឡើង 25% នៃ ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងនិង 58% ចំពោះការស្លាប់។ Pfizer បានបោះបង់ចោល torcetrapib យ៉ាងឆាប់រហ័ស។
ក្រុមអ្នកជំនាញការបានសម្តែងការភ្ញាក់ផ្អើលនិងភ្ញាក់ផ្អើលយ៉ាងខ្លាំងចំពោះលទ្ធផលអវិជ្ជមាននេះ។ ភាពភ្ញាក់ផ្អើលបានប្រែទៅជាការលាលែងពីតំណែងក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំក្រោយដូចដែលថ្នាំ CETP inhibitors ដទៃទៀតដែលកំពុងអភិវឌ្ឍន៍មិនបានជោគជ័យក្នុងការកែលម្អលទ្ធផលបើទោះបីជាការផលិតកូឡេស្តេរ៉ូល HDL មានការកើនឡើងក៏ដោយ។
នៅឆ្នាំ 2012 Hoffman-La Roche បានបញ្ឈប់ការវិវត្តនៃថ្នាំ CETP inhibitor របស់ពួកគេនៅពេលដែលការវិភាគបណ្តោះអាសន្ននៃការធ្វើតេស្តគ្លីនិកធំ ៗ របស់ពួកគេមិនបានបង្ហាញពីអត្ថប្រយោជន៍ខាងវេជ្ជសាស្ត្រនោះទេ។
ហើយនៅឆ្នាំ 2015 អេលីលីលីលីបានបញ្ឈប់ការអភិវឌ្ឍន៍របស់ពួកគេពី evacetrapib សម្រាប់ហេតុផលដូចគ្នា។
នៅឆ្នាំ 2015 ស្ទើរតែគ្រប់គ្នាជឿថាការបន្តប្រើ CETP inhibitors បានក្លាយជាផ្លូវងងឹតភ្នែក។ ជាការពិត Merck បានចាត់ទុកថាបញ្ឈប់ការសាកល្បងរបស់ពួកគេជាមួយអេណាសតាប៉ាបនៅពេលនោះប៉ុន្តែនៅទីបំផុតបានបោះឆ្នោតឱ្យបន្ត។
នៅពេលដែលក្រុមហ៊ុន Merck បានធ្វើសេចក្តីប្រកាសកាលពីខែមិថុនាឆ្នាំ 2017 វាគឺជាជោគជ័យដ៏ជោគជ័យនៃថ្នាំ CETP inhibitor មិនមែនការបរាជ័យរបស់វានោះទេដែលបានធ្វើឱ្យមានការភ្ញាក់ផ្អើល។
តាមមធ្យោបាយណាមួយគ្មាននរណាម្នាក់គួរពិតជាភ្ញាក់ផ្អើលទេ
ប្រសិនបើយើងពិនិត្យមើលយ៉ាងល្អិតល្អន់នូវអ្វីដែលគេស្គាល់អំពី សារធាតុ lipoprotein HDL និង CETP នោះលទ្ធផលដែលគួរអោយភ្ញាក់ផ្អើលដែលត្រូវបានគេមើលឃើញជាមួយនឹងថ្នាំ CETP inhibitors ជាច្រើននឹងមិនមានការភ្ញាក់ផ្អើលនោះទេ។
វាបានបង្ហាញថាសកម្មភាពនៃអង់ស៊ីម CETP មានភាពស្មុគស្មាញខ្លាំងហើយវាមានឥទ្ធិពលជាច្រើនលើកូលេស្តេរ៉ុលមិនត្រឹមតែកូលេស្តេរ៉ុលអាក្រក់ក៏ដូចជាកូលេស្តេរ៉ុលអាក្រក់ LDL និងលើទិដ្ឋភាពដទៃទៀតនៃការរំលាយអាហារជាតិខ្លាញ់។ ដោយសារតែភាពស្មុគស្មាញនេះវាពិតជាមិនអាចទស្សន៍ទាយបានពីមុននៃឥទ្ធិពលអ្វីទៅដែលការកាត់បន្ថយអង់ស៊ីម CETP នឹងមានលទ្ធផលព្យាបាល។ អក្សរសិល្ប៍ស្រាវជ្រាវពិតជាផ្តល់នូវភស្តុតាងជាច្រើនដែលថាការទប់ស្កាត់ CETP អាចធ្វើឱ្យរឿងរ៉ាវកាន់តែអាក្រក់នៅក្នុងកាលៈទេសៈជាក់លាក់។
ឧទាហរណ៍ដូចដែលយើងបានកត់សម្គាល់ថាមនុស្សមួយចំនួនដែលមានការថយចុះហ្សែនក្នុងសកម្មភាព CETP មានកម្រិត HDL ខ្ពស់និងបន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងវាបានបង្ហាញថាអ្នកផ្សេងទៀតដែលមានការកាត់បន្ថយហ្សែនប្រភេទផ្សេងគ្នានៅក្នុង CETP មានកម្រិត HDL ខ្ពស់ ប៉ុន្តែការ កើនឡើង ហានិភ័យនៃជំងឺបេះដូង។ វាហាក់ដូចជាជួនកាលអង់ស៊ីម CETP អាចជម្រុញនិងជួនកាលការពារពីការកកឈាមដែលអាស្រ័យលើទម្រង់សេនេទិចរបស់មនុស្សនៅលើការរំលាយអាហាររបស់ពួកគេនិងប្រហែលជាលើកត្តាដទៃទៀត។
ដើម្បីបង្ហាញពីចំនុចនេះក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវហាក់ដូចជាបានកំណត់អត្តសញ្ញាណមនុស្សពីការស្រាវជ្រាវ ILLUMINATE ដែលមានទម្រង់ហ្សែនជាក់លាក់ដែលក្នុងនោះ torcetrapib បានកាត់បន្ថយការប្រឈមនឹងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង (ទោះបីជាការប្រើថ្នាំនេះកាន់តែអាក្រក់ទៅ ៗ ក៏ដោយ) ។ ប្រហែលជាការប្រើប្រាស់ CETP inhibitors ដោយជោគជ័យនឹងតម្រូវឱ្យមានការជ្រើសរើសដោយប្រុងប្រយ័ត្ននៃអ្នកជំងឺដោយប្រើប្រព័ន្ឋសេនេទិចនិង / ឬមេតាប៉ូលីស។
ចំនុចនោះគឺភាពជោគជ័យឬបរាជ័យនៃការបញ្ឈប់ CETP គឺស្មុគស្មាញនិងពហុមុខងារហើយអ្នកដែលអះអាងថាមានការភ្ញាក់ផ្អើលដោយលទ្ធផលព្យាបាលជាមួយនឹងថ្នាំទាំងនេះប្រហែលជាមិនយល់ពីភាពស្មុគស្មាញនៃបញ្ហានេះទេ។
តើ Anacetrapib ក្លាយជាមហាសេដ្ឋីទេ?
នៅក្នុងការពិសោធន៍របស់ REVEAL មនុស្សជាង 30.000 នាក់ដែលមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង atherosclerotic ត្រូវបានគេចៃដន្យដើម្បីទទួលថ្នាំអាណាតាបហ្វីបរួមទាំង atorvastatin កម្រិតខ្ពស់ឬ atoravstatin តែឯង។ ក្រោយពី 4 ឆ្នាំ, មានការថយចុះ 9% ចំពោះហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងចំពោះអ្នកដែលទទួលថ្នាំអាណាត្រាទិក។ លទ្ធផលដែលបានវាស់វែងនៅក្នុងការសិក្សារបស់ REVEAL គឺជាការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការស្លាប់ពី ជំងឺ CAD, ការគាំងបេះដូង និងតម្រូវការនៃការធ្វើចលនាសរសៃឈាមសរសៃឈាមបេះដូង ( ការវះកាត់សម្រាក និង / ឬជំងឺ ស្ទះ ) ។ យ៉ាងណាក៏ដោយពុំមានការកាត់បន្ថយនៃការស្លាប់សរុបទេ។
នៅក្នុងសេចក្តីប្រកាសព័ត៌មានមួយ Merck បានបង្ហាញថាពួកគេនឹង "ពិចារណាថាតើត្រូវដាក់ឯកសារ" សម្រាប់ការអនុម័តថ្នាំដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឱសថ (FDA) ។ ភាពច្របូកច្របល់ជាក់ស្តែងនេះគឺមិនធម្មតាសម្រាប់សេចក្តីប្រកាសព័ត៌មានរបស់ក្រុមហ៊ុនឱសថដែលប្រកាសពីការសាកល្បងព្យាបាលដោយជោគជ័យ។ វាទំនងជាការទទួលស្គាល់ដោយភាពធូរស្រាលថាទំហំនៃការទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីថ្នាំអាតាភីទីប៉ាទីហាក់បីដូចជាតិចតួចបើប្រៀបធៀបនឹងហានិភ័យដែលមិនដឹងពីការព្យាបាលរយៈពេលវែងជាមួយនឹងថ្នាំនេះ។
ថ្នាំ Anacetrapib ត្រូវបានរក្សាទុកក្នុងរយៈពេលយូរនៅក្នុងកោសិកាខ្លាញ់ហើយដូច្នេះនៅតែមាននៅក្នុងរាងកាយរយៈពេលយូរ។ នេះអាចជាការព្រួយបារម្ភដ៏ធំមួយបើសិនជានិយាយថាការពុលដ៏កម្រប៉ុន្តែធ្ងន់ធ្ងរត្រូវបានរកឃើញនៅទីបំផុត។ កត្តានេះគឺជាអ្វីដែលក្រុមហ៊ុននឹងត្រូវពិចារណានៅពេលដែលខ្លួនសំរេចថានឹងឈានទៅមុខ។
ដូច្នេះវាហាក់ដូចជាមិនគួរអោយជឿដែលថា Merck រំពឹងថានឹងមានរឿងធំ ៗ ពីថ្នាំនេះហើយវាហាក់ដូចជាមិនមានអ្វីដែលថាថ្នាំ anacetrapib នឹងក្លាយទៅជាថ្នាំទប់ស្កាត់ CETP ដែលមនុស្សគ្រប់គ្នារំពឹងទុកនោះទេ។
ឥលូវនេះវាទំនងជាថាថ្នាំ anacetrapib អាចក្លាយជាភ្នាក់ងារពិសេសក្នុងការគ្រប់គ្រងហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។
ពាក្យពី
សេចក្តីប្រកាសរបស់ Merck អំពីលទ្ធផលជោគជ័យនៅក្នុងគ្លីនិករបស់ពួកគេជាមួយនឹងថ្នាំ CETP inhibitor anacetrapib ខណៈពេលដែលការលើកទឹកចិត្តគួរតែត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាការប្រុងប្រយ័ត្ននៅពេលនេះ។
ដោយសារតែមានប្រវត្តិខកចិត្តនៃថ្នាំ CETP inhibitors មួយចំនួននៃថ្នាំពិសេសៗមួយចំនួននិងការពិតដែលថា Merck ខ្លួនវាហាក់ដូចជាមិនបានពិចារណាអំពីថ្នាំនោះយើងមិនគួរមានការរំភើបខ្លាំងចំពោះចំណុចនេះអំពីថ្នាំ anacetrapib ជាវិធីថ្មីដ៏សំខាន់ដើម្បីកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងនោះទេ។ ។
> ប្រភព:
> Kosmas CE, DeJesus E, Rosario D, et al ។ ការទប់ស្កាត់ CETP: ភាពបរាជ័យនិងក្តីសង្ឃឹមនាពេលអនាគត។ ការយល់ដឹងពីឱសថព្យាបាលរោគ: ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងឆ្នាំ 2016: 10 37-42 ប្រភេទ: 10.4137 / CMC.S32667 ។
> ក្រុមរួមសហការ HPS3-TIMI55-REVEAL ។ ផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំ Anacetrapib ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង Atherosclerotic (REVEAL) ។ N Engl J Med 2017 doi: 10.1056 / HEJMoa170664 ។