ជួយដល់កោសិកាសាហាវស្តាប់សម្លេងដោយខ្លួនឯង
CLL គឺជាប្រភេទ ជំងឺមហារីកឈាម ទូទៅបំផុត។ ដូចជាប្រភេទផ្សេងទៀតនៃ leukemia, CLL គឺជាសាហាវនៃឈាមនិងកោសិកាឈាមសំណុំបែបបទ។ នៅក្នុង CLL កោសិកាឈាមខួរក្បាលជាញឹកញាប់បង្កើតឡើងយឺត ៗ ។ អ្នកដែលវិវឌ្ឍន៍ CLL អាចមានបទពិសោធន៍ខុសៗគ្នាប៉ុន្តែជាញឹកញាប់ពួកគេត្រូវបាន ធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនិងបន្តរស់នៅដោយមិនមានរោគសញ្ញា អ្វីទាំងអស់យ៉ាងហោចណាស់ពីរបីឆ្នាំ។
ជាទូទៅវាគឺជាចំនួនឈាមធម្មតាដែលបង្ហាញពីកម្រិតខ្ពស់នៃកោសិកាឈាមសនិងមិនមែនរោគសញ្ញានៃជម្ងឺមហារីកឈាមនោះទេដែលវានាំអោយគ្រូពេទ្យបិទហើយនៅទីបំផុតអាចធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យបាន។
ប្រភេទ
ប្រភេទ CLL ខុស ៗ គ្នាមានលក្ខណៈខុសគ្នា។ ខ្លះលូតលាស់លឿនជាងអ្នកដទៃ។ កោសិកាជំងឺមហារីកឈាមដែលលូតលាស់លឿននិងលូតលាស់យឺត ៗ ក៏មើលទៅដូចគ្នាដូចគ្នាដែរប៉ុន្តែការធ្វើតេស្តមន្ទីរពិសោធន៍អាចជួយពន្យល់ពីភាពខុសគ្នារវាងពួកគេ។ ឧទាហរណ៍កោសិកាដែលមានប្រូតេអ៊ីនតិចតួចដែលហៅថា ZAP-70 និង CD38 ត្រូវបានគេគិតថានឹងកើនឡើងយឺតជាងនេះបើយោងតាមសមាគមន៍ជំងឺមហារីកអាមេរិក។
ក្នុងករណីខ្លះនៃ CLL ផ្នែកមួយនៃក្រូម៉ូសូមទី 17 ត្រូវបានបាត់បង់និងរួមជាមួយវាគឺជាហ្សែនសំខាន់ដែលគ្រប់គ្រងអាប់ប៉ូតាស (ការស្លាប់តាមកោសិកា) ដែលហៅថា p53 ។ ការលុបចេញ 17p ត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុង 3% ទៅ 10% នៃអ្នកដែលមិនត្រូវបានព្យាបាលប៉ុន្តែពី 30% ទៅ 50% នៃករណីនៃការធូរស្បើយឡើងវិញ។ និយាយម្យ៉ាងទៀតការលុប 17p អាចជាការចង្អុលបង្ហាញពីការលំបាកក្នុងការព្យាបាល CLL ។
ស្ថិតិ
នៅឆ្នាំ 2016 នឹងមានការប៉ាន់ស្មានចំនួន 4.660 នាក់ដែលបានស្លាប់ដោយជំងឺនេះនៅក្នុងសហរដ្ឋអាមេរិក។ ទោះបីជាគស្ញ CLL អាចរលាយបាត់ក្នុងកំឡុងពេលបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដំបូងជំងឺនេះត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមិនអាចព្យាបាលបានហើយមនុស្សជាច្រើននឹងត្រូវការការព្យាបាលបន្ថែមទៀតដោយសារការវិលត្រឡប់នៃកោសិកាមហារីក។
អនុម័ត Venclexta FDA
Venclexta (venetoclax) គឺជាថ្នាំដំបូងគេបង្អស់ដែលត្រូវបានអនុម័តហើយវាត្រូវបានគេបង្កើតឡើងដើម្បីជួយស្តារសមត្ថភាពកោសិកាដោយខ្លួនឯង (apoptosis) ដោយការទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីន BCL-2 ។
ដូចដែលបានកត់សម្គាល់ខាងលើ CLL គឺជាជំងឺដែលមិនអាចព្យាបាលបានហើយការរីករាលដាលគឺជារឿងធម្មតាដែលមានរហូតដល់ 30% ទៅ 50% នៃអ្នកដែល CLL មានការលូតលាស់ 17p ដែលជាសញ្ញាហ្សែនដែលទាក់ទងទៅនឹងជំងឺដែលពិបាកព្យាបាល។
ការអនុម័តរបស់ FDA នេះមានន័យថា Venclexta ត្រូវបានចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមាន CLL ជាមួយនឹងការលូតលាស់ 17pc ដែលត្រូវបានរកឃើញដោយការធ្វើតេស្តដោយ FDA ដែលបានទទួលការព្យាបាលមុនយ៉ាងហោចណាស់មួយ។ ការអនុម័តនេះត្រូវបានផ្អែកលើការរកឃើញពីការស្រាវជ្រាវគ្លីនិកដែលហៅថា M13-982 ដែលបង្ហាញពីអត្រាឆ្លើយតបសរុប 80% ជាមួយ Venclexta ។
សារៈសំខាន់សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមាន CLL
វេជ្ជបណ្ឌិត Sandra Horning ប្រធានផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រនិងជាប្រធានផ្នែកអភិវឌ្ឍន៍ផលិតផលសកលបាននិយាយថា "រហូតដល់ពាក់កណ្តាលនៃមនុស្សដែល CLL រីកចម្រើនមានការលូតលាស់ 17 ដងដែលជាសញ្ញាហ្សែនដែលធ្វើឱ្យជំងឺនេះពិបាកព្យាបាល" ។ "Venclexta គឺជាថ្នាំដែលត្រូវបានអនុម័តដំបូងដើម្បីបង្កើតដំណើរការធម្មជាតិដែលជួយឱ្យកោសិកាបំផ្លាញខ្លួនឯងហើយវាគឺជាវិធីថ្មីមួយដើម្បីជួយដល់មនុស្សដែលធ្លាប់បានទទួលការព្យាបាលពីមុនហើយមានទម្រង់នៃជំងឺនេះ។
Venclexta ត្រូវបានផ្តល់ការព្យាបាលដោយវិធីសាស្ត្រ Breakthrough therapy ដោយ FDA សម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺ CLL ជាមួយនឹងការលុបចោល 17p ពីមុន (relapsed or refractory) ។ ការរចនាវិធីព្យាបាលបែបធូរស្រាលត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីពន្លឿនការអភិវឌ្ឍនិងការពិនិត្យឡើងវិញនៃថ្នាំដែលមានបំណងព្យាបាលជំងឺធ្ងន់ធ្ងរឬគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិតនិងដើម្បីជួយធានាអោយមនុស្សទទួលបានការអនុម័តតាមរយៈការអនុម័តរបស់ FDA ឱ្យបានឆាប់តាមដែលអាចធ្វើទៅបាន។ ការស្នើសុំឱសថថ្មីសម្រាប់ Venclexta ត្រូវបានផ្តល់ការពិនិត្យជាអាទិភាពដែលជាការចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ឱសថដែល FDA បានកំណត់ថាមានសក្តានុពលក្នុងការផ្តល់នូវភាពប្រសើរឡើងគួរអោយកត់សំគាល់ក្នុងការព្យាបាលការបង្ការឬការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យជំងឺ។
ទម្រង់សុវត្ថិភាព
ផលវិបាកធ្ងន់ធ្ងរដែលអាចកើតមានជាមួយ Venclexta រួមមានជំងឺរលាកសួតបរិមាណកោសិកាឈាមសរួមមានគ្រុនក្តៅគ្រុនមានប្រតិកម្មភាពស៊ាំមិនធម្មតាដែលបណ្តាល អោយមានកោសិកាឈាមក្រហម ទាប, កោសិកាឈាមក្រហម ទាបនិង Tyson Syndrome (TLS) ។ ផលរំខានទូទៅបំផុតនៃវ៉ែនចូលហ្វារួមមានចំនួនកោសិកាឈាមសទាប, រាគ, ចង្អោរ, កោសិកាឈាមក្រហមទាប, ការឆ្លងមេរោគលើផ្លូវដង្ហើមខាងលើ, ចំនួនផ្លាកែតទាបនិងអស់កម្លាំង។ ការវិភាគសុវត្ថិភាពរួមមួយលើអ្នកជំងឺចំនួន 240 នាក់ដែលបានព្យាបាល CLL ពីមុនមកពីការស្រាវជ្រាវចំនួន 3 បានបង្ហាញថាមានផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរនៅក្នុង 43,8 ភាគរយនៃអ្នកជំងឺ។ ផលរំខានត្រូវបានកំណត់ដោយផ្អែកលើភាពធ្ងន់ធ្ងរដោយបង្កើនភាពធ្ងន់ធ្ងរគឺអ្នកទៅពី 1 ដល់ 4 ។ ផលប៉ះពាល់កម្រិតទី 3 ឬ 4 ដែលភាគច្រើនកើតមានរួមមានចំនួនកោសិកាឈាមសទាប, ចំនួនកោសិកាឈាមក្រហមទាបនិងចំនួនផ្លាកែតទាប។
យោងតាមលោក Pheobe Starr ក្នុងខែកុម្ភៈឆ្នាំ 2016 ដែលចេញផ្សាយពី "អត្ថប្រយោជន៍នៃសុខភាពនិងឱសថអាមេរិច" Venetoclax មានសកម្មភាពប្រឆាំងអុកស៊ីតដ៏ខ្លាំងក្លាដែលជំងឺមហារីកដុំសាច់បានលេចឡើងជាការព្រួយបារម្ភយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងការសិក្សាបឋមទោះបីយ៉ាងណាវាបាននាំឱ្យ AbbVie (អ្នកឧបត្ថម្ភសិក្សាមួយ) ក្រុមអ្នកស៊ើបអង្កេតដើម្បីលៃតម្រូវកាលបរិច្ឆេទនៃការប្រើថ្នាំ venetoclax ដែលផ្តួចផ្តើមការព្យាបាលនៅ 20 មីលីក្រាមជារៀងរាល់ថ្ងៃនិងបង្កើនកម្រិតប្រើយឺត ៗ ក្នុងរយៈពេល 4 សប្តាហ៍ទៅកម្រិតគោលដៅ 400 មីលីក្រាមជារៀងរាល់ថ្ងៃ។ អត្រា TLS ជាមួយនឹងកាលវិភាគឱសថថ្មីគឺ 6% ក្នុងការសាកពិសោធន៍ដោយមិនមាន TLS ព្យាបាលទេ។
កម្មវិធីការអនុម័តឆាប់រហ័សរបស់ FDA អនុញ្ញាតឱ្យមានការអនុញ្ញាតិពីថ្នាំដែលបំពេញតម្រូវការផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្តដែលគ្មានសុពលភាពសម្រាប់ស្ថានភាពធ្ងន់ធ្ងរដោយផ្អែកលើភស្តុតាងដំបូងដែលបង្ហាញពីអត្ថប្រយោជន៍ខាងវេជ្ជសាស្ត្រ។ ការចង្អុលបង្ហាញនេះត្រូវបានអនុម័តដោយមានការអនុម័តឆាប់រហ័សដោយផ្អែកលើអត្រាឆ្លើយតបរួម។ ការបន្តការឯកភាពចំពោះការចង្អុលបង្ហាញនេះអាចពឹងផ្អែកលើការផ្ទៀងផ្ទាត់និងការពិពណ៌នាអំពីអត្ថប្រយោជន៍ខាងវេជ្ជសាស្ត្រនៅក្នុងការសាកល្បងបញ្ជាក់។
Venclexta និង BCL-2
Venclexta គឺម៉ូលេគុលតូចមួយដែលត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីចងភ្ជាប់និងទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីន BCL-2 ដែលដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងដំណើរការមួយហៅថា apoptosis ឬការស្លាប់កោសិកាតាមកម្មវិធីដែលសំខាន់គឺការប្រើ apoptosis គឺជាការបំបែកខ្លួនឯងនៃកោសិកា។ Bcl-2 គឺជាប្រូតេអ៊ីនប្រឆាំងអាប់ប៉ូទិច។ ដោយសារការទប់ស្កាត់ Bcl-2, Venetoclax មានប្រសិទ្ធិភាព pro-apoptotic ទៅលើកោសិកាមហារីកវាបង្កឱ្យមានការស្លាប់ដោយកោសិកា។
BCL-2 ទទួលបានឈ្មោះពីការស្រាវជ្រាវដែលបានធ្វើកាលពីប៉ុន្មានឆ្នាំមុនលើ lymphomas កោសិកា B ។ B-lymphocytes ឬកោសិកា B- គឺជាប្រភេទនៃឈាមពណ៌ស។ អ្នកវិទ្យាសាស្ដ្របានដឹងថាការផ្លាស់ប្តូរក្រូម៉ូសូមក្នុងកោសិកា B ធ្វើឱ្យហ្សែន Bcl-2 ក្លាយទៅជាសកម្មដែលអនុញ្ញាតឱ្យកោសិការស់នៅនិងលូតលាស់ដូចជាមហារីក។ ចាប់តាំងពីពេលនោះការចូលរួមរបស់ BCL-2 ក៏ត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងជំងឺមហារីកដទៃទៀតផងដែរ។ ក្រៅពី CLL, BCL-2 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងជំងឺមហារីកស្បែកសុដន់មហារីកសុដន់និងជំងឺមហារីកសួត។
ដូចដែលបានកត់សម្គាល់ខាងលើ BCL-2 ក៏ត្រូវបានភ្ជាប់ទៅនឹងកោសិកាមហារីកដែលទប់ទល់នឹងការព្យាបាល។ CLL ដែលផលិតពពួកប្រូតេអ៊ីន BCL-2 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងភាពធន់នឹងថ្នាំមួយចំនួន។ វាត្រូវបានគេជឿជាក់ថាការបិទ BCL-2 អាចស្ដារប្រព័ន្ធសញ្ញាដែលប្រាប់កោសិការួមទាំងកោសិកាមហារីកដើម្បីបំផ្លាញខ្លួនឯង។
Venclexta ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ AbbVie និង Genentech ជាសមាជិកនៃក្រុមហ៊ុន Roche Group ។ ក្រុមហ៊ុនទាំងពីរបានប្តេជ្ញាចិត្តធ្វើការស្រាវជ្រាវជាមួយ Venclexta ដែលបច្ចុប្បន្នកំពុងត្រូវបានវាយតម្លៃនៅក្នុងការពិសោធន៍ព្យាបាលដំណាក់កាលទី 3 សម្រាប់ការព្យាបាលនៃ CLL ដែលមិនទាន់ព្យាបាល,
ការព្យាបាលថ្មីសម្រាប់ CLL
Venclexta ក៏ត្រូវបានគេសិក្សាផងដែរនៅក្នុងការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយថ្នាំដទៃទៀតដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹង CLL ។ Venclexta គឺជាថ្នាំដែលត្រូវបានអនុម័តដំបូងគេដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដើម្បីស្តារ apoptosis ដោយការទប់ស្កាត់ប្រភេទប្រូតេអ៊ីន BCL-2 ហើយវាជាថ្នាំថ្មីទី 10 របស់ Genentech ដែលបានអនុម័តកាលពីប្រាំពីរឆ្នាំមុន។
រហូតមកដល់ពេលនេះថ្នាំថ្មី 3 ផ្សេងទៀតត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ដើម្បីព្យាបាលអ្នកជំងឺ CLL រួមមាន ថ្នាំគីមី iodine Kinase inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig) និងប្រឆាំងនឹង CD20 obinutuzumab (Gazyva) ។
ដោយសារតែ Venetoclax មានយន្តការផ្សេងគ្នាវាមានសក្តានុពលក្នុងការប្រើប្រាស់ជាមួយនឹងថ្នាំ CLL ដទៃទៀតដែលមានយន្តការបំពេញបន្ថែម។
ប្រភព:
សមាគមន៍ជំងឺមហារីកអាមេរិក។ តើជម្ងឺមហារីកខួរក្បាលរ៉ាំរ៉ៃគឺជាអ្វី?
AbbVie Inc ។ Venclexta ការបញ្ជាទិញព័ត៌មាន។
Genentech, Inc. Genentech ប្រកាសផ្តល់ជំនួយ FDA ដល់ Venclexta ™ (Venetoclax) ដែលត្រូវបានអនុម័តយ៉ាងឆាប់រហ័សសម្រាប់អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកឈាម។
> គោលការណ៍ណែនាំស្តីពីការអនុវត្ដន៍គ្លីនីកក្នុងរោគមហារីក។ កំណែ 1.2016 ។
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al ។ ការកំណត់គោលដៅ BCL2 ជាមួយនឹង Venetoclax ក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺមហារីកឈាមកង្វល់រ៉ាំរ៉ៃ។ N Engl J Med ។ 2016 374 (4): 311-22 ។
> Starr P. Venetoclax បង្ហាញពីសកម្មភាពខ្លាំងក្លានៅក្នុង CLL ។ ផលប្រយោជន៍សុខភាពនិងឱសថអាមេរិច។ 2016 9 (បញ្ហាពិសេស): 21 ។