ការព្យាបាលថ្មីបង្កើតឱ្យមានការឆ្លើយតបយ៉ាងច្រើននៅក្នុងការជំនុំជម្រះដំបូង
ត្រូវបានគេស្គាល់ជាផ្លូវការថាការផ្លាស់ប្តូរកោសិកាចិញ្ចឹមតាមផ្លូវអាកាស (ACT) នេះគឺជាការព្យាបាលថ្មីមួយដែលទាក់ទងទៅនឹងកោសិកាអង្គបដិបក្ខរបស់អ្នកជំងឺដើម្បីសម្គាល់និងវាយប្រហារកោសិកាដុំសាច់របស់ពួកគេ។ ថ្វីបើប្រភេទនៃការព្យាបាលនេះបច្ចុប្បន្នត្រូវបានពិសោធន៍ហើយត្រូវបានដាក់កម្រិតចំពោះការសាកល្បងតូចៗមួយចំនួនតូចក៏ដោយក៏វាបានបង្ហាញនូវការឆ្លើយតបដ៏គួរឱ្យកត់សម្គាល់មួយចំនួនចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីក។
របៀបដែលវាដំណើរការ
កោសិកា T-cell ដែលជាប្រភេទកោសិកាអង្គបដិបក្ខមានវត្តមាននៅលើផ្ទៃរបស់វាដែលគេហៅថា T-cell receptors ឬ TCRs ។ ជាទូទៅ TCRs ទាំងនេះភ្ជាប់ទៅនឹងអង់ស៊ីមដើម្បីម៉ាស់ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ នៅក្នុងការប៉ុនប៉ងដើម្បីប្រើកោសិកា T-T ដើម្បីព្យាបាលជំងឺមហារីកនោះកោសិកា T-cells ត្រូវបានប្រមូលពីឈាមរបស់អ្នកជំងឺ។ បន្ទាប់មកនៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍កោសិកា T-T ត្រូវបានកែប្រែដើម្បីបង្កើតឧបករណ៍ទទួលពិសេសនៅលើផ្ទៃរបស់វាដែលគេហៅថា receptor antigen chimer ឬ CAR ដែលអាចភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូតេអ៊ីនលើផ្ទៃជាក់លាក់នៃកោសិកាមហារីកពិសេស។
កោសិកា T-T ត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍និងត្រូវបានគេអនុញ្ញាតឱ្យបង្កើនចំនួនរបស់ពួកគេរហូតដល់មានរាប់ពាន់លាន។ បន្ទាប់ពីការកែប្រែនិងការប្រមូលផលកោសិកា T ទាំងនេះដែលមានវត្តមាននៅ CARs ដែលអាចទទួលស្គាល់និងសំលាប់កោសិកាមហារីកជាក់លាក់ត្រូវបានបញ្ចូលឡើងវិញចំពោះអ្នកជំងឺ។
CAR ទាំងនេះគឺជាប្រូតេអ៊ីនដែលអនុញ្ញាតឱ្យកោសិកា T-cell ទទួលស្គាល់ប្រូតេអ៊ីនជាក់លាក់ឬអង់ទីករទៅលើកោសិកាដុំសាច់។
កោសិកា T-car T បានរៀបចំឡើងនៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ហើយត្រូវបានគេអនុញ្ញាតឱ្យបង្កើនចំនួនរបស់ពួកគេរហូតដល់មានរាប់ពាន់លាន។ រហូតមកដល់ពេលនេះការធ្វើការងាររបស់ពួកគេហាក់ដូចជាពឹងពាក់យ៉ាងហោចណាស់មួយផ្នែកទៅលើសមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការរីកលូតលាស់និងនៅតែសកម្មនៅក្នុងអ្នកជំងឺបន្ទាប់ពីពួកគេបានត្រឡប់មកវិញ។
គំនិត នៃការប្រើប្រាស់កោសិការផ្ទាល់ដើម្បីព្យាបាលជំងឺមហារីកមិនមែនជារឿងថ្មីទេ។
មេរៀនដែលទទួលបានពីលទ្ធផលនៃវិធីសាស្ត្រស្រដៀងគ្នាក្នុងពេលកន្លងមកបាននាំឱ្យមាន ចំណេះដឹងអំពីរបៀបដែលកោសិកា T-cell ធ្វើការ ដែលជំរុញឱ្យមានការរកឃើញច្រើន។ ក្រុមអ្នកស៊ើបអង្កេតដែលធ្វើការក្នុងវិស័យនេះបានព្រមានថានៅមានអ្វីជាច្រើនដែលត្រូវរៀនអំពីការព្យាបាលដោយកោសិកា T-cell ។ ប៉ុន្តែលទ្ធផលដំបូងពីការសាកល្បងទាំងនេះបានបង្កើតសុទិដ្ឋិនិយមបន្តិច។
ជោគជ័យដូច្នេះឆ្ងាយ
អ្នកខ្លះបានប្រៀបធៀបប្រភេទនៃការព្យាបាលនេះទៅនឹងការបញ្ចូលគ្នានៃការព្យាបាលពីរប្រភេទផ្សេងគ្នា: សំដៅលើអង្គបដិប្រាណដូចជា rituximab ជាមួយនឹងលក្ខណៈពិសេសរបស់វា។ និងភ្នាក់ងារសម្លាប់កោសិកាមហារីកដោយអំណាចនៃ ជាតិកោសិកា ពុល - ទាំងអស់នេះជាមួយនឹងវត្តមានយូរអង្វែងនៃកោសិកា T-cytotoxic ដែលរស់រានមានជីវិតដើម្បីសង្ឃឹមថានឹងមានចរន្តឈាមតាមដានសម្រាប់ការកើតឡើងវិញ។
ការស្រាវជ្រាវនៅតែមានលក្ខណៈថ្មីនៅឡើយដូច្នេះអ្នកឯកទេសជម្រុញឱ្យមានការប្រុងប្រយ័ត្នប៉ុន្តែការសាកល្បងខាងវេជ្ជសាស្ត្របានចាប់ផ្តើមប្រើប្រាស់វិធីព្យាបាលកោសិកា T-T-CAR ក្នុងជំងឺមហារីកដូចខាងក្រោម:
- ជំងឺមហារីកស្បែកកម្រិតខ្ពស់
- ជម្ងឺមហារីកខួរក្បាលស្រួចស្រាវកម្រិតស្រាល (ALL)
- កំទេចជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរធំ
រដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថអាមេរិកបានកំណត់ការព្យាបាល T-cell CAR TREATMENT for ALL ។ វាត្រូវបានគេធ្វើតេស្តផងដែរនៅក្នុងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរមិនមែន Hodgkin Rephabies, Myeloma និង Lymphocytic Leukemia (CLL) ក៏ដូចជាចំពោះអ្នកជំងឺដែលមិនមាន Hodgkin lymphoma និង Myeloma ។
ក្រុមអ្នកស៊ើបអង្កេតសង្ឃឹមថាការព្យាបាលដោយកោសិកា T-cell នឹងក្លាយទៅជាការព្យាបាលស្តង់ដារមួយសម្រាប់ជំងឺមហារីក B-cell ជាក់លាក់ដូចជា ALL និង leukemia lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ។ អ្នកស្រាវជ្រាវដែលធ្វើការជាមួយកោសិកា CAR-T-cell បានកំណត់ពីប្រភេទនៃការព្យាបាលនេះថាជា "ស្ពាន" សម្រាប់ការប្តូរខួរឆ្អឹងខ្នងសម្រាប់អ្នកជំងឺទាំងអស់ដែលបញ្ឈប់ការឆ្លើយតបចំពោះការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំគីមី។
ការសាកល្បងមួយបានពិនិត្យលើការប្រើកោសិកា T-cell របស់អ្នកជំងឺធំ ៗ ចំនួន 15 នាក់ហើយភាគច្រើននៃពួកគេបានរីករាលដាលជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរធំ។ ថ្វីបើវាជាការសាកល្បងតិចតួចក្ដីសុទិដ្ឋិនិយមបានមកពីការពិតដែលថាភាគច្រើននៃអ្នកជំងឺទាំងនេះដែលបានព្យាបាលដោយកោសិកា CAR T មានទាំងការឆ្លើយតបទាំងស្រុងឬដោយផ្នែក។
ក៏មានក្តីសង្ឃឹមផងដែរថាការព្យាបាល T-cell T-cell អាចត្រូវបានគេប្រើដើម្បីទប់ស្កាត់ការវិលជុំវិញ។ ការរកឃើញដទៃទៀតដែលជួយជំរុញសុទិដ្ឋិនិយមរួមមានការពង្រីកកោសិកាព្យាបាល បន្ទាប់ពី ការចាក់បញ្ចូលគ្នាដល់ទៅ 1000 ដងចំពោះមនុស្សមួយចំនួន។ និងវត្តមាននៃកោសិកា T-TER របស់ CAR នៅក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាលដែលជា "កន្លែងជម្រក" ដែលកោសិកាមហារីកតែមួយដែលបានគេចផុតពីការព្យាបាលដោយសារធាតុគីមីឬវិទ្យុសកម្មអាចលាក់ខ្លួន។ ឧទាហរណ៍ចំពោះអ្នកជំងឺពីរនាក់ដែលបានធ្វើពិសោធន៍កុមារដែលដឹកនាំដោយ NCI ឧទាហរណ៍ការព្យាបាលកោសិកា T-CAR បានលុបបំបាត់ជំងឺមហារីកដែលបានរីករាលដាលទៅប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល។
ផ្នែកដែលរងឥទ្ធិពល
នៅពេលដែលកោសិកា T-cell ជាច្រើនត្រូវបានបញ្ចូលឡើងវិញចំពោះអ្នកជំងឺកោសិកា T ទាំងនេះបញ្ចេញកោសិកាសេណូគីនក្នុងបរិមាណច្រើន។ នេះអាចបណ្តាលឱ្យកើតមានរោគសញ្ញាឆ្អឹងខ្នងដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការក្តៅខ្លួនខ្លាំងនិងការធ្លាក់ចុះសម្ពាធឈាម។ Cytokines គឺជាសញ្ញាគីមីហើយរោគសញ្ញានៃការបញ្ចេញ cytokine គឺជាបញ្ហាទូទៅមួយនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយកោសិកា T-cells ។
អ្នកជំងឺដែលមានការចូលរួមយ៉ាងច្រើននៃជំងឺមហារីកមុនពេលទទួលកោសិកា CAR T ទំនងហាក់ដូចជាមានករណីធ្ងន់ធ្ងរនៃរោគសញ្ញានៃការបញ្ចេញជាតិកោសិកា។ ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវបានព្រមានថាទោះបីជាទទួលបានជោគជ័យក៏ដោយក៏ប៉ុន្តែការស្រាវជ្រាវបន្ថែមគឺចាំបាច់មុនពេលការព្យាបាលដោយកោសិកា T-cell អាចក្លាយជាជម្រើសធម្មតាសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺឆ្លង។ ការសិក្សាជាមួយនឹងអ្នកជំងឺកាន់តែច្រើននិងការតាមដានរយៈពេលវែងត្រូវបានគេហៅនិងបន្ត។
នៅលើផ្តេក
ដោយផ្អែកលើភាពជោគជ័យរហូតមកដល់ពេលក្រុមស្រាវជ្រាវជាច្រើននៅទូទាំងប្រទេសកំពុងបង្វែរការយកចិត្តទុកដាក់របស់ពួកគេទៅលើការអភិវឌ្ឍកោសិកា T-cell សម្រាប់មហារីកផ្សេងទៀតដែលរួមមានដុំមហារីកដូចជាមហារីកលំពែងនិងមហារីកខួរក្បាលជាដើម។
> ប្រភព:
ការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ T-Cell: កោសិកាអង្គបដិបក្ខរបស់អ្នកជំងឺដែលមានប្រសិទ្ធិភាពក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីករបស់ពួកគេ។ http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells ។
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, ខែមិថុនា CH ។ ការព្យាបាលដោយ Chimeric Antigen Receptor សម្រាប់ជំងឺមហារីក។ Annu Rev Med ។ 2014; 65: 333-347 ។
> Chimeric Antigen Receptor T-Cells ។ http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm ។