ឱសថស៊ើបអង្កេតដែលប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺផាកឃីនសុនតាំងពីដំបូង
ថ្នាំដែលគេហៅថា dopamine agonists ដូចជា Requip (ropinirole) និង Mirapex (pramipexole) ត្រូវបានគេប្រើប្រាស់ជាទូទៅដើម្បីព្យាបាលរោគសញ្ញានៃ ជំងឺផាកឃីនសាន់ ជាពិសេសនៅដំណាក់កាលដំបូង។
អ្នកជម្ងឺ Dopamine ភាគច្រើនត្រូវបានចេញវេជ្ជបញ្ជាដោយគ្រូប្រសាទថាជាមធ្យោបាយនៃការបង្កើនពេលវេលាដែលវាត្រូវការពេលដែលមនុស្សត្រូវចាប់ផ្តើម (ឬបង្កើន) នូវកម្រិត ឡេវ៉ ដូដូ។
ថ្នាំ Levodopa គឺជាថ្នាំដែលមានប្រសិទ្ធភាពបំផុតសម្រាប់ជំងឺផាកឃីនប៉ុន្តែប្រសិទ្ធភាពរបស់វាថយចុះចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានអាយុវែង។
បន្ថែមពីលើកម្រិតអ័រម៉ូន Levodopa ក្នុងការព្យាបាលរោគ សញ្ញាចលនា អ្នកប្រកាច់ dopamine មិនធ្វើអ្វីដើម្បីបន្ថយល្បឿនជំងឺនេះ។
ការធ្លាក់ចុះនេះបានធ្វើឱ្យក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវបង្កើតថ្នាំថ្មី Dopamine ដែលគេហៅថា D-512 ដែលមិនត្រឹមតែមានភាពប្រសើរជាងមុនទៅនឹង agonist dopamine ផ្សេងទៀតនោះទេប៉ុន្តែក៏អាចការពារកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលមានស្រាប់ផងដែរ។ លាវ) ។
វាជាការសំខាន់ដើម្បីយល់ថា D-512 គឺស្ថិតនៅក្នុងដំណាក់កាលដំបូងនៃការស្រាវជ្រាវ។ ការពិតវាត្រូវបានគេសិក្សាតែលើសត្វប៉ុណ្ណោះ។ យ៉ាងណាក៏ដោយវាជាជំហានដំបូងដ៏ល្អមួយឆ្ពោះទៅរកការរកឃើញថ្នាំដែលប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជម្ងឺផាកឃីនសុនតាំងពីដំបូង។
ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃឃ -512
ជំងឺផាកឃីនសាន់ជាប់ពាក់ព័ន្ធនឹងការបាត់បង់កោសិកាសរសៃប្រសាទដែលផលិត dopamine នៅក្នុងតំបន់នៃខួរក្បាលដែលត្រូវបានគេហៅថា substantia nigra ។
ដោយសារតែ dopamine គឺជាសារធាតុគីមីខួរក្បាល (ហៅថាសារធាតុសរសៃប្រសាទ) ដែលត្រូវការសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរចលនារបស់ម៉ូទ័រ (ចលនា) ទាក់ទងនឹងការបាត់បង់នេះ។
ខណៈពេលដែលមានរោគសញ្ញាមួយចំនួនដែលទាក់ទងទៅនឹងជំងឺផាកឃីនសុនអ្នកជំងឺបួននាក់មាន:
- រញ្ជួយញ័រ
- Bradykinesia (សមត្ថភាពថយចុះក្នុងការផ្លាស់ទី)
- ភាពរឹងមាំ
- អស្ថិរភាពនៅលើជញ្ជាំង
ក្នុងនាមជាអ្នក agonist dopamine, D -512 ភ្ជាប់ទៅនឹង receptor dopamine, ឬទីតាំងចូលផែ, នៅក្នុងខួរក្បាល។ ដោយការរំញោចដោយផ្ទាល់ទៅលើសរសៃប្រសាទទាំងនេះ D-512 ស្រដៀងទៅនឹងសារធាតុគីមីនៅក្នុងខួរក្បាល dopamine (ដូច្នេះខួរក្បាលគិតថាវាមានសារធាតុ dopamine នៅពេលដែលវាពិតជាមិនមាន) ។
D-512 គឺខុសគ្នាពីអ្នកវិកលចរិត dopamine ផ្សេងទៀតដោយសារតែវាមានទំនាក់ទំនងខ្ពស់ចំពោះអ្នកទទួលដូប៉ាមីន។ នេះមានន័យថាវាអាចចងកាន់តែងាយស្រួលនិងរឹតតឹងជាងមុនដែលធ្វើឱ្យវាកាន់តែយូរ។
ក្រៅពីមានទំនាក់ទំនងខ្ពស់ចំពោះអ្នកទទួលថ្នាំ Dopamine D-512 ត្រូវបានគេជឿជាក់ថាការពារកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលផលិតដោយ dopamine ដែលនៅតែរស់នៅដោយសន្មតដោយកាត់បន្ថយភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម (លក្ខណៈសំខាន់មួយចំពោះ "មូលហេតុ" នៅពីក្រោយជំងឺផាកឃីនសុន) ។ ដោយកាត់បន្ថយភាពតានតឹងដោយសារអុកស៊ីតកម្មឌីអឹស 512 នឹងត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមានសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម។
ម្យ៉ាងវិញទៀតក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវជឿជាក់ថាប្រភេទ D-512 អាចជាការព្យាបាលដែលមានការប្រែប្រួលសម្រាប់ជម្ងឺផាកឃីនសាន់ព្រោះវាអាចពន្យឺតការវិវត្តរបស់វា។
វិទ្យាសាស្រ្តខាងក្រោយ D-512: ការសិក្សាសត្វមួយ
នៅក្នុងការសិក្សាមួយនៅក្នុង ទស្សនាវដ្តីឱសថអង់គ្លេសរបស់ ខួរក្បាល , ខួរក្បាលរបស់កណ្តុរត្រូវបានបញ្ចូលជាមួយ 6-hydroxydopamine (neurotoxin dopamine ដើម្បីធ្វើត្រាប់តាមជំងឺ Parkinson ចំពោះមនុស្ស) ។ បន្ទាប់មកសត្វកណ្តុរត្រូវបានគេផ្តល់ឱ្យទាំង D-512 ឬ Requip (ropinirole) ហើយផលប៉ះពាល់ត្រូវបានគេប្រៀបធៀប។
លទ្ធផល
លទ្ធផលនៃការសិក្សាបានបង្ហាញថាការទទួលទានខួរក្បាលខ្ពស់និងកម្រិតនៃ D-512 ក្នុងឈាមលើសពីរ៉ូលីនអ៊ីល។
លើសពីនេះទៅទៀតខណៈពេលដែលទាំង D-512 និងរ៉ូលីននីងបានបង្កើនចលនា spontaneous (នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ) ទៅកម្រិតស្រដៀងគ្នាបន្ទាប់ពីការចាក់ថ្នាំ, រយៈពេលនៃការធ្វើចលនារបស់ម៉ូតូគឺយូរជាងសម្រាប់ D -512 ជាង ropinirole ។
ជាងនេះទៅទៀតផលប៉ះពាល់ប្រឆាំងនឹងផាកឃីនៀនរបស់រ៉ូលីនស៊ីនមានរយះពេលតែ 2 ម៉ោងប៉ុណ្ណោះហើយឥទ្ធិពលប្រឆាំងផាកឃីនសាន់របស់ឌីអេស 512 មានរយៈពេលយ៉ាងតិច 4 ម៉ោង។
ផលប៉ះពាល់: Dyskinesia
D-512 ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញថាបណ្តាលអោយមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប៉ុន្តែចំពោះភាពធ្ងន់ធ្ងរដូចគ្នាទៅនឹងប្រភេទថ្នាំញៀន (Roppinirole) នៅក្នុងកណ្តុរ។ Dyskinesia សំដៅទៅលើចលនាមិនធម្មតាដូចជាការរោលរាលឬការកកស្ទះដែលចេញពីការគ្រប់គ្រងរបស់មនុស្ស។
វាជារឿងសំខាន់ក្នុងការកត់សម្គាល់ថាខណៈពេលដែល dyskinesias គឺជាផលប៉ះពាល់ទូទៅនៃ levodopa ដែលកើតមានប្រហែល 50% នៃអ្នកដែលមានជំងឺផាកឃីននៅ 5 ឆ្នាំ, ពួកគេគឺមិនសូវជាមានកើតមានចំពោះមនុស្សដែលប្រើថ្នាំ dopamine agonist នោះទេ។
ការពិត, ការស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញថា dyskinesias នៅពេលដែលមនុស្សម្នាក់ប្រើថ្នាំ dopamine agonists តែឯងកើតឡើងប្រហែល 5% ទៅ 7% នៃអ្នកដែលមានជំងឺផាកឃីនសាន់ហើយបើសិនជាជំងឺក្រិនក្រពះកើតមានជាទូទៅពួកវាជាទូទៅមានភាពធ្ងន់ធ្ងរនិងកើតឡើងនៅពេលក្រោយ។
បន្ទាត់ខាងក្រោម
សរុបមក, dyskinesias មិនមែនជាបញ្ហាដ៏ធំមួយចំពោះអ្នកដែលប្រើថ្នាំ dopamine agonists តែឯង (ដោយមិនមាន levodopa) ដូច្នេះវានៅតែមានផលប៉ះពាល់ដល់ផលប្រយោជន៍នៃការប្រើថ្នាំ D-512 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំ agonist dopamine ដទៃទៀតដូចជា Requip (ropinirole) ។
សូមចងចាំថានេះគឺជាការសិក្សាសត្វមួយដូច្នេះវាឆាប់ពេកក្នុងការធ្វើការសន្និដ្ឋានណាមួយ។ បន្ទាត់សំខាន់នៅទីនេះគឺថាឥទ្ធិពលនៃ D-512 ចាំបាច់ត្រូវបកប្រែទៅជាការប្រើប្រាស់របស់មនុស្ស។
Dopamine Agonists និងតួនាទីរបស់ពួកគេក្នុងរោគសញ្ញាមិនមែនម៉ូតូ
បន្ថែមលើការព្យាបាលអាការរោគចលនាក្នុងដំណាក់កាលដំណាក់កាលដំណាក់កាលដំណាក់កាលផាកឃីនភស្តុតាងវិទ្យាសាស្រ្តបានបង្ហាញថាអ្នកជំងឺ dopamine មានប្រយោជន៍ចំពោះរោគសញ្ញាដែលមិនមានម៉ូតូជាពិសេស បញ្ហាអារម្មណ៍ ដូចជាការថប់បារម្ភជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនិង / ឬភាពព្រងើយកន្ដើយ។
អ្នកជម្ងឺ Dopamine ក៏អាចបង្កើនបញ្ហាស្វយ័តមួយចំនួនដូចជាមុខងារផ្លូវភេទឬការបែកញើសក៏ដូចជា បញ្ហានៃការគេង ជាក់លាក់ ក្នុងជម្ងឺផាកឃីនសុន ដូចជាជម្ងឺជើងដែលមិនស្រួលខ្លួនឬការបែកខ្ញែកនៃដំណេក។
នេះគឺជាការសន្យាខណៈដែលអ្នកជំនាញកំពុងផ្តោតការយកចិត្តទុកដាក់លើរោគសញ្ញាមិនមែនម៉ូតូកាន់តែច្រើនឡើង ៗ ដោយសារពួកគេចាប់ផ្តើមលឿនជាងរោគសញ្ញាម៉ូតូហើយអាចនឹងធ្វើឱ្យអ្នកខ្សោយ។
វានិយាយថាវាមិនច្បាស់ទេថាតើ D-512 នឹងមានភាពប្រសើរជាងថ្នាំ agonist dopamine តាមបែបប្រពៃណីដូចជា Requip (ropinirole) ឬ Mirapex (pramipexole) ក្នុងការកាត់បន្ថយរោគសញ្ញាមិនមែនម៉ូតូទាំងនេះដែរឬទេ។
ពាក្យពី
នៅក្នុងការសិក្សាសត្វដែលបានរៀបរាប់ខាងលើអត្ថប្រយោជន៍ធំបំផុតនៃ D-512 over Requip (ropinirole) គឺថាវាមានរយៈពេលយូរនិងមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ជាង។
ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ, ការស្រាវជ្រាវបន្ថែមគឺចាំបាច់ដើម្បីយល់ដឹងកាន់តែច្បាស់ថាតើបរិវេណមួយប្រភេទដូចជា D-512 ពិតជាល្អប្រសើរជាង អ្នកដែលប្រើថ្នាំ dopamine បច្ចុប្បន្នដើម្បីព្យាបាលអ្នកដែលមានជំងឺផាកឃីនសាន់មែនទេ។
ក្រៅពីរោគសញ្ញានិងផលវិបាកបន្ទាប់បន្សំកត្តាផ្សេងៗទៀតត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាគុណសម្បត្តិនៃជីវិតរបស់មនុស្សនៅពេលដែលពន្យារពេលចាប់ផ្តើម levodopa និងថាតើ D-512 ពិតជាមានការប្រែប្រួលជំងឺឬយ៉ាងណា (តើវាអាចការពារកោសិកាប្រសាទផលិត dopamine ដែលនៅតែមាន រស់នៅ) ។
> ប្រភព:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP ។ ការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Ropinirole បណ្តាលអោយមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមក្នុងជម្ងឺផាកឃីនសាន់។ វិវាទចលាចល ។ 2013 កក្កដា 28 (8): 1159-60 ។
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រទទួលយកនូវឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងផាកឃីនសាន់ច្រើនជាងថ្នាំរ៉ូលីននីលនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ឱសថប្រេជេឱសថ។ 2017 កញ្ញា 174 (18): 3058-71 ។
> Poewe W et al ។ Pramipexole បន្ថែមក្នុងដំណាក់កាលដំបូងនៃជំងឺផាកឃីនសាន់: ការធ្វើតេស្តដែលអាចគ្រប់គ្រងបាន 33 សប្តាហ៍។ សរសៃប្រសាទ។ 2011 សីហា 23, 77 (8): 759-66 ។
> មូលនិធិ Michael J. Fox សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវរបស់ផាកឃីនសាន់។ D -512: ឧបករណ៍ស្វាគមន៍អ្នកពូកែស្ទាប់ពហុមុខងារ D2 / D3 អ្នកដទៃដើម្បីព្យាបាលជំងឺផាកឃីនសុន។
> Schaeffer E, Berg D. ការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Dopaminergic សម្រាប់រោគសញ្ញាមិនមែនម៉ូតូនៅក្នុងជម្ងឺផាកឃីនសាន់។ ថ្នាំញៀន CNS ។ 2017 កក្កដា 31 (7): 551-70 ។