តើវាមិនអស្ចារ្យទេប្រសិនបើគ្រូពេទ្យអាចក្រឡេកមើលមហារីករបស់អ្នកពិនិត្យមើលការព្យាបាលថ្មី ៗ ជាច្រើនដែលកំពុងលេចឡើងហើយធ្វើការសំរេចចិត្តអំពីជម្រើសណាមួយដែលទំនងជាទទួលបានជោគជ័យ?
ទោះបីជាអ្នកជម្ងឺមហារីកអាចមានឧបករណ៍និងទិន្នន័យដ៏ល្អដើម្បីដោះស្រាយនិងប្រៀបធៀបការព្យាបាលផ្សេងៗគ្នាការព្យាបាលដែលលេចឡើងថ្មីៗអាចជួនកាលពិបាកក្នុងការទស្សទាយនៅពេលដែលគ្មានបទពិសោធព្យាបាល។
ការជឿនលឿនខាងចំណេះដឹងបានមកពីការសាកល្បងខាងវេជ្ជសាស្ត្រដែលអ្នកជំងឺយល់ព្រមចូលក្នុងការសិក្សាដោយប្រើថ្នាំស្រាវជ្រាវដែលបង្ហាញពីការសន្យាមួយចំនួន។ ប៉ុន្តែខណៈដែលពាក្យថា 'ការកាត់ក្តី' មានន័យថាមានភាពមិនច្បាស់លាស់អំពីថាតើថ្នាំមួយណានឹងអនុវត្តហើយអ្នកដែលនឹងទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ច្រើនបំផុត - នោះគឺប្រភេទនៃអ្នកជំងឺនិងដែលជាជំងឺមហារីក។
តើការព្យាបាលជំងឺមហារីកគឺជាអ្វី?
ការព្យាបាលដោយជំងឺមហារីកគឺជាការព្យាបាលដែលពាក់ព័ន្ធនឹងផ្នែកមួយចំនួននៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់បុគ្គលម្នាក់ដើម្បីប្រឆាំងនឹងរោគសាហាវ។ ឧទាហរណ៍មួយនៃការព្យាបាលដោយប្រើវិទ្យុសកម្មគឺការប្រើ អង់ទីករម៉ូណាកូលុនដូចជាថ្នាំ Rituximab និងថ្នាំ Obinutuzumab ។ អង្គបដិប្រាណម៉ូលេគុលគឺជាអង់ទីករដែលបង្កើតដោយមនុស្សឬប្រូតេអ៊ីនប្រព័ន្ធស៊ាំ។ អង់ទីករទាំងនេះអាចវាយប្រហារទៅលើផ្នែកជាក់លាក់មួយនៃកោសិកាមហារីកក្នុងអ្វីដែលគេហៅថា ការព្យាបាលតាមគោលដៅ ។
ប្រភេទដទៃទៀតនៃការព្យាបាលដោយរោគមហារីករួមមាន ការត្រួតពិនិត្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំត្រួតពិនិត្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ដែលប្រើហ្វ្រេសចេញពីប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដើម្បីជួយឱ្យវាទទួលស្គាល់និងវាយប្រហារកោសិកាមហារីក។
ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយពិភពនៃការព្យាបាលជំងឺមហារីកដោយរោគមហារីកមិនត្រូវបានកំណត់ចំពោះឧទាហរណ៏ខាងលើទេហើយគំនិតថ្មីនៃការប្រើប្រាស់ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់រាងកាយដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងកោសិកាមហារីកនៅតែត្រូវបានបង្កើតនិងសាកល្បង។
តើការចាក់ម្ជុលវិទ្យាសាស្ដ្រដើម្បីព្យាបាលជំងឺមហារីក
មនុស្សម្នាក់ៗគឺមានតែមួយហើយមហារីករបស់មនុស្សម្នាក់ៗមានតែមួយ។ មិនមែនមនុស្សគ្រប់គ្នាឆ្លើយតបតាមរបៀបដូចគ្នាទៅនឹងការព្យាបាលដោយឯកឯងដូចគ្នានោះទេ។
ការវាស់ស្ទង់យ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពជាមុនដែលមនុស្សទំនងជាឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលដោយប្រើវិទ្យុសកម្មអាចនឹងមានអត្ថប្រយោជន៍ពីមុំមួយចំនួន។ សម្រាប់អ្នកជំងឺវាអាចជួយសង្គ្រោះពេលវេលាដ៏សំខាន់ដែលអាចបកប្រែទៅជាអត្ថប្រយោជន៍ខាងវេជ្ជសាស្ត្រ។
ម្យ៉ាងវិញទៀតអ្នកនឹងមិនខ្ជះខ្ជាយពេលវេលាឬផលប៉ះពាល់របស់អ្នកដោយព្យាយាមធ្វើអ្វីដែលទំនងជាមានផលប៉ះពាល់តិចតួចនៅពេលដែលអាចមាន 'កាំភ្លើងធំ' ឬការព្យាបាលដែលមានប្រសិទ្ធភាពជាង។ ប៉ុន្ដែតើមនុស្សម្នាក់អាចដឹងអំពីរឿងនេះជាមុនយ៉ាងដូចម្ដេច? រឿងមួយទាក់ទងនឹងរបៀបដែលអ្នកស្រាវជ្រាវខាងជំងឺមហារីកនិងអ្នកជម្ងឺមហារីកកំពុងធ្វើការនេះចាប់ផ្តើមពីអ្វីដែលហៅថា neoantigens ។
Achoanigens: Achilles ព្យាបាលជំងឺមហារីករបស់អ្នក?
កោសិកាមហារីកអាចជាមនុស្សមិនស្មោះត្រង់។ ពួកវាមានការប្រែប្រួលជាច្រើននៅក្នុងហ្សែនរបស់ពួកគេដែលមួយចំនួនអាចនឹងត្រូវគ្នាទៅនឹងសមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការធ្វើរឿងមិនល្អដែលកោសិកាដែលមានសុខភាពល្អមិនធម្មតា។ ការផ្លាស់ប្ដូរទាំងនេះខ្លះបណ្តាលឱ្យមានភាពខុសគ្នាខាងរាងកាយឬនៅខាងក្រៅកោសិកាមហារីកដែលអាចត្រូវបានរកឃើញដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ផ្នែកទាំងនេះនៃកោសិកាមហារីកដែលប្រព័ន្ធភាពស៊ាំអាចទទួលស្គាល់ជាបរទេសត្រូវបានគេហៅថា "neoantigens" ។
ជាថ្មីមានន័យថាថ្មីពីព្រោះពួកគេទើបតែកើតចេញពី កោសិកាផ្ទាល់របស់យើងបានទៅជាជំងឺមហារីក ផ្ទុយទៅនឹងពួកអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រធម្មតាដែលជាអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រនិយាយអំពីជំងឺឆ្លងជាដើម។
ឧទាហរណ៍អង់ទីករធម្មតាអាចរកឃើញនៅខាងក្រៅបាក់តេរីឬកោសិកាដែលមានមេរោគ។ ផ្ទុយទៅវិញ neoantigens គឺដូចជាទង់ពណ៌ក្រហមដែលអាចបង្ហាញប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលកោសិកាផ្ទាល់របស់យើងកំពុងប្រព្រឹត្តមិនត្រឹមត្រូវ។
Neoantigens នាំឱ្យមាន សកម្មភាពកោសិកាឈាមសដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាកោសិកា T - ក្រុមទាហានប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ កោសិកា T-soldier ទាំងនេះធ្វើសកម្មភាពធ្វើឱ្យសរសៃឈាមដូចជាសរសៃដំឡូងនៅតាមដងវិថីបុរាណនៃទីក្រុងរ៉ូមដើម្បីចូលទៅដល់កន្លែងកោសិកាដែលមានភាពច្របូកច្របល់ចូលទៅក្នុងដុំមហារីកនិងជួយកំចាត់កោសិកានៃកោសិកាមហារីក។
ដូច្នេះ neoantigens គឺជាគន្លឹះមួយនៃការព្យាបាលប្រឆាំងជំងឺមហារីកដែលមានមូលដ្ឋានលើប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។
រឿងនោះបាននិយាយថាការទទួលជ័យជម្នះក្នុងការប្រយុទ្ធមិនសូវមានជាប់ទាក់ទងនឹងការព្យាបាលដោយឯកឯងនោះទេហើយជាទូទៅប្រភេទនៃវិធីសាស្រ្តដែលមានលក្ខណៈឆេះឆួលត្រូវបានគេត្រូវការ។ ការព្យាបាលដោយប្រើវិទ្យុសកម្មជាញឹកញាប់ត្រូវបានគេប្រើរួមជាមួយការព្យាបាលដោយគីមីជាតិគីមីដែលមានជាតិកោសិកានិង / ឬ ការព្យាបាលដោយប្រើប្រព័ន្ធភាពស៊ាំផ្សេងៗដោយអាស្រ័យលើមហារីកនិងអ្នកជំងឺម្នាក់ៗ ។
តើការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគនឹងជួយខ្ញុំបានដែរឬទេ?
នេះគឺជាសំនួរសំខាន់មួយក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកនៅសម័យទំនើបហើយមួយទៀតកំពុងធ្វើការយ៉ាងសកម្ម។ ឆ្ពោះទៅដល់ទីបញ្ចប់លក្ខណៈពីរនៃកោសិកាមហារីករបស់អ្នកអាចជួយអោយវេជ្ជបណ្ឌិតទស្សទាយថាការព្យាបាលដោយប្រើពពួកអតិសុខុមប្រាណអាចដំណើរការបានយ៉ាងដូចម្តេច: TMB និង MSI ។
សាច់ដុំជីវសាស្រ្តនៃ Tumor ឬ TMB អាចត្រូវបានគេគិតថាជាលិបិក្រមនៃការប្រែប្រួលនៃហ្សែនទាំងអស់នៅក្នុងកោសិកាមហារីកដែលបានក្លាយទៅជាការភ្ញាក់ផ្អើលនៃហ្សែនឧទាហរណ៍ដែលធ្លាប់តែសរសេរកូដសម្រាប់អ្វីៗធម្មតាដែលកោសិកាអាចត្រូវការ - ប៉ុន្តែថា មានការផ្លាស់ប្តូរឬការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងករណីនៃកោសិកាមហារីក។ ជួនកាល TMB ក៏ត្រូវបានគេសំដៅផងដែរថាជាបន្ទុកនៃការផ្លាស់ប្តូរជាទូទៅឬបន្ទុកក្រុមគ្រួសារ។
ដុំសាច់ដែលមាន TMB ខ្ពស់ត្រូវបានគេជឿថាមានសារធាតុ neoantigens ច្រើនហើយដូច្នេះអាចឆ្លើយតបបានល្អប្រសើរចំពោះការព្យាបាលដោយប្រើអ៊ីដ្រូសែន។ កោសិកាមហារីកអាចបញ្ចប់ជាមួយ TMB ខ្ពស់តាមរយៈការប៉ះពាល់ទៅនឹងជំងឺមហារីករួមទាំងថ្នាំជក់ឬពន្លឺកាំរស្មី UV ។ វិធីមួយទៀតគឺតាមរយៈអស្ថេរភាពនៃ microsatellite ឬ MSI ដែលជាពាក្យបច្ចេកទេសដែលសំដៅទៅលើបញ្ហាជាមួយនឹងយន្តការធម្មជាតិរបស់រាងកាយអ្នកសម្រាប់ការជួសជុល DNA ដែលជាបញ្ហាដែលនាំឱ្យមានការប្រែប្រួលយ៉ាងខ្លាំងនិងមិនប្រែប្រួលនៃលំដាប់ហ្សែន DNA ។
ក្រុមហ៊ុនមួយដែលមានឈ្មោះថាមូលនិធិវេជ្ជសាស្ត្រឥឡូវនេះផ្តល់ជូននូវការវាយតម្លៃពេញលេញនៃការវាយតម្លៃ TMB ជាផ្នែកមួយនៃការស្រាវជ្រាវរបស់មូលនិធិ FoundationOne ដែលអាចជួយទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបសក្តានុពលរបស់មនុស្សចំពោះការព្យាបាលរោគដោយប្រើវិទ្យុសកម្ម។
លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Vincent Miller ប្រធានផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្តនៃមូលនិធិវេជ្ជសាស្ត្របានពន្យល់ថា "ហ្សែនខុសឆ្គងគឺជាកត្តាកំណត់ទូទៅនៃមហារីកទាំងអស់។ "ដុំសាច់ដែលមានចំនួនច្រើននៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនហាក់ដូចជាបង្កើតប្រូតេអ៊ីនថ្មីដែលមិនធម្មតាហៅថា neoantigens ។ ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំទទួលស្គាល់សារធាតុ neoantigens ទាំងនេះជាលក្ខណៈបរទេសហើយប្រុងប្រយ័ត្នខ្ពស់ដោយផ្តួចផ្តើមនូវដំណាក់កាលស្មុគស្មាញដើម្បីវាយប្រហារដុំមហារីក។
តើកម្លាំងទប់ស្កាត់ត្រួតពិនិត្យសុដន់អាចជួយខ្ញុំបានដែរឬទេ?
ផែនការនេះកាន់តែក្រៀមក្រំដោយសារមហារីកមួយចំនួនបានបង្កើតវិធីសាស្រ្តមិនល្អដើម្បីជៀសវាងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយបង្កើតប្រូតេអ៊ីនដែលពិតជា ធ្វើឱ្យ កោសិកាអង្គបដិបក្ខរបស់អ្នក អសកម្ម ។ ឧបករណ៍សំលាប់ជីវសាស្រ្ត ប្រសិនបើអ្នកនឹង។
ដើម្បីទប់ស្កាត់មហារីកពីការក្លូនដោយខ្លួនវាវិធីព្យាបាលរោគមួយចំនួនត្រូវបានគេបង្កើតឡើងដើម្បីទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនបំបាត់ភាពស៊ាំទាំងនេះ។ ការព្យាបាលដោយ អាការៈរោគ នេះត្រូវបានគេស្គាល់ថាជា ជម្ងឺឆ្អឹងត្រួតពិនិត្យឆ្អឹង ដែលរួមមាន អង្គបដិបក្ខប្រឆាំងនឹង PD1 និងប្រឆាំងនឹង PDL1 ។ ហើយដូចទៅនឹងប្រភេទដទៃទៀតនៃការព្យាបាលដោយប្រើវិទ្យុសកម្មមានភស្តុតាងដែលបង្ហាញថាកម្រិត neoantigens ខ្ពស់នៅក្នុងកោសិកាមហារីកត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការឆ្លើយតបកាន់តែល្អទៅនឹងអ្នកត្រួតពិនិត្យឆ្អឹង។
ការឆ្លើយតបទៅនឹងការត្រួតពិនិត្យចំណុចចង្អុរប្រែប្រួលខុសគ្នាពីប្រហែល 20% នៃជំងឺមហារីកសួតរហូតដល់ 80% ចំពោះ Hodgkin lymphoma ។ ហេតុផលដែលដុំសាច់មួយចំនួនឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់និងអ្នកដទៃដែលមិនសូវច្បាស់។
សារៈសំខាន់នៃការទស្សន៍ទាយពីការឆ្លើយតបផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្ត
ឧបករណ៍ព្យាករណ៍ទាំងនេះនិងភាពជោគជ័យរបស់ពួកគេគឺជាប្រធានបទនៃការសន្ទនានៅក្នុងកិច្ចប្រជុំឆ្នាំនេះរបស់សមាគមអាមេរិចនៃជំងឺមហារីកគ្លីនិក (ASCO) ។
TMB ត្រូវបានគេបង្ហាញដើម្បីទស្សន៍ទាយពីលទ្ធភាពនៃការឆ្លើយតបនិងរយៈពេលវែងនៃការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលដោយជំងឺមហារីកចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកផ្លោកនោម, មហារីកសួត, ជំងឺមហារីកស្បែកនិងជំងឺមហារីកកម្រិតខ្ពស់។ ក្រៅពី TMB FoundationOne ក៏មានឥទ្ធិពលលើអស្ថេរភាពនៃ microsatellite ដែលតំណាងឱ្យការធ្វើតេស្តតែមួយគត់ដើម្បីណែនាំការព្យាបាលសម្រាប់ការព្យាបាលគោលដៅ, ការស្រាវជ្រាវនិងការព្យាបាលដោយថ្នាំជំងឺមហារីកដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ដោយប្រើការបន្តពូជ។
វេជ្ជបណ្ឌិតមីលឺរបានមានប្រសាសន៍ថា "ការព្យាបាលដោយមហារីកអាចឈានមុខគេក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកហើយវិធីសាស្រ្តបរិមាណថ្មីត្រូវបានគេត្រូវការដើម្បីព្យាករណ៍ពីការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលបែបនេះប៉ុន្តែវាក៏មានតម្លៃថ្លៃផងដែរ" ។
Thomas George, MD, នាយកកម្មវិធីជំងឺមហារីកនៅសកលវិទ្យាល័យផ្លរីដាបាននិយាយថា "សមត្ថភាពក្នុងការវាស់វែងមុខវិជ្ជាជីវាយរោគរួមគ្នាក្នុងពេលដំណាលគ្នារួមមាន TMB និង MSI គឺជាការរីកចម្រើនដ៏សំខាន់សម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកជំងឺមហារីក។ ។ "ការរួមបញ្ចូលគ្នារវាងកម្មវិធីមូលដ្ធាននៃវេទិកាលំដាប់ខ្ពស់និងក្បួនដោះស្រាយជាក់លាក់ខ្ពស់ផ្តល់ឱ្យខ្ញុំអាចចូលទៅរកអ្នកប្រើជីវប្រវត្ដិដែលពាក់ព័ន្ធទាំងអស់សម្រាប់អ្នកជំងឺរបស់ខ្ញុំក្នុងពេលតែមួយដើម្បីជួយសន្សំសំចៃពេលវេលានិងជាលិកា" ។
វេជ្ជបណ្ឌិតមីលឺរបាននិយាយថាយើងត្រូវបានលើកទឹកចិត្តដោយការស្រាវជ្រាវដែលត្រូវបានបង្ហាញនៅ ASCO ដែលរួមមានលទ្ធភាពកំណត់អត្តសញ្ញាណអ្នកជំងឺដែលទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំឆ្អឹងត្រួតពិនិត្យ។ គោលដៅរបស់យើងគឺផ្តល់អំណាចដល់វេជ្ជបណ្ឌិតនិងអ្នកជំងឺនូវពត៌មានទូទៅទាក់ទងនឹងពន្ធុហើយយើងមានសេចក្តីរំភើបក្នុងការផ្តល់ជូននូវដំណោះស្រាយដោយឡែករបស់យើងដើម្បីប៉ាន់ប្រមាណ TMB និង MSI ក្នុងពេលដំណាលគ្នានិងមានភាពត្រឹមត្រូវពិសេសដែលគាំទ្រដោយក្បួនដោះស្រាយដែលមានភាពស្មុគស្មាញនិងមានមូលដ្ឋានគ្រឹះក្នុងការយល់ដឹងតាមបរិបទ ពីមូលដ្ឋានចំណេះដឹងរបស់យើងមូលនិធិ។ នេះគឺជាអ្វីមួយដែលមិនមានផ្តល់ជូននូវវេទិកាលំដាប់លំដោយនៃជំនាន់ក្រោយៗទៀត។ "
មូលនិធិឯករាជ្យនៃមូលនិធិ Foundation និងមូលនិធិ Foundation Heme, មូលនិធិវេជ្ជសាស្ត្រក៏ផ្តល់នូវការធ្វើតេស្តសម្រាប់ការបង្ហាញប្រូតេអ៊ីន PD-1 និង PD-L1 ដោយការផ្តល់បញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការស្រាវជ្រាវរបស់មូលនិធិ Foundation ដែលជាការធ្វើតេស្តលើការព្យាបាលជំងឺមហារីកលើជំងឺមហារីក។
ពាក្យពី
ខណៈនេះជាតំបន់មួយដែលមានជោគជ័យវិទ្យាសាស្ត្រនៅតែកំពុងអភិវឌ្ឍហើយការធ្វើតេស្តផ្សេងៗនៅតែត្រូវបានសិក្សានិងធ្វើឱ្យមានសុពលភាព។ គ្រប់អ្នកណែនាំជីវសាស្ត្របច្ចុប្បន្នទាំងអស់សម្រាប់ការទស្សន៍ទាយពីការឆ្លើយតបទៅនឹងអ្នកជម្ងឺត្រួតពិនិត្យឆ្អឹងគឺមានតែការស៊ើបអង្កេតប៉ុណ្ណោះហើយបច្ចុប្បន្នមិនមានការធ្វើតេស្តដែលបានអនុម័តដោយ FDA ដែលអាចទស្សន៍ទាយបានត្រឹមត្រូវចំពោះការឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំទប់ចំណុចត្រួតពិនិត្យ។
> ប្រភព:
> ឱសថគ្រឹះបង្ហាញពីទិន្នន័យថ្មីៗនៅ ASCO 2016 ដែលបង្ហាញថាមូលនិធិ Foundation អាចជួយព្យាករណ៍ពីការឆ្លើយតបចំពោះការព្យាបាលដោយជំងឺមហារីកលើមហារីកប្រភេទផ្សេងៗគ្នា។
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al ។ PD-1 រាំងខ្ទប់ជាមួយ Nivolumab នៅក្នុងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុររបស់ Hodgkin ឬ Relavet ។ N Engl J Med ។ ឆ្នាំ 2015: 372 (4): 311-319 ។
Pardoll DM ។ ការទប់ស្កាត់ការត្រួតពិនិត្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីក។ ជំងឺមហារីក។ 2012 12 (4): 252-64 ។