ធ្មេញគីមីនុយក្លេអ៊ែរ (ATO)

ការជឿទុកចិត្ត ATO មួយចំនួនដែលអ្នកគួរតែដឹង

សារធាតុអាសេនិចអុកស៊ីតដែលត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា ATO ឬ trisenox គឺជាការព្យាបាលមហារីកសំរាប់ប្រភេទជំងឺមហារីកសរីរាង្គស្រួចស្រាវស្រួចស្រាវដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាជំងឺមហារីកស្បូនប្រូតេអ៊ីនស្រួចស្រាវឬ APL ។ ប្រភេទមូសខ្លាញ់នេះត្រូវបានគេហៅផងដែរថា "អនុប្រភេទ M3" នៃជម្ងឺ មហារីកឈាមខួរក្បាល ស្រួចស្រាវ។

លទ្ធផលដែលប្រើ ATO ក្នុងការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថ្មីដែលមានហានិភ័យទាបទៅកម្រិតមធ្យម APL មានលក្ខណៈអំណោយផលខ្លាំង។

ជោគជ័យទាំងនេះបានជំរុញឱ្យមានការស្រាវជ្រាវផ្នែកវិទ្យាសាស្ត្រដើម្បីស៊ើបអង្កេតលើការប្រើប្រាស់ ATO ដែលមានសក្តានុពលលើមហារីកជាច្រើនទៀតក្រៅពី APL រួមមានជំងឺមហារីកឈាមដែលមិនមែនជាមហារីកឈាមនិង មហារីក ខួរក្បាល glioblastoma multiforme ។

ATO ត្រូវបានបញ្ចូលគ្នាជាញឹកញាប់ជាមួយអាស៊ីត retinoic all trans (ATRA) ដែលជាភ្នាក់ងារ retinoid ដែលត្រូវបានប្រើក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកស្បូន។ សមាសធាតុ Retinoid អាចភ្ជាប់អ្នកទទួលនៅលើកោសិកាដើម្បីឱ្យមានសកម្មភាពសំខាន់ៗលើវដ្ដជីវិតកោសិកា។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ ATRA បូក ATO ត្រូវបានបង្ហាញថាល្អប្រសើរជាងការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ ATRA បូកជាមួយនឹងការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានស្តង់ដារហានិភ័យដែលត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថ្មីនៃជម្ងឺមហារីកឈាម (APL) ។

តើ ATO ធ្វើការយ៉ាងដូចម្តេច?

យន្តការនៃសកម្មភាពនៃ ATO មិនត្រូវបានយល់ទាំងស្រុង។

នៅក្នុងការពិសោធន៍មន្ទីរពិសោធន៍នៃកោសិកា leukemia promyelocytic មនុស្សមនុស្ស ATO បណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូររូបរាងរបស់កោសិកាក៏ដូចជាការបំបែក DNA ដែលទាំងពីរនេះបង្ហាញពីដំណើរការមួយដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជា apoptosis ឬការស្លាប់កោសិកាតាមកម្មវិធី។

ATO ក៏បណ្តាលឱ្យខូចខាតដល់ប្រូតេអ៊ីនរលាយដែលផលិតដោយកោសិកា Promyelocytic ទាំងនេះដែលហៅថា Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoor Acid Receptor-alpha (PML / RAR អាល់ហ្វា) ។ ប្រូតេអ៊ីនប្រូតេអ៊ីនគឺជាប្រូតេអ៊ីនដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងតាមរយៈការបញ្ចូលហ្សែនពីរឬច្រើនដែលដើមកំណើតនៃប្រូតេអ៊ីន។

ATO សម្រាប់ APL

ATO ត្រូវបានអនុម័តអោយប្រើប្រាស់សម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមួយចំនួននៃ ជំងឺមហារីកស្បូន ឬ APL ធ្ងន់ធ្ងរ ដូចខាងក្រោម:

កោសិកាឈាមសរបស់មនុស្សម្នាក់ (WBC) រាប់ក្នុងការធ្វើបទបង្ហាញឬនៅពេលនៃការវាយតម្លៃដំបូងនិងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃ APL ត្រូវបានប្រើជាញឹកញាប់ដើម្បីបង្កើតក្រុមហានិភ័យ APL ទាំងនេះដោយប្រើប្រភេទដូចខាងក្រោម:

សុវត្ថិភាពនិងប្រសិទ្ធភាពរបស់ ATO ចំពោះកុមារដែលមានអាយុលើសពី 17 ឆ្នាំមិនត្រូវបានបង្កើតឡើង។ នៅក្នុងការវិភាគមួយអ្នកជំងឺ 7 នាក់អាយុក្រោម 18 ឆ្នាំ (អាយុពី 5 ទៅ 16 ឆ្នាំ) ត្រូវបានព្យាបាលដោយ ATO នៅកម្រិតដែលបានណែនាំពី 0,55 mg / kg / ថ្ងៃនិងអ្នកជំងឺ 5 នាក់ទទួលបានការឆ្លើយតបយ៉ាងពេញលេញ។

អត្រានៃការឆ្លើយតបនៃអនុប្រភេទ AML ផ្សេងទៀតចំពោះ ATO មិនត្រូវបានគេពិនិត្យឡើយ។ ការសិក្សាជាមួយ ATO កំពុងបន្តហើយនៅពេលអនាគតវាអាចមានកម្មវិធីបន្ថែមផ្សេងៗទៀតសម្រាប់ភ្នាក់ងារនេះក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីក។

ATO + ATRA ជាការព្យាបាលដោយអាំងសុវតិ្ថភាព

ការព្យាបាល APL ខុសគ្នាពីប្រភេទផ្សេងៗនៃ AML ។ ជំហានដំបូងនៃការព្យាបាលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាការចង្អុលបង្ហាញដើម្បីជួយអោយកោសិកាមិនធម្មតានៃ APL, promyelocytes លូតលាស់ឡើងទៅជាកោសិកាធម្មតាបន្ថែមទៀត។

All-trans-retinoic acid ឬ ATRA គឺជាថ្នាំដែលមិនមែនជាថ្នាំគីមីដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់ជាញឹកញាប់ដើម្បីបង្ខំឱ្យវីតាមីន Promyelocytes លូតលាស់ទៅជានឺត្រុងហ្វាល។ វាគឺជាសារធាតុដែលទាក់ទងទៅនឹងវីតាមីនអា ATRA តែទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយតែទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយជាទូទៅវាមិនគ្រប់គ្រាន់ក្នុងការធ្វើការងារនៃការកាត់បន្ថយការកាត់បន្ថយនោះទេពោលគឺការសះស្បើយជាមួយ ATRA តែឯងមានទំនោររស់នៅរយៈពេលខ្លីដែលមានរយៈពេលតែប៉ុន្មានខែប៉ុណ្ណោះ។ ។

ដូចនេះ ATRA ត្រូវបានផ្សំជាមួយភ្នាក់ងារដទៃទៀតដើម្បីបង្កអោយមានការស៊ាំទៅមនុស្សដែលមាន APL ។ ATRA រួមផ្សំជាមួយការព្យាបាលដោយគីមីដែលមានមូលដ្ឋានលើ anthracycline គឺជាការព្យាបាលស្តង់ដារដែលមានបទពិសោធគ្លីនិកយ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតនិងចំនួនទិន្នន័យច្រើនបំផុត។

វាមានការចាប់អារម្មណ៍តិចតួចណាស់ក្នុងការប្រើ ATO (ដែលអាចរកបាន) ជាមួយ ATRA ក្នុងកន្លែងដែលមានជាតិក្លិនដែលមានមូលដ្ឋានលើ anthracycline ។ ដំបូងវាត្រូវបានគេមើលឃើញថាជាជម្រើសមួយសម្រាប់មនុស្សដែលមិនអាចអត់ធ្មត់ការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ anthracycline ដែលមានមូលដ្ឋានលើការព្យាបាល។ ទោះបីយ៉ាងណាក៏ដោយទិន្នន័យនៃការស្រាវជ្រាវថ្មីៗនេះបានបង្ហាញថាការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ ATRA + ATO អាចផលិតលទ្ធផលដែលល្អប្រសើរប្រសិនបើមិនប្រសើរជាងរបបស្តង់ដារស្តង់ដារ ATRA រួមជាមួយការព្យាបាលដោយគីមី - ក្នុងប្រភេទអ្នកជំងឺត្រឹមត្រូវ។

ភាគច្រើននៃទិន្នន័យ ATRA + ATO មកពីការសិក្សាដែលមនុស្សមាន APL ហានិភ័យទាបនិង APL ហានិភ័យកម្រិតមធ្យម។ មានព័ត៌មានតិចតួចដែលអាចរកបានអំពីវិធីដែល ATRA + ATO អាចប្រៀបធៀបទៅ ATRA + chemo ចំពោះអ្នកជំងឺ APL ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។

ការព្យាបាលចម្រុះ

ដូចទៅនឹងប្រភេទផ្សេងៗនៃ AML ដែរ, អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃនឹងទទួលការព្យាបាលបន្ថែមទៀតក្រោយការព្យាបាលដំបូងរបស់ពួកគេត្រូវបានបញ្ចប់ហើយការព្យាបាលក្រោយនេះត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាការព្យាបាលរួមគ្នា។

ថ្នាំព្យាបាលជាក់លាក់ដែលត្រូវបានប្រើគឺអាស្រ័យលើការព្យាបាលដែលត្រូវបានផ្តល់ឱ្យជាការព្យាបាលដោយការព្យាបាល។ ឧទាហរណ៏នៃការព្យាបាលរួមបញ្ចូល:

ការថែទាំថែទាំ

ចំពោះអ្នកជំងឺមួយចំនួនដែលមាន APL ការច្របាច់បញ្ចូលគ្នាអាចត្រូវបានតាមដានដោយការថែទាំដោយប្រើ ATRA យ៉ាងហោចណាស់មួយឆ្នាំ។ ពេលខ្លះកម្រិតទាបនៃថ្នាំក្លូម៉ិក 6-mercaptopurine (6-MP) និង methotrexate ត្រូវបានផ្តល់ផងដែរ។

ATO សំរាប់ជំងឺផ្សេងៗទៀត - ការស្រាវជ្រាវបឋម

ភាពជោគជ័យរបស់ ATO ក្នុងការព្យាបាល APL បានជំរុញឱ្យមានចំណាប់អារម្មណ៍ខាងវិទ្យាសាស្រ្តក្នុងតួនាទីជាសក្តានុពលសម្រាប់ ATO ក្នុងការព្យាបាលជំងឺសាហាវដទៃទៀត។

ក្នុងករណីជាច្រើនការស្រាវជ្រាវគឺមានលក្ខណៈបឋមពេលខ្លះមានកំណត់ទៅលើ«បំពង់សាកល្បងនិងការសិក្សាពីសត្វ»។ ទោះជាយ៉ាងណាការពិត ATO កំពុងត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងតំបន់ផ្សេង ៗ គ្នានៃកន្លែងជំងឺផ្សេងៗគ្នាហើយការកំណត់គឺពិតជាគួរឱ្យកត់សម្គាល់។

គំរូនៃទិសដៅស្រាវជ្រាវផ្សេងៗគ្នាខាងក្រោមនេះ

ជំងឺមហារីកសួតពីមហារីកពោះវៀនធំ

ការព្យាបាលដោយ T-cell ដែលទទួលយក គឺជាការព្យាបាលដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីជួយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកនិងជំងឺផ្សេងៗទៀត។ កោសិកា T ត្រូវបានប្រមូលពីអ្នកជំងឺហើយលូតលាស់នៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ដើម្បីបង្កើនឪកាសនៃការឆ្លើយតបប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រកបដោយជោគជ័យហើយបន្ទាប់មកដាក់បញ្ចូលទៅក្នុងអ្នកជំងឺដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីក។

នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវសត្វមួយដោយវ៉ាងនិងសហការីដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយនៅ Oncotarget , ATO រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយកោសិកា T-cytotoxic មានប្រសិទ្ធភាពស៊ីសង្វាក់និងពេលវេលារស់រានមានជីវិតយូរនៅក្នុងគំរូមហារីកពោះវៀនធំ។ វ៉ាងនិងអ្នកស្រាវជ្រាវបានសម្គាល់ឃើញថាភាពជោគជ័យជាមួយនឹងការព្យាបាល T-cell ចិញ្ចឹមជាញឹកញាប់ត្រូវបានគេសន្មតថាជាការកាត់បន្ថយនៃកោសិកា T ច្បាប់និងថា ATO អាចមានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានដោយការបំផ្លាញកោសិកាទាំងនេះ។

ជំងឺមហារីកសួតពីមហារីកថ្លើម

ដោយទទួលបានភាពជោគជ័យពី ATO ក្នុង APL ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវឆ្ងល់ថាតើ ATO អាចមានឥទ្ធិពលស្រដៀងគ្នានឹងមហារីកថ្លើមដែរឬទេ។ យោងតាមរបាយការណ៍របស់លោក Lu និងសហការីបានឱ្យដឹងថាការញ៉ាំនៃ ATO ត្រូវបានគេបង្ហាញថាទប់ស្កាត់ការរីកលូតលាស់នៃដុំសាច់មហារីកថ្លើម។

លើសពីនេះទៅទៀត ATO ត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាជាឱសថមួយដ៏មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតពីជំងឺមហារីកថ្លើមដែលមានការឈឺចាប់ទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីក។ លូនិងមិត្តរួមការងារបានកត់សម្គាល់ថាការស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញថា ATO អាចទប់ស្កាត់ការឈ្លានពាននិងការរាលដាលនៃកោសិកាមហារីកថ្លើមដោយការទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនដែលហៅថា RhoC និងថា RhoC និង "eagle" ដែលជា "ជីដូនជីតា" របស់ខ្លួនអាចចូលរួមនៅក្នុងមុខងារប្រឆាំងនឹងដុំសាច់របស់ ATO ។

ដូច្នេះពួកគេមានបំណងសិក្សាយន្តការនៃការរារាំងនៃកោសិកាមហារីកថ្លើមមហារីកដោយ ATO ។ ពួកគេបានប្រើទម្រង់នៃការបញ្ចេញ ezrin មុននិងក្រោយការព្យាបាលរបស់ ATO ជាការមើលឃើញរបស់ពួកគេហើយពួកគេបានរកឃើញថាការព្យាបាល ATO អាចបន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវការបញ្ចេញ ezrin នៅក្នុងជំងឺមហារីកថ្លើម។

ហ្គូបូឡាស្ទ័រម៉ាមូហ្វី

Glioblastoma multiforme ឬ GBM គឺជាជំងឺមហារីកខួរក្បាលដែលរីកលូតលាស់យ៉ាងឆាប់រហ័ស។ នេះគឺជាប្រភេទជម្ងឺមហារីកដែលបានយកជីវិតរបស់លោកថេតកេណ្ណឌីនិងព្រឹទ្ធសមាជិកចនម៉ាក់ខេនត្រូវបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យក្នុងឆ្នាំ 2017 ។

សារធាតុអាសេនិចអុកស៊ីអ៊ីតត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាទប់ស្កាត់ប៉ុន្តែមិនបន្ថយល្បឿននៃការរីកដុះដាលនៃដុំសាច់រឹងរួមទាំង GBM នៅកម្រិតសុវត្ថិភាព (1-2 μM) ។ លោក Yoshimura និងសហសេវិកបានកត់សម្គាល់ថាសារធាតុអាសេនិចអុកស៊ីតិចតិចតួច (2 μM) អាចបណ្ដាលឱ្យមានភាពខុសប្លែកគ្នានៃកោសិការ GBM និងអាចបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលប្រឆាំងមហារីកដទៃទៀតនៅពេលត្រូវបានប្រើនៅក្នុងការរួមបញ្ចូលគ្នាក្នុងការសិក្សាកណ្ដុររបស់ពួកគេហើយសង្ឃឹមថាវាអាចតំណាងឱ្យឱកាសថ្មី។ សម្រាប់ការព្យាបាល GBM នាពេលអនាគត។

ឆ្អឹងពោះវៀនធំ

អ័រម៉ូន Osteosarcoma គឺជាជំងឺមហារីកឆ្អឹងទូទៅហើយអត្រានៃការព្យាបាលមិនមានការប្រែប្រួលច្រើនទេក្នុងរយៈពេលពី 25 ទៅ 30 ឆ្នាំ។

ដំណើរការមួយដែលហៅថា autophagy សំដៅទៅ lysosomes កោសិការបស់អ្នកបំផ្លាញនិងលុបបំបាត់ជាតិប្រូតេអ៊ីននិងសរីរាង្គដែលរងការខូចខាតជាសំខាន់ដើម្បីយកធុងសំរាមដើម្បីរក្សាកោសិកាស៊ីតូក្លូសមរបស់កោសិកា។

ការផ្លាស់ប្តូរតាមហ្វេសប៊ុកត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាយុទ្ធសាស្រ្តនៃការព្យាបាលជំងឺ osteosarcoma ហើយការស្រាវជ្រាវពីមុនបានបង្ហាញថា ATO បង្ហាញពីសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងមហារីក។

លោកវូនិងសហការីថ្មីៗនេះបានបង្ហាញថា ATO បានបង្កើនសកម្មភាពស្វ័យប្រវត្តិលើកោសិកាឆ្អឹងស្តើងរបស់មនុស្ស (បន្ទាត់កោសិកា MG-63) ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ការទប់ស្កាត់ការប្រើបំពង់ថ្នាំដោយប្រើគ្រឿងញៀនឬវិស្វកម្មហ្សែនបាន កាត់បន្ថយ ការស្លាប់កោសិកាដែលបង្ករឱ្យ ATO ដោយបង្ហាញថា ATO បង្កឱ្យមានការស្លាប់ដោយកោសិកាដោយស្វ័យប្រវត្តិនៅក្នុងកោសិកា MG-63 ។

លោកវូនិងមិត្តរួមការងាររបស់គាត់បានសន្និដ្ឋានថា "ការប្រមូលផ្តុំរួមគ្នាទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថា ATO បង្កឱ្យមានការស្លាប់ដោយកោសិកាឆ្អឹងដោយសារតែឆ្អឹងកោសិកាដែលហួសកំរិតដែលត្រូវបានសម្របសម្រួលតាមរយៈផ្លូវ ROS-TFEB ។ ការស្រាវជ្រាវថ្មីនេះផ្តល់នូវយន្តការប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ថ្មីនៃការព្យាបាល ATO នៅក្នុងឆ្អឹងស្តើង។ "

ពាក្យពី

ក្នុងរយៈពេល 30 ឆ្នាំចុងក្រោយនេះ APL បានចេញពីជំងឺធ្ងន់ធ្ងរទៅនឹងជំងឺដែលអាចព្យាបាលបានយ៉ាងខ្លាំង។ យុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលជាមួយថ្នាំ ATRA, ការព្យាបាលដោយគីមីនិងថ្មីៗនេះ ATO ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាឧបករណ៍ក្នុងការជឿនលឿនទាំងនេះ។

ជាមួយនឹងការជឿនលឿនទាំងនេះនៅតែមាន "ទឹកដីដែលមិនបានដោះស្រាយ" ។ សុវត្ថិភាពរយៈពេលវែងនិងប្រសិទ្ធភាពយូរអង្វែងរបស់ ATO អាចត្រូវបានពិចារណានៅទីនេះទោះបីជាទិន្នន័យរយៈពេលវែងជាមួយ ATO + ATRA បានរាយការណ៍មករហូតមកដល់ពេលនេះបានអំណោយផលក៏ដោយ។ កន្លែងដែលមិនទាន់ស្ងប់អាចជាអ្វីដែលជាការព្យាបាលថែរក្សាដែលពេញចិត្តនៅក្នុងសម័យរបស់ ATRA / ATO ។

> ប្រភព:

> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al ។ លទ្ធផលរយៈពេលយូរនៃ leukemia promyelocytic ធ្ងន់ធ្ងរព្យាបាលដោយអាស៊ីត all-trans-retinoic, អាសនិកអុកស៊ីតរបស់ trioxide, និង gemtuzumab ។ ឈាម 2017 129 (10): 1275-1283 ។

Lu W, Yang C. ផលប៉ះពាល់នៃសារធាតុអាសេនិចអុកស៊ីតនៅលើការបញ្ចេញ ezrin នៅក្នុងជំងឺមហារីកថ្លើម។ ថ្នាំ (Baltimore) ។ 2017 កញ្ញា 96 (35): e7602 ។

> Wang H, Liu Y, Wang X, et al ។ ការស្រាវជ្រាវត្រួតពិនិត្យរោគចៃដន្យនៃការព្យាបាលដោយប្រើក្នុងស្រុករួមជាមួយសារធាតុអាសេនិចអុកស៊ីអ៊ីតសម្រាប់ការព្យាបាលនៃជំងឺមហារីកថ្លើម។ ជំងឺមហារីក ឆ្នាំ 2015 121 (17): 2917-25 ។

> Wang L, Liang W, Peng N, et al ។ ប្រសិទ្ធិភាព antitumor synergistic នៃអាសនិចអុកស៊ីដករួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយកោសិកា T T cytotoxic នៅក្នុងគំរូនៃការមូសប្រូសសៃនៃមហារីកពោះវៀនធំ។ Oncotarget 2017 8 (65): 109609-109618 ។