PARP inhibitors ក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកសុដន់និងការធ្វើតេស្តព្យាបាល

តើតួនាទីរបស់ PARP inhibitors អាចមានតួនាទីយ៉ាងណាចំពោះការព្យាបាលជំងឺមហារីកសុដន់? ថ្នាំជាច្រើនត្រូវបានគេស្គាល់ថា PARP inhibitors ត្រូវបានគេសិក្សាថ្មីៗសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកសុដន់។ តើថ្នាំប្រភេទនេះធ្វើអ្វីខ្លះហើយតើអ្វីទៅជាតួនាទីចុងក្រោយរបស់ពួកគេក្នុងការគ្រប់គ្រងមនុស្សដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់?

អំពី PARP និង DNA ជួសជុល

PARP គឺជាអក្សរកាត់សម្រាប់ poly (ADP-ribose) polymerase ។

PARP គឺជាប្រូតេអ៊ីនដែលមានតួនាទីជាច្រើននៅក្នុងដំណើរការកោសិកាជាពិសេសក្នុងការជួសជុលអេដ្យ៉ូនិងការស្លាប់ដោយកោសិកា (apoptosis) ។ កោសិកាដែលមានសុខភាពល្អអាចប្រើ PARP ដើម្បីជួសជុលខ្លួនឯងហើយរស់នៅក្នុងវដ្ដជីវិតធម្មតារបស់ពួកគេ។ ប៉ុន្តែ កោសិកាមហារីក ក៏អាចប្រើ PARP ដើម្បីជួសជុល DNA ខូចផងដែរដូច្នេះការពង្រីកការលូតលាស់មិនអាចគ្រប់គ្រងបាន។ ជំងឺមហារីកបែបនេះអាចមានភាពធន់នឹងការព្យាបាល។ មានប្រូតេអ៊ីន PARP ផ្សេងគ្នាជាច្រើនហើយពួកវាមានតួនាទីផ្ទាល់ខ្លួននៅក្នុងមុខងារនៅក្នុងកោសិកា។

PARP inhibitors និងការព្យាបាលជំងឺមហារីកសុដន់

ថ្នាំ PARP inhibitor គឺជាថ្នាំដែលរារាំងប្រូតេអ៊ីន PARP ពីការបំពេញតួនាទីរបស់ខ្លួនក្នុងការជួសជុលកោសិកាមហារីកដែលខូច។ ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី និង វិទ្យុសកម្ម ធ្វើការដោយបំបែក DNA នៃកោសិកាដូច្នេះពួកគេមិនអាចបង្កើតឡើងវិញ។ ប្រភេទខ្លះនៃកោសិកាមហារីកប្រើអង់ស៊ីម PARP ដើម្បីជួសជុលការខូចខាតឌីអិនអេរបស់ពួកគេនិងងើបឡើងវិញពីការវាយប្រហារនៃការព្យាបាលជំងឺមហារីក។ ការធ្វើតេស្តគ្លីនិចជាច្រើនត្រូវបានគេធ្វើដើម្បីពិនិត្យមើលថាតើអ្នកប្រើថ្នាំ PARP inhibitors រួមជាមួយការព្យាបាលជំងឺមហារីកដទៃទៀតអាចរារាំងប្រូតេអ៊ីន PARP ពីកោសិកាមហារីកដែលខូច។

ផលប៉ះពាល់លើកោសិកាមហារីកសុដន់

ប្រសិនបើអ្នកផឹក PARP inhibitor ត្រូវ បានបញ្ចូល ក្នុងការព្យាបាលដោយគីមីសម្រាប់ជំងឺមហារីកសុដន់, ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវសង្ឃឹមថាកោសិកាមហារីកដែលប្រឆាំងនឹងថ្នាំប្រឆាំងមហារីកអាចនឹងងាយទទួលរងការខូចខាត DNA ។ ក្នុងករណីមួយចំនួនអ្នករារាំង PARP អាចត្រូវបានគេប្រើ តែឯង ជាជាងភ្ជាប់ជាមួយមីស៊ីអូនិងវិទ្យុសកម្ម។

ដំណឹងល្អជាងនេះទៀតនោះគឺថាថ្នាំ PARP inhibitors មិនមានឥទ្ធិពលលើកោសិកាដែលមិនមែនជាមហារីកទេ។ នោះមានន័យថាមានផលប៉ះពាល់តិចតួចសម្រាប់អ្នកជំងឺនិងការជាសះស្បើយលឿនជាងមុនពីការព្យាបាល។

ក្តីសង្ឃឹមសម្រាប់មហារីកសុដន់

ថ្នាំ PARP inhibitors អាចមានប្រយោជន៍ជាពិសេសសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់តំណពូជ។ អ្នកដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន BRCA1 និង BRCA2 មានហានិភ័យខ្ពស់ក្នុងការវិវត្តទៅជាជំងឺមហារីកសុដន់។ ហ្សែន BRCA មានប្រសិទ្ធភាពបង្កើតប្រូតេអ៊ីនដែលអាចទប់ស្កាត់ការបង្កើតដុំសាច់ ( ហៅថាហ្សែនបំបាត់ដុំមហារីក ) ប៉ុន្តែហ្សែន BRCA ដែលមិនប្រែប្រួលគឺគ្មានថាមពលក្នុងការបង្កើតប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះដែលប្រឆាំងនឹងកោសិកាមហារីក។ ថ្នាំ PARP inhibitors អាចទាញយកភាពទន់ខ្សោយដែលមាននៅក្នុងកោសិកាមហារីកដោយការផ្លាស់ប្តូរ BRCA ។ ការប្រើប្រាស់មួយសម្រាប់ពពួក PARP inhibitors អាចជាការការពារ ជំងឺមហារីកសុដន់តំណពូជ ។ ប្រហែលជា PARP inhibitors នឹងក្លាយជាការ ព្យាបាលបង្ការ ចំពោះស្ត្រីដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ហើយនឹងធ្វើឱ្យគ្រូពេទ្យវះកាត់ពន្យារកំណើតលែងប្រើ។

ការលើកទឹកចិត្តព័ត៌មានសម្រាប់មហារីកសុដន់ទាំងបី

ការពិសោធន៍មួយចំនួននៃអ្នកប្រើថ្នាំ PARP inhibitors បានរកឃើញអត្ថប្រយោជន៍ខាងវេជ្ជសាស្ត្រមួយចំនួនពីការបន្ថែមការព្យាបាលដោយ PARP ចំពោះការព្យាបាលដទៃទៀតសម្រាប់ជំងឺមហារីក សុដន់ 3 ដង ។ នៅក្នុងការសិក្សាទាំងនេះ, PARP inhibitors ត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អ។ នៅពេលនេះវិធីព្យាបាលតែមួយគត់ដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ជំងឺមហារីកសុដន់គឺ bevacizumab ប៉ុន្តែថ្នាំនេះមិនមានអត្ថប្រយោជន៍ជាក់លាក់ច្រើនសម្រាប់អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់ 3 ដងនោះទេ។

ការប្រើប្រាស់ផ្សេងៗទៀតសម្រាប់ការទប់ស្កាត់ PARP

ថ្នាំដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងជាមួយនឹងថ្នាំ PARP inhibitors កំពុងត្រូវបានគេធ្វើតេស្តលើប្រភេទមហារីកមួយចំនួនដូចជាសុដន់និងអូវែ, ស្បូន, ខួរក្បាលនិងលំពែង។ នៅឆ្នាំ 2015 អ្នករារាំង PARP ត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ការព្យាបាលមហារីកអូវ៉ែរមួយចំនួន។

សារៈសំខាន់នៃសក្តានុពលនៃការទប់ស្កាត់ PARP

ការបន្ថែមភ្នាក់ងារ PARP inhibitors ដល់ក្រុមឃ្លាំងអាវុធបច្ចុប្បន្នប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកសុដន់មើលទៅមានជោគជ័យ។ ថ្នាំ PARP inhibitors បង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយប្រើសារធាតុគីមីប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកសុដន់និងរោគសញ្ញាបំបាត់ការឈឺចាប់ដែលមានសក្តានុពលកាន់តែខ្លាំងដោយគ្មានការបន្ថែមផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរ។ ថ្នាំទាំងនេះហាក់ដូចជាធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវគុណភាពនៃជីវិតក៏ដូចជាពង្រីកភាពរស់រានរបស់អ្នកជំងឺ។

ការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកសុដន់នៅកម្រិត DNA របស់វាមើលទៅដូចជារលកនៃអនាគត។

> ប្រភព:

> Boerner, J. et al ។ ការបង្ហាញប្រូតេអ៊ីននៃប្រូតេអ៊ីនជួសជុលខូច DNA បានកំណត់ការឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំសម្រាប់ទប់ស្កាត់ជំងឺមហារីកសុដន់ប្រភេទទី 3 ចំពោះថ្នាំ Topoisomerase និង PARP ។ PLos One ។ ឆ្នាំ 2015 ។ 10 (3: e0119614 ។

> Comen, E. , និង M. Robson ។ Poly (ADP-ribose) ថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចនៅក្នុងមហារីកសុដន់ទាំងបីអវិជ្ជមាន។ ទស្សនាវដ្តីជំងឺមហារីក ។ 2010. 16 (1): 48-52 ។

> Dizdar, O. , Arslan, C. និង K. Altundaq ។ ការរីកចម្រើននៃថ្នាំពន្យាកំណើត PARP ចំពោះការព្យាបាលជំងឺមហារីកសុដន់។ អ្នកជំនាញក្នុងឱសថបុរាណ ។ ឆ្នាំ 2015 ។ 16 (18): 2751-8 ។

> Garber, J. និង L. Livraghi ។ ភាពរំញោចនៅក្នុងការគ្រប់គ្រងជំងឺមហារីកសុដន់: ទិន្នន័យបច្ចុប្បន្ននិងអនាគត។ ឱសថ BMC ។ ឆ្នាំ 2015 ។ 13: 188 ។

> Hiller, D. , និង Q. Chu ។ ស្ថានភាពបច្ចុប្បន្ននៃពពួក Polymerase Inhibitors Poly (ADP-ribose) ជាភ្នាក់ងារព្យាបាលថ្មីសម្រាប់មហារីកសុដន់ទាំងបី។ ទិនានុប្បវត្តិអន្ដរជាតិនៃមហារីកសុដន់ ឆ្នាំ 2012: 829315 ។

> Lee, J. et al ។ ការសិក្សាដំណាក់កាលទី I / Ib នៃ Olaparib និង Carboplatin ក្នុង BRCA1 ឬ BRCA2 ការវិភាគទាក់ទងនឹងការកើតមានមហារីកដោះឬមហារីកអូវែរជាមួយនឹងការវិភាគជីវៈម៉ាស។ ទិនានុប្បវត្តិនៃវិទ្យាស្ថានជំងឺមហារីកជាតិ ។ 2014. 106 (6): dju089 ។

> O'Shaughnessy, J. et al ។ ការព្យាបាលដោយ Iniparib បូកជាមួយថ្នាំមហារីកសុដន់ 3 ប្រភេទ។ កាសែត New England Journal of Medicine ។ ឆ្នាំ 364 (3): 205-14 ។

> O'Shaughnessy, J. et al ។ ទិនានុប្បវត្តិគ្លីនិកព្យាបាល ។ ឆ្នាំ 2014 ។ 32 (34): 3840-7 ។

> O'Sullivan, C. , Chen, A. និង S. Kummar ។ ការផ្តល់ការធានា: ពហុ ADP Ribose Polymerase Inhibition ជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងការព្យាបាល។ ទស្សនៈនាពេលបច្ចុប្បន្ននៅក្នុងជំងឺមហារីក ។ ឆ្នាំ 2015 ។ 27 (6): 475-81 ។

> Rios, J. , និង S. Puhalla ។ PARP inhibitors ក្នុងមហារីកសុដន់: BRCA និងលើសពីនេះ។ ជំងឺមហារីក (សួនច្បារ Williston) ។ ឆ្នាំ 25 (11): 1014-25 ។

> van der Noll, R. et al ។ រយៈពេលយូរនិងសកម្មភាពនៃការប្រឆាំងនឹងដុំសាច់នៃការព្យាបាលដោយផ្សិត Olaparib ក្រោយការរួមផ្សំជាមួយនឹងថ្នាំ Carboplatin និង Paclitaxel ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការរីករាលដាលនៃជំងឺមហារីកបំពង់កស្បូន, អូវ៉ែរឬជំងឺ Fallopian ។ British Journal of Cancer ។ ឆ្នាំ 2015 ។ 113 (3): 396-402 ។