អ្នកវិទ្យាសាស្ត្ររកឃើញអង់ទីករដែលអាចសម្លាប់មេរោគអេដស៍ស្ទើរតែទាំងអស់

ប្រឈមនឹងឧបសគ្គក្នុងការ បង្កើតវ៉ាក់សាំងមេរោគអេដស៍ជាប្រពៃណី អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានដាក់ការយកចិត្តទុកដាក់កាន់តែច្រើនក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះលើការកំណត់អត្តសញ្ញាណយន្តការការពារប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលអាចជួយឱ្យរាងកាយប្រយុទ្ធប្រឆាំងឬទប់ស្កាត់ការឆ្លងមេរោគអេដស៍។

ភស្តុតាងសម្រាប់វិធីសាស្រ្តនេះគឺខ្លាំង។ ឧទាហរណ៍យើងបានដឹងរួចមកហើយថាមានបុគ្គលជាច្រើនដែលត្រូវបានគេហៅថាអ្នកត្រួតពិនិត្យវរជនដែលលេចឡើងអាចគ្រប់គ្រងអេដស៍ដោយមិនប្រើថ្នាំ។

ក្នុងការពិនិត្យមើលយ៉ាងយកចិត្តទុកដាក់លើបុគ្គលទាំងនេះក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវអាចញែក កត្តាមួយចំនួន ដែលទាក់ទងនឹងការការពារធម្មជាតិនេះ។

ចំណុចសំខាន់ក្នុងចំនោមនេះគឺប្រូតេអ៊ីនស៊ាំនឹងរោគដែលគេហៅថា antibodies យ៉ាងពេញលេញ ដែលត្រូវបានគេមើលឃើញជាញឹកញាប់នៅក្នុងឧបករណ៍ វាស់កម្រិតអង់ទីករ ហើយមិនដូចវីរុសធម្មតាទេវាអាចបន្សាប ពពួកវីរុសអេដស៍ជាច្រើន ។

នៅខែវិច្ឆិកាឆ្នាំ 2016 ក្រុមអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រនៅវិទ្យាស្ថានសុខភាពជាតិបានប្រកាសអំពីការរកឃើញថ្មីមួយដែលត្រូវបានគេហៅថា N6 ដែលអាចធ្វើឱ្យមានអព្យាក្រឹត 98 ភាគរយនៃមេរោគអេដស៍ទាំងអស់នៅក្នុងការធ្វើតេស្តមុនពេលធ្វើតេស្ត។ ភ្នាក់ងារប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រលោមលោកនេះដាច់ដោយឡែកពីអ្នកត្រួតពិនិត្យមេរោគអេដស៍ត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាមានប្រសិទ្ធភាពជាង 10 ដងក្នុងការសម្លាប់មេរោគអេដស៍។

ការយល់ដឹងអំពីអង់ទីករអព្យាក្រឹតទូទៅ

អង់ទីករមានប្រូតេអ៊ីន Y បង្កើត ឡើងដោយ ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ដើម្បីជួយប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងភ្នាក់ងារបង្កជំងឺដូចជាបាក់តេរីឬវីរុស។

ជាទូទៅភាគច្រើនត្រូវបានគេរៀបចំកម្មវិធីដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងធាតុផ្សំណាមួយនិងធាតុបង្កជំងឺតែមួយមុខ - បញ្ហាដែលមានបញ្ហាដែល មេរោគអេដស៍តែងតែផ្លាស់ប្តូរ ហើយអាចវង្វេងដោយការរកឃើញដោយមិនដឹងខ្លួនចំពោះអង់ទីករការពារ។

ផ្ទុយទៅវិញ BNAs អាចតាមដានមេរោគអេដស៍ទោះបីជាវាមានការប្រែប្រួលនិងការផ្លាស់ប្តូរ, ការកំណត់អត្តសញ្ញាណវីរុសមិនមែនតាមរចនាសម្ព័ន្ធរាងរបស់វានោះទេប៉ុន្តែដោយការទទួលយកនៅលើផ្ទៃនៃវីរុស (ដែលហៅថាកន្លែងភ្ជាប់ CD4) ដែលមិនសូវប្រែប្រួល។

ខណៈពេលដែល BNAbs ជាញឹកញាប់ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងពួកវរជនពួកគេនឹងមានការពិបាកនៅក្នុងមនុស្សគ្រប់គ្នាដែលមានផ្ទុកមេរោគអេដស៍ថ្វីបើមានអត្រាយឺតយ៉ាងក៏ដោយ។

នៅក្នុងឧបករណ៍បញ្ជាវរជនជាច្រើនវត្តមាននៃ BNAbs ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាលក្ខណៈធម្មជាតិដែលមានន័យថាពួកគេមានវត្តមាននៅពេលឆ្លងមេរោគ។ នៅក្នុងឧបករណ៍បញ្ជាដែលមិនមែនជាពួកវរជននោះ bNAbs ជាទូទៅនឹងលេចឡើងក្នុងរយៈពេល 2-3 ឆ្នាំនៃការឆ្លងមេរោគដំបូងដែលពេលនោះវីរុសនឹងបង្កប់ខ្លួននៅក្នុងកោសិកានិងជាលិកាដែលហៅថា អាងស្តុកទឹក ដែលមិនមានកន្លែងដែលវានឹងនៅតែលាក់បាំងយ៉ាងធំធេងពីការរកឃើញប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។

ឥឡូវនេះពួកអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រជឿថាប្រសិនបើពួកគេអាចបង្កើនប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដើម្បីផលិតថ្នាំ "តាមតម្រូវការ" ពួកគេអាចទប់ស្កាត់ការឆ្លងឬបន្ថយល្បឿននៃជំងឺនេះបានដោយគ្មានឬគ្មានជំនួយពីថ្នាំ។

ប្រវត្តិសាស្រ្តធម្មជាតិនៃអង់ទីករដែលពឹងផ្អែកជាទូទៅ

ខណៈដែលអ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានចាប់ផ្តើមកំណត់អត្តសញ្ញាណរបស់ BNAs នៅដើមទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1990 វាគ្រាន់តែក្នុងឆ្នាំ 2009 ប៉ុណ្ណោះដែលបេក្ខជនដែលមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់បានទាក់ទាញអ្នកស្រាវជ្រាវវ៉ាក់សាំង។ ក្នុងចំណោមនោះមាន VRC01 ជា BNAb ដែលត្រូវបានបំបែកចេញពីបុរសជនជាតិអាមេរិកដើមកំណើតអាហ្រ្វិកម្នាក់ហើយក្រោយមកត្រូវបានបង្ហាញឱ្យធ្វើឱ្យមានអព្យាក្រឹត 90 ភាគរយនៃមេរោគអេដស៍ទាំងអស់។

VRC01 ធ្វើការដោយភ្ជាប់ទៅនឹងកន្លែងភ្ជាប់ CD4 នៅលើផ្ទៃវីរុសដើម្បីការពារមេរោគអេដស៍ពីការចូលទៅក្នុងកោសិកាម៉ាស៊ីនងាយរងគ្រោះ។

ការសាកល្បងសត្វដំបូង ៗ ដែលបានធ្វើការស៊ើបអង្កេតលើ VRC01 បានបង្ហាញពីការសន្យាជាមួយសត្វ primates ដែលត្រូវបានចាក់ដោយអង្គបដិប្រាណដែលបង្ហាញពីការគ្រប់គ្រងវីរុសក្នុងរយៈពេល 6 ខែ។

ផ្ទុយទៅវិញការសាកល្បងរបស់មនុស្សភាគច្រើនមានការខកចិត្ត។ ការសិក្សាមួយពីឆ្នាំ 2016 ពីក្រុមការងារព្យាបាលជំងឺអេដស៍បានបង្ហាញថាការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមតាមសរសៃ VRC01 មិនមានប្រសិទ្ធភាព គ្រប់គ្រាន់ទេ ក្នុង ការទប់ស្កាត់មេរោគ ចំពោះអ្នកចូលរួមដែលត្រូវបានគេដកថ្នាំ។ ការចាក់ថ្នាំច្រើនមិនអាចកែលម្អលើលទ្ធផលទាំងនេះបានទេ។

ការរកឃើញអង់ទីករ N6 ថ្មីត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមានសារៈសំខាន់ក្នុងចំណោមអ្នកដែលយល់ឃើញថាវាជាអ្នកស្នងតាមធម្មជាតិរបស់ VRC01 ទាំងនៅក្នុងតំណពូជនិងប្រសិទ្ធភាពហ្សែនរបស់វា។

ហើយមានភ័ស្តុតាងរឹងមាំដើម្បីគាំទ្រទស្សនៈទាំងនេះ។

មុនពេល N6 បេក្ខជនភាគច្រើននៃបេក្ខជន BNAb មានភាពទូលំទូលាយខ្លាំងប៉ុន្តែមានសុពលភាពបន្តិចបន្តួច (ដូចករណី VRC01) ឬខ្លាំងប៉ុន្តែមិនសូវទូលំទូលាយទេ។ N6 លេចឡើងយ៉ាងហោចណាស់នៅក្នុងការធ្វើតេស្តមុនពេលព្យាបាលដែលមានប្រសិទ្ធភាពលើផ្នែកទាំងពីរដែលធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់ 98% នៃមេរោគអេដស៍ខុសៗគ្នាចំនួន 181 (រួមទាំង 16 នៃ 20 ប្រភេទដែលមានភាពស៊ាំទៅនឹងប្រដាប់ប្រដាដទៃទៀត) ។

ភាគច្រើននៃប្រសិទ្ធភាពរបស់វាអាចត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជារចនាសម្ព័ន្ធមិនប្រក្រតីរបស់អង្គបដិបក្ខដែលអនុញ្ញាតឱ្យវាជៀសវាងការកកស្ទះកាបូអ៊ីដ្រាតដែលរារាំងបាក់តេរីដទៃទៀតពីការភ្ជាប់ទៅនឹងវីរុស។

តើ N6 បើកច្រកទ្វារដើម្បីព្យាបាលមេរោគអេដស៍ឬ?

ប្រសិនបើ N6 អាចទទួលបានលទ្ធផលដូចគ្នានៅក្នុងការសាកល្បងរបស់មនុស្សវានឹងក្លាយជាភ្នាក់ងារដំបូងគេដើម្បីទូទាត់សងសម្រាប់ភាពចម្រុះនៃមេរោគអេដស៍ទាំងលើកម្រិតបុគ្គលនិងកំរិតប្រជាជន។

នោះមិនមែននិយាយថាវានឹងមិនប៉ះពាល់ដល់ឧបសគ្គដូចគ្នាដែលបានឃើញពីការសាកល្បង VRC01 ដំបូងឡើយដោយសារការចាក់បញ្ចូលដោយផ្ទាល់មិនបានចម្លងផលប្រយោជន៍នៃការត្រួតពិនិត្យពួកវរជន។ ដូចគ្នានេះដែរមានភស្តុតាងតិចតួចដែលបង្ហាញថាយើងអាចធ្វើអោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំបង្កើតអង្គបដិប្រាណដោយខ្លួនឯងយ៉ាងហោចណាស់បរិមាណគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីចាត់ទុកថាជាការការពារ។

បញ្ហាប្រឈមមួយក្នុងចំណោមបញ្ហាប្រឈមធំបំផុតដែលអ្នកស្រាវជ្រាវបានជួបប្រទះគឺជាការពិតដែលថាការចាប់ផ្តើមនៃ bNAb តែមួយបានបង្ហាញឱ្យឃើញនូវការលំបាកយ៉ាងខ្លាំង។ ជាទូទៅពេលដែលអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រព្យាយាមបង្កើតការឆ្លើយតបសាកសពនឹងឆ្លើយតបដោយការឆ្លើយឆ្លងផ្ទុយដែលជាប្រសិទ្ធិភាពកាត់បន្ថយឥទ្ធិពល។ សំខាន់បំផុតវាជាវិធីនៃការដាក់ហ្វ្រាំងលើប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដើម្បីធានាថាវាមិនត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្ម (កើតមានឡើងជាមួយនឹង ជំងឺអូតូអ៊ុយម៊ីន ) ឬមានសកម្មភាពតិចតួច (កើតមានឡើងជាមួយនឹងបញ្ហាប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ) ។

បញ្ហាស្មុគស្មាញបន្ថែមទៀតគឺជាអាងស្តុកទឹកដែលមិនមានផ្ទុកមេរោគអេដស៍ដែលមេរោគអេដស៍អាចការពារបានពីការរកឃើញអស់រយៈពេលរាប់ឆ្នាំនិងរាប់ទសវត្សមកហើយ។ បញ្ហាគឺថា: មានតែមេរោគដំបូងដែលអាចធ្វើចរន្តឈាមប៉ុណ្ណោះអាចត្រូវបានបន្សាបដោយ bNAbs; អ្នកទាំងឡាយដលលាក់ខ្លួនក្នុងអាងទឹកកោសិកាមិនអាច។ វាគ្រាន់តែជាការ«ទាត់»មេរោគអេដស៍ប៉ុណ្ណោះដោយមិនលាក់បំបាំងថាថ្នាំ BNAbs មានឱកាសនៃការព្យាបាលដោយអចិន្ត្រៃ។ យុទ្ធសាស្ត្រពហុគុណដែលត្រូវបានគេស្គាល់ជាទូទៅថា "kick-kill" ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាអាទិភាពក្នុងចំណោមក្រុមស្រាវជ្រាវឈានមុខគេនៃមេរោគអេដស៍។

អនាគតនៃការស្រាវជ្រាវ bNAb

មិនថាអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រអាចយកឈ្នះឧបសគ្គទាំងនេះបានទេ។ អ្វីដែលយើងដឹងច្បាស់នោះគឺថា N6 ឆ្ងាយលើសពី BNAbs ដទៃទៀតដែលកំពុងស្ថិតនៅក្រោមការស៊ើបអង្កេតទាំងក្នុងទំហំនិងសមត្ថភាពរបស់វា។

ដោយសារតែថាមពលរបស់វា, N6 ទំនងជាមានអត្ថប្រយោជន៍ជាង VRC01 មួយដូចដែលវាអាចត្រូវបានចាក់ក្រោម subcutaneously ជាជាងដោយ IV ។ លើសពីនេះទៅទៀតសមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការបន្សាបវីរុសអេដស៍ស្ទើរតែទាំងអស់មានន័យថាវាអាចប្រើជាមធ្យោបាយដើម្បីព្យាបាលនិងការពារការឆ្លងបាន។

ខណៈពេលដែលនរណាម្នាក់ត្រូវទៅរកការស្រាវជ្រាវជាមួយនឹងការព្រមាននៃការប្រុងប្រយ័ត្នមួយនៅលើក្រដាសវាទាំងអស់ហាក់ដូចជាមានសុទិដ្ឋិនិយម។ ដំណាក់កាលបន្ទាប់នឹងពង្រីកដល់ការសាកល្បងសត្វ នៅក្នុងជីវិត ដែលទំនងជាចាប់ផ្តើមនៅដើមឆ្នាំ 2017 ។

ទន្ទឹមនឹងនេះដែរការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 2 នឹងចាប់ផ្តើមនៅឆ្នាំ 2017 ដោយស្វែងរកការប្រើប្រាស់ VRC01 ជាទម្រង់នៃការបង្ការមេរោគអេដស៍ (ដែលគេស្គាល់ថាជាការ ការពារជំងឺអេដស៍មុនប្រឡងឬ PrEP ) ។

ការសាកល្បងធំ ៗ របស់មនុស្សនឹងកំណត់ថាតើ VRC01 អាចផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ការពារក្នុងចំនោមអ្នកដែលមានផ្ទុកមេរោគអេដស៍ដែលបានផ្តល់នូវការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមពីរ។ ទីមួយនឹងប្រព្រឹត្តទៅនៅ 24 កន្លែងនៅប្រទេសប្រេស៊ីលប៉េរូនិងសហរដ្ឋអាមេរិកដែលមានបុរសនិង មនុស្សប្តូរភេទ ចំនួន 2.700 នាក់ រួមភេទជាមួយបុរស ។ អ្នកទី 2 នឹងជ្រើសរើសស្រ្តីចំនួន 1.500 នាក់នៅក្នុង Botswana, Kenya, Malawi, Mozambique, អាហ្វ្រិកខាងត្បូង, Tanzania និង Zimbabwe ។

> ប្រភព:

> បា, ខ .; Harrison, L .; Overton, E; et al ។ "ACTG 5340: ផលប៉ះពាល់នៃ VRC01 លើរោគសញ្ញាវីរុសបន្ទាប់ពីការព្យាបាលការរំខាន។ " សន្និសិទស្តីអំពីការឆ្លងមេរោគ Retroviruses និងការឆ្លងរោគដោយចៃដន្យ (CROI); ទីក្រុងបូស្តុនរដ្ឋម៉ាសាឈូសេត កុម្ភៈ 22-25, 2016; សន្និសិទ 32LB ។

> ជុនឃ។ Sneller, M .; Seamon, C; et al ។ ផលប៉ះពាល់នៃការចាក់បញ្ចូលវីរុសអព្យាក្រឹតទូទៅទៅលើវីរុសអេដស៍ឡើងវិញ។ សន្និសិទស្តីអំពីការឆ្លងមេរោគ Retroviruses និងការឆ្លងរោគដោយចៃដន្យ (CROI); ទីក្រុងបូស្តុនរដ្ឋម៉ាសាឈូសេត កុម្ភៈ 22-25, 2016; អរូបីសន្និសីទ 311 លីត្រ។

> Eroskin, A; LeBlanc, A; សប្តាហ៍ឃ។ et al ។ "bNAber: មូលដ្ឋានទិន្នន័យនៃអង់ទីករពុលយ៉ាងទូលំទូលាយ។ " ការស្រាវជ្រាវដោយអាស៊ីដ nucleic ។ ខែមករាឆ្នាំ 2014; 42 (បញ្ហាមូលដ្ឋានទិន្នន័យ): D1133-1139 ។

> ប្រព័ន្ធបញ្ហេអដស៍ (HPTN) ។ "ការសិក្សា HPTN: បញ្ជីសិក្សា - HVTN 704 / HPTN 085 និង HVTN 703 / HPTN 081 ។ " វ៉ាស៊ីនតោនឌីស៊ី។

> Huang, J .; កាងប៊ី។ Ishida, អ៊ី; et al ។ "ការកំណត់អត្តសញ្ញាណទីតាំងទប់ស្កាត់ CD4 ប្រឆាំងនឹងមេរោគអេដស៍ដែលបានធ្វើឱ្យមានភាពប្រែប្រួលនៃកម្រិតអព្យាក្រឹតភាព។ " អភិក្រម។ ថ្ងៃទី 15 ខែវិច្ឆិកាឆ្នាំ 2016 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027 ។