ហេតុអ្វីបានជាវាពិបាកក្នុងការធ្វើវ៉ាក់សាំងមេរោគអេដស៍?

មានយុទ្ធសាស្រ្តច្រើនណាស់ដែលចាំបាច់ដើម្បីទប់ស្កាត់និងលុបបំបាត់ការឆ្លង

ប្រវត្តិសាស្ត្រនៃការអភិវឌ្ឍវ៉ាក់សាំងមេរោគអេដស៍ ត្រូវបានកត់សម្គាល់ដោយការថយចុះនិងការខកចិត្តជាច្រើនដោយភាពជាក់ស្តែងនីមួយៗបង្ហាញពីបញ្ហាប្រឈមនិងឧបសគ្គជាច្រើនដែលត្រូវដោះស្រាយ។ ជារឿយៗវាហាក់ដូចជាថាអ្នកស្រាវជ្រាវមួយជំហានទៅមុខត្រូវប្រឈមនឹងឧបសគ្គដែលមិនបានមើលឃើញទុកជាមុនដែលនាំពួកគេត្រឡប់មកវិញដោយជំហានមួយនិងពីរជំហាន។

នៅក្នុងវិធីមួយចំនួនវាជាការវាយតម្លៃដោយយុត្តិធម៌ដែលបានផ្ដល់ឱ្យថាយើងមិនទាន់បានឃើញបេក្ខជនថ្នាំវ៉ាក់សាំងដែលអាចសម្រេចបាន។

ផ្ទុយទៅវិញអ្នកវិទ្យាសាស្ដ្របានរីកចំរើនយ៉ាងច្រើនក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះដោយទទួលបានការយល់ដឹងកាន់តែច្បាស់អំពីភាពស្មុគស្មាញនៃការឆ្លងមេរោគអេដស៍និងការឆ្លើយតបរបស់រាងកាយចំពោះការឆ្លងបែបនេះ។ ដូច្នេះការបំផុសគំនិតគឺជាការជឿនលឿនដែលមនុស្សមួយចំនួនឥឡូវនេះជឿជាក់ថាថ្នាំវ៉ាក់សាំងអាចនឹងអាចធ្វើទៅបានក្នុងរយៈពេល 15 ឆ្នាំខាងមុខ (ក្នុងចំនោមពួកគេពានរង្វាន់ណូបែលនិងអ្នករកឃើញមេរោគអេដស៍ លោកFrançoiseBarré-Sinoussi ) ។

មិនថាថ្នាំវ៉ាក់សាំងបែបនេះមានតំលៃសមរម្យមានសុវត្ថិភាពនិងងាយស្រួលក្នុងការគ្រប់គ្រងនិងចែកចាយដល់ប្រជាជននៅទូទាំងពិភពលោកនៅតែត្រូវបានគេមើលឃើញ។ ប៉ុន្តែអ្វីដែលយើងដឹងច្បាស់នោះគឺថាឧបសគ្គសំខាន់ៗមួយចំនួននឹងត្រូវដោះស្រាយប្រសិនបើបេក្ខជនបែបនេះអាចផ្លាស់ប្តូរលើសពីដំណាក់កាលនៃភស្តុតាងនៃគំនិត។

3 វិធីដែលមេរោគអេដស៍បន្ថយការខិតខំប្រឹងប្រែងរបស់ថ្នាំបង្ការ

តាមទស្សនៈសំខាន់បំផុតកិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងក្នុងការបង្កើតវ៉ាក់សាំងមេរោគអេដស៍ត្រូវបានរារាំងដោយភាពចម្រុះពន្ធុនៃមេរោគខ្លួនឯង។ វដ្តចម្លងនៃមេរោគអេដស៍ មិនត្រឹមតែមានល្បឿនលឿនទេ (តិចជាង 24 ម៉ោង) ប៉ុន្តែវាងាយនឹងមានកំហុសឆ្គងជាញឹកញយដោយបង្កើតច្បាប់ចម្លងដែលផ្លាស់ប្តូរដោយខ្លួនឯងដែលជាមេរោគឆ្លងពីមនុស្សទៅមនុស្ស។

ការបង្កើតវ៉ាក់សាំងតែមួយដែលអាចកម្ចាត់មេរោគលើសពី 60 ប្រភេទក៏ដូចជាពពួកសរីរាង្គ recombinant - និងនៅលើកម្រិតពិភពលោក - ក្លាយជាបញ្ហាប្រឈមកាន់តែច្រើននៅពេលដែលវ៉ាក់សាំងធម្មតាអាចការពារបានតែប្រឆាំងនឹងចំនួនវីរុសមួយចំនួន។

ទី 2 ការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងមេរោគអេដស៍ទាមទារនូវការឆ្លើយតបដ៏រឹងមាំពីប្រព័ន្ធការពាររាងកាយហើយនេះជាថ្មីម្តងទៀតដែលប្រព័ន្ធបរាជ័យ។

ជាទូទៅកោសិកាឈាមសឯកទេសដែលហៅថា កោសិកា T-CD4 ផ្តួចផ្តើមការឆ្លើយតបដោយការបង្ហាញពីកោសិកាឃាតករទៅកន្លែងនៃការឆ្លងមេរោគ។ ជាការគួរឱ្យអស់សំណើចណាស់, ទាំងនេះគឺជាកោសិកាដែលមេរោគអេដស៍សំដៅទៅការបង្ករោគ។ ដោយធ្វើដូច្នេះមេរោគអេដស៍រារាំងដល់សមត្ថភាពរបស់ខ្លួនក្នុងការការពារខ្លួនឯងដោយសារតែចំនួនប្រជាជនស៊ីដនីត្រូវបានថយចុះជាលំដាប់ដែលជាលទ្ធផលនៃការបំផ្លាញនៃការការពារដែលហៅថា ភាពហត់នឿយនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ។

នៅទីបំផុតការលុបបំបាត់អេដស៍ត្រូវបានរារាំងដោយសមត្ថភាពរបស់វីរុសដើម្បីលាក់ខ្លួនពីការការពារប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់រាងកាយ។ ភ្លាមៗបន្ទាប់ពីការឆ្លងមេរោគខណៈដែលអេដស៍ផ្សេងកំពុងចរាចរដោយសេរីនៅក្នុងចរន្តឈាមវីរុសវីរុស (ហៅថា Provirus ) ភ្ជាប់ខ្លួនវាទៅក្នុងជម្រកលាក់បាំងកោសិកា (ហៅថា អាងស្តុកទឹកអាប់ដេត ) ។ នៅពេលដែលនៅខាងក្នុងក្រឡាទាំងនេះមេរោគអេដស៍ត្រូវបានការពារពីការរាវរក។ ជំនួសឱ្យការឆ្លងនិងសម្លាប់កោសិកាម៉ាស៊ីននោះមេរោគអេដស៍មិនច្បាស់លាស់គ្រាន់តែបែងចែកជាមួយម៉ាស៊ីនដែលមានសម្ភារៈពន្ធុរបស់វាដដែល។ នេះមានន័យថាទោះបីជាការឆ្លងមេរោគអេដស៍ដោយឥតគិតថ្លៃត្រូវបានលុបបំបាត់មេរោគ "លាក់ខ្លួន" ជាសក្តានុពលក្នុងការបញ្ចេញសកម្មភាពនិងចាប់ផ្តើមការឆ្លងថ្មី។

ឧបសគ្គដើម្បីឈ្នះ

វាបានក្លាយទៅជាច្បាស់លាស់ក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះដែលការយកឈ្នះឧបសគ្គទាំងនេះនឹងទាមទារឱ្យមានយុទ្ធសាស្រ្តពហុនិយមហើយថាវិធីសាស្ត្រតែមួយនឹងមិនសម្រេចបាននូវគោលដៅដែលចាំបាច់ដើម្បីបង្កើតវ៉ាក់សាំងមេរោគនោះទេ។

ដូច្នេះសមាសភាគសំខាន់ៗនៃយុទ្ធសាស្ត្រនេះនឹងត្រូវដោះស្រាយ:

• វិធីដើម្បីបន្សាបពពួកហ្សែននៃមេរោគអេដស៍
• វិធីដើម្បីធ្វើឱ្យការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលចាំបាច់ដើម្បីការពារ
• វិធីដើម្បីរក្សាភាពសុចរិតនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ
• វិធីដើម្បីសំអាតនិងសំលាប់មេរោគមិនទាន់ឃើញច្បាស់

វឌ្ឍនភាពកំពុងត្រូវបានធ្វើឡើងលើយុទ្ធសាស្រ្តដែលបានស្នើសុំទាំងនេះដោយមានការខុសគ្នាពីកម្រិតនៃប្រសិទ្ធភាពនិងភាពជោគជ័យហើយអាចត្រូវបានកំណត់ដូចតទៅ:

ការជំរុញឱ្យមានការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ "មិនធម្មតា"

ក្នុងចំនោមអ្នកផ្ទុកមេរោគអេដស៍មានបុគ្គលដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជា អ្នកត្រួតពិនិត្យអេកូ (ECs) ដែលហាក់ដូចជាមាន ភាពស៊ាំនឹងមេរោគអេដស៍ ។

ក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះអ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានចាប់ផ្តើមកំណត់អត្តសញ្ញាណហ្សែនហ្សែនដែលពួកគេជឿថាប្រគល់ឱ្យការឆ្លើយតបបែបធម្មជាតិនេះ។ ក្នុងចំណោមពួកវាគឺជាសំណុំរងនៃប្រូតេអ៊ីនការពារឯកទេសដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថា antibodies យ៉ាងពេញលេញ (ឬ bNAbs) ។

អង់ទីករការពាររាងកាយប្រឆាំងនឹងភ្នាក់ងារបង្កជំងឺជាក់លាក់មួយ (ធាតុបង្កជំងឺ) ។ ភាគច្រើនបំផុតគឺជាអង្គបដិប្រតិកម្មដែលមិនសំរបសំរួលយ៉ាងទូលំទូលាយមានន័យថាពួកគេគ្រាន់តែសម្លាប់ប្រភេទធាតុបង្កជំងឺមួយឬច្រើនប៉ុណ្ណោះ។ ផ្ទុយមកវិញ, BNAbs មានសមត្ថភាពសម្លាប់វិសាលគមអេដស៍យ៉ាងច្រើនរហូតដល់ 90% ក្នុងករណីមួយចំនួនដោយរឹតតែមានសមត្ថភាពទប់ស្កាត់និងរាលដាលមេរោគ។

រហូតមកទល់ពេលនេះអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រមិនទាន់បានរកឃើញមធ្យោបាយដ៏មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងកំរិតដែលវាអាចត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាការការពារហើយថាការឆ្លើយតបបែបនេះទំនងជាត្រូវចំណាយពេលរាប់ខែឬច្រើនឆ្នាំ។ បញ្ហាស្មុគស្មាញជាងនេះទៅទៀតគឺការពិតដែលថាយើងមិនទាន់ដឹងថាតើការភ្ញោចនៃប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះអាចបង្ករឱ្យមានផលប៉ះពាល់យ៉ាងដូចម្តេចទោះបីជាពួកគេអាចធ្វើសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងកោសិការបស់ខ្លួននិងលុបបំបាត់ការព្យាបាលក៏ដោយ។

ជាមួយនឹងការនិយាយថាការផ្តោតអារម្មណ៍ជាច្រើនត្រូវបានដាក់នៅលើការចាក់បញ្ចូលដោយផ្ទាល់នៃថ្នាំ bNAbs ទៅមនុស្សដែលមានការឆ្លងមេរោគអេដស៍។ មួយ bNAb បែបនេះត្រូវបានគេស្គាល់ថា 3BNC117 មិនត្រឹមតែទប់ស្កាត់ការឆ្លងនៃកោសិកាថ្មីប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែក៏អាចលុបបំបាត់កោសិកាដែលឆ្លងមេរោគអេដស៍ផងដែរ។ វិធីសាស្រ្តបែបនេះអាចនឹងអនុញ្ញាតឱ្យមានដំណោះស្រាយជំនួសឬការបំពេញបន្ថែមចំពោះការព្យាបាលចំពោះមនុស្សដែលបានឆ្លងមេរោគនេះ។

ថែរក្សាឬស្ដារឡើងវិញនូវភាពសុក្រិតភាពនៃភាពស៊ាំ

ទោះបីជាអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រអាចមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការផលិតឱសថ bnAbs ក៏ដោយក៏វាទំនងជាត្រូវការការឆ្លើយតបនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដ៏រឹងមាំដែរ។ នេះត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាបញ្ហាប្រឈមដ៏ធំមួយដោយសារតែមេរោគអេដស៍ដោយខ្លួនវាបណ្តាលឱ្យមានការថយចុះនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំតាមរយៈការសំលាប់កោសិកា T-CD4 "ជំនួយ" យ៉ាងសកម្ម។

លើសពីនេះទៅទៀតសមត្ថភាពរបស់រាងកាយក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងមេរោគអេដស៍ជាមួយនឹងកោសិកា T-cell CD8 សម្លាប់មនុស្សថយចុះជាបណ្តើរខណៈពេលដែលរាងកាយទទួលរងនូវអ្វីដែលគេហៅថា ភាពហត់នឿយនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ។ ក្នុងអំឡុងពេលឆ្លងមេរោគរ៉ាំរ៉ៃប្រព័ន្ធការពាររាងកាយនឹងគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងដើម្បីធានាថាវាមិនត្រូវបានគេបង្ករឱ្យមានជម្ងឺអូតូអ៊ុយម៊ីន (understimulated) ។

ជាពិសេសនៅពេលការឆ្លងមេរោគអេដស៍រយៈពេលយូរការអសកម្មអាចបណ្តាលអោយកោសិកា CD4 ត្រូវបានលុបចោលជាបណ្ដើរៗហើយរាងកាយនឹងមិនអាចកំណត់អត្តសញ្ញាណធាតុបង្កជំងឺ (ស្ថានភាពស្រដៀងនឹងអ្នកដែលមានជំងឺមហារីក) ។ នៅពេលដែលវាកើតឡើង, ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយចៃដន្យ "ដាក់ហ្វ្រាំង" នៅលើការឆ្លើយតបត្រឹមត្រូវដែលធ្វើឱ្យវាកាន់តែតិចនិងមានសមត្ថភាពការពារខ្លួនវា។

អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រនៅឯសាកលវិទ្យាល័យ Emory បានចាប់ផ្តើមរុករកឧបករណ៍អេកូក្លូនដែលហៅថា ipilimumab ដែលអាចនឹងបញ្ចេញ "ហ្វ្រាំង" និងជួយបង្កើនកោសិកា T-CD8 ។

ការស្រាវជ្រាវមួយដែលទទួលបានការជឿជាក់យ៉ាងខ្លាំងពីការស្រាវជ្រាវថ្មីៗនេះគឺការប្រើប្រាស់មនុស្សដែលមានជំងឺផ្តាសាយ ទូទៅដែលហៅថាវីរុស CMV ដែលត្រូវបានគេបញ្ចូលទៅជាបំណែកនៃជំងឺអេដស៍ដែលមិនមែនជាជំងឺឆ្លង (SIV) ។ នៅពេលដែលមនុស្សត្រូវបានចាក់បញ្ចូល CMV ផ្លាស់ប្តូរហ្សែននោះរាងកាយបានឆ្លើយតបទៅនឹងការឆ្លងមេរោគ "សាកល្បង" ដោយបង្កើនការផលិតកោសិកា T CD8 ដើម្បីប្រឆាំងនឹងអ្វីដែលពួកគេជឿថាអ្វីដែលពួកគេជឿថាជា SIV ។

អ្វីដែលធ្វើឱ្យម៉ូដែល CMV ពិសេសគួរឱ្យទាក់ទាញអារម្មណ៍គឺថាវីរុស Herpes មិនត្រូវបានយកចេញពីរាងកាយដូចជាវីរុសផ្តាសាយប៉ុន្តែរក្សាការចម្លងនិងបន្ត។ ទោះបីជាវាផ្តល់នូវការការពារប្រឆាំងនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំយូរអែងមែនក៏ប៉ុន្តែវាផ្តល់នូវភស្តុតាងដែលបង្ហាញពីគំនិត។

ការសម្អាតនិងសម្លាប់មេរោគអេដស៍

ឧបសគ្គមួយក្នុងចំណោមឧបសគ្គដ៏ធំបំផុតក្នុងការបង្កើតវ៉ាក់សាំងមេរោគអេដស៍គឺល្បឿនដែលវីរុសអាចបង្កើតអាងស្តុកទឹកអចិន្ត្រៃដើម្បីគេចពីការរកឃើញប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ វាត្រូវបានគេជឿថាវាអាចកើតឡើងបានលឿនរហូតដល់ 4 ម៉ោងក្នុងករណីការ រួមភេទតាមរន្ធគូថ - ការ ផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងឆាប់រហ័សពីកន្លែងដែលឆ្លងទៅកូនកណ្តុររហូតដល់ 4 ថ្ងៃក្នុង ការចម្លងរោគផ្លូវភេទឬមិនមែនភេទ ។

រហូតមកទល់ពេលនេះយើងមិនប្រាកដទាំងស្រុងថាតើអាងស្តុកទឹកទាំងនេះអាចមានទំហំធំឬធំប៉ុណ្ណាហើយក៏មិនមានសក្តានុពលរបស់វាក្នុងការធ្វើឱ្យមានការ រីករាលដាលនៃវីរុស (ដូចជាការវិលត្រឡប់មកវិញនៃវីរុស) ចំពោះអ្នកដែលជឿថាមានការឆ្លងមេរោគ។

ផ្នែកខ្លះនៃការស្រាវជ្រាវដ៏ខ្លាំងបំផុតនៅថ្ងៃនេះពាក់ព័ន្ធនឹង យុទ្ធសាស្រ្ត "សម្លាប់ -Kill" ដោយប្រើភ្នាក់ងាររំញោចដែលអាច "ចាប់" មេរោគអេដស៍ពីការលាក់ខ្លួនដោយហេតុនេះអនុញ្ញាតឱ្យភ្នាក់ងារទីពីរឬយុទ្ធសាស្រ្តដើម្បីសំលាប់វីរុសដែលទើបនឹងលាតត្រដាង។

ក្នុងន័យនេះ, អ្នកវិទ្យាសាស្រ្តបានទទួលជោគជ័យមួយចំនួនដោយប្រើថ្នាំដែលហៅថា HDAC inhibitors ដែលត្រូវបានគេប្រើប្រាស់ជាទូទៅដើម្បីព្យាបាលជំងឺឆ្កួតជ្រូកនិងជំងឺអារម្មណ៍។ ខណៈពេលដែលការស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញថាថ្នាំ HDAC ថ្មីអាចមានសមត្ថភាពនៃការ«ភ្ញាក់»វីរុសអសកម្មហើយគ្មាននរណាម្នាក់អាចលាងជម្រះអាងស្តុកទឹកឬកាត់បន្ថយទំហំរបស់វាបានទេ។ បច្ចុប្បន្ននេះក្តីសង្ឃឹមត្រូវបានគេបញ្ចូលនៅលើការប្រើប្រាស់រួមរបស់ HDAC និងភ្នាក់ងារ គ្រឿងផ្សំ ដទៃទៀត (រួមមាន PEP005 ដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីព្យាបាលប្រភេទមហារីកស្បែកដែលទាក់ទងនឹងពន្លឺព្រះអាទិត្យ) ។

ប៉ុន្តែបញ្ហាកាន់តែច្រើនគឺការពិតដែលថាថ្នាំ HDAC អាចបង្កឱ្យមានជាតិពុលនិងការបង្ក្រាបការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ជាលទ្ធផលអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រក៏កំពុងពិនិត្យមើលថ្នាំមួយប្រភេទដែលគេហៅថា TLA agonist ដែលហាក់ដូចជាអាចបង្កើនការឆ្លើយតបរបស់ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំជាជាងការរារាំងមេរោគចេញពីការលាក់ខ្លួន។ ការសិក្សាពីសត្វដើមដំបូង ៗ បានសន្យាថាមិនត្រឹមតែការកាត់បន្ថយនៃអាងស្តុកទឹកដែលមិនទាន់ដឹងច្បាស់នោះទេប៉ុន្តែការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៃការធ្វើឱ្យកោសិកា "ឃាតករ" CD8 ។

> ប្រភព:

> Rubens, M .; Ramamoorthy, V. ; Saxena, A; et al ។ "វ៉ាក់សាំងមេរោគអេដស៍: ការជឿនលឿនថ្មីៗឧបសគ្គផ្លូវថ្នល់បច្ចុប្បន្ននិងទិសដៅអនាគត" ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃការស្រាវជ្រាវរោគសញ្ញា។ ថ្ងៃទី 25 ខែមេសាឆ្នាំ 2015; លេខ។ ឆ្នាំ 2015; doi: 10.1155 / 2015/560347 ។

> Markowitz, M. "ការត្រួតពិនិត្យអ្នកឆ្លងមេរោគអេដស៍ (MMA-0951) ។ " សាកលវិទ្យាល័យ Rockefeller; ញូវយ៉ក, នី។ ថ្ងៃទី 9 ខែកុម្ភៈឆ្នាំ 2011 ។

> Schoofs, T .; Klein, F .; Braunschweig, អិម .; et al ។ ការព្យាបាលដោយមេរោគអេដស៍ជាមួយអង់ទីករម៉ូលុកទី 3BNC117 ផ្តល់នូវភាពឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនៃមេរោគអេដស៍ប្រឆាំងនឹងមេរោគអេដស៍។ " វិទ្យាសាស្ត្រ។ ឧសភា 5, 2016; doi: 10.1126 / science.aaf0972 ។

> Jones, R .; O'Connor, R ។ ; Mueller, S .; et al ។ «ថ្នាំអ៊ីយ៉ូដ Histone Deacetylase ធ្វើឱ្យអន់ថយដល់ការលុបបំបាត់កោសិកាឆ្លងមេរោគអេដស៍ដោយកោសិកា T-Lymphocytes ។ » PLoS Pathogens ។ ថ្ងៃទី 14 ខែសីហាឆ្នាំ 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287 ។

> Moody, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; et al ។ "អ្នកឆ្លើយឆ្លងព័ត៌មានលេខ 7/8 (TLR7 / 8) និង TLR9 សហការគ្នាដើម្បីលើកកម្ពស់ការឆ្លើយតបអេដស៍អេដស៍នៅលើ Rhesus Macaques" ។ ទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្រ្ត។ ខែមីនាឆ្នាំ 2014; 88 (6): 3329-3339 ។