PCSK9 inhibitors បង្ហាញការសន្យាប៉ុន្តែយើងត្រូវការព័ត៌មានបន្ថែមទៀត
ថ្នាំថ្មីប្រឆាំងនឹងកូលេស្តេរ៉ុល - PCSK9 inhibitors - កំពុងបង្កើតឱ្យមានការភ្ញាក់ផ្អើលជាច្រើននៅក្នុងសហគមន៍បេះដូងនិងរបាយការណ៍ជាច្រើនបានបង្ហាញថាថ្នាំថ្មីទាំងនេះអាចជាជម្រើសដ៏ប្រសើរមួយសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានការលំបាកក្នុងការប្រើ ថ្នាំ Statin ។ អ្នកជំងឺឆ្លង PCSK9 ដំបូងគេគឺ Repatha (evolucumab) និង Praluent (alirocumab) ត្រូវបានអនុម័តអោយប្រើសម្រាប់ឆ្នាំ 2015 ។
ថ្នាំពពួក PCSK9 inhibitor អាចជាការទម្លុះទម្លុះកូឡេស្តេរ៉ុល។
ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយសុវត្ថិភាពនិងប្រសិទ្ធភាពយូរអង្វែងរបស់ពួកគេមិនទាន់ត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅឡើយទេ។ ថានិងការចំណាយខ្ពស់ណាស់របស់ពួកគេទុកគ្រូពេទ្យភាគច្រើននៅតែមិនប្រាកដនៅថ្ងៃនេះនៃកន្លែងត្រឹមត្រូវរបស់ពួកគេនៅក្នុងឱសថព្យាបាល។
តើកម្មវិធីទប់ស្កាត់ PCSK9 ធ្វើការយ៉ាងដូចម្តេច?
ថ្នាំទាំងនេះរារាំងកូអរដោនេកូឡេស្តេរ៉ុលដែលគេហៅថា "ប្រូប៊ីអ៊ីអ៊ែរប្រែសឺលីនបុសលីននីននីស្យុង 9" (PCSK9) នៅក្នុងថ្លើម។ ផ្ទៃនៃកោសិកាថ្លើមមានផ្ទុកនូវសារធាតុ LDL ដែលប ញ្ចូនភាគល្អិត LDL ដែលមានផ្ទុក កូឡេស្តេរ៉ូល LDL និងយកចេញពីឈាម។ ទាំងពីរភាគល្អិត LDL និងការទទួល LDL បន្ទាប់មកត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរទៅក្នុងកោសិកាថ្លើមដែលជាកន្លែងដែលភាគល្អិត LDL ត្រូវបានបំបែកដាច់ពីគ្នា។ អ្នកទទួល LDL បន្ទាប់មកត្រលប់ទៅផ្ទៃក្រឡាថ្លើមវិញជាកន្លែងដែលវាអាច "អន្ទាក់" ភាគល្អិត LDL បន្ថែមទៀត។
PCSK9 គឺជាប្រូតេអ៊ីននិយ័តកម្មមួយដែលក៏ភ្ជាប់ទៅនឹងការទទួល LDL ផងដែរ។ អ្នកទទួល LDL ភ្ជាប់ដោយ PCSK9 មិនត្រូវបានគេយកទៅប្រើឡើងវិញលើផ្ទៃក្រឡានោះទេប៉ុន្តែត្រូវបានបំបែកនៅខាងក្នុងកោសិកា។
ដូច្នេះ PCSK9 កំណត់នូវសមត្ថភាពនៃថ្លើមដើម្បីកម្ចាត់កូឡេស្តេរ៉ូល LDL ពីចរន្តឈាម។ ដោយការរារាំង PCSK9 ថ្នាំថ្មីទាំងនេះមានប្រសិទ្ធភាពបង្កើនសមត្ថភាពរបស់ថ្លើមក្នុងការកម្ចាត់កូឡេស្តេរ៉ូល LDL និងកាត់បន្ថយកម្រិតឈាម LDL ។
នៅពេលដែលថ្នាំបំបាត់ PCSK9 ត្រូវបានបន្ថែមទៅការព្យាបាលដោយថ្នាំ statin ខ្ពស់កម្រិតកូឡេស្តេរ៉ូល LDL ត្រូវបានគេទម្លាក់ក្រោម 50 មីលីក្រាមក្នុងមួយដេស៊ីលីត្រហើយជាញឹកញាប់ទៅ 25 មីលីក្រាមក្នុងមួយដេស៊ីលីត្រឬតិចជាងនេះ។
ឧបករណ៍ទប់ស្កាត់ PCSK9
នៅពេលដែលប្រូតេអ៊ីនបញ្ញត្តិ PCSK9 ត្រូវបានគេរកឃើញនៅដើមទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 2000 ក្រុមអ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានទទួលស្គាល់ភ្លាមៗថាការទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីននេះគួរតែធ្វើឱ្យថយចុះកម្រិតកូឡេស្តេរ៉ូល LDL ។ ក្រុមឱសថបានចាប់ផ្តើមយ៉ាងឆាប់រហ័សក្នុងការប្រណាំងដើម្បីអភិវឌ្ឍ PCSK9 inhibitors ។
គួរឱ្យកត់សម្គាល់ឱសថពីរក្នុងចំណោមឱសថទាំងនេះត្រូវបានបង្កើតនិងសាកល្បងរួចទៅហើយនៅក្នុងការធ្វើតេស្តគ្លីនិកដូចជា evolucumab (Repatha ដែលត្រូវបានអភិវឌ្ឍដោយ Amgen) និង alirocumab (Praluent បង្កើតឡើងដោយ Sanofi និង Regeneron) ។ ថ្នាំទាំងពីរនេះគឺជា អង់ទីគ័រ monoclonal , ដែលត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីមានប្រសិទ្ធិភាពតែលើ PCSK9 និង (ទ្រឹស្តីយ៉ាងហោចណាស់) កន្លែងផ្សេងទៀត។ ពួកគេទាំងពីរត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយការចាក់ក្រោមស្បែក (ដូចការព្យាបាលដោយអាំងស៊ុយលីន) ហើយត្រូវបានគេផ្តល់ម្តងឬពីរដងក្នុងមួយខែ។
ការសាកល្បងខាងវេជ្ជសាស្ត្រជាមួយកម្មវិធីទប់ស្កាត់ PCSK9
ការស្រាវជ្រាវដំបូងត្រូវបានធ្វើឡើងជាមួយ evolucumab (ការសាកល្បង OSLER) និងជាមួយនឹង alirocumab (ការសាកល្បង ODYSSEY) ដែលត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីវាយតម្លៃពីសុវត្ថិភាពនិងការអត់ធ្មត់នៃថ្នាំថ្មីទាំងនេះ។
នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវ, អ្នកជំងឺជាង 4500 នាក់ដែលកម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុលបានបង្ហាញពីការលំបាកក្នុងការព្យាបាលបានទទួលថ្នាំមួយឬផ្សេងទៀត។ អ្នកជម្ងឺត្រូវបានគេជ្រើសរើសដោយចៃដន្យដើម្បីទទួលបាននូវថ្នាំ PCSK9 inhibitor រួមជាមួយថ្នាំ statin ឬ ថ្នាំ statin តែឯង។ ចំណាំថា គ្មានអ្នកជំងឺត្រូវបានព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ PCSK9 inhibitor ទេ។
អ្នកចូលរួមទាំងអស់បានទទួលថ្នាំ Statin ។
លទ្ធផលនៃការស្រាវជ្រាវទាំងអស់គឺស្រដៀងទៅនឹងកូឡេស្តេរ៉ូល LDL ដែលត្រូវបានបន្ថយចំពោះអ្នកជំងឺដែលទទួល PCSK9 inhibitor ប្រហែល 60% បើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំ Statin តែឯង។ ការពិសោធន៍ដំបូង ៗ ទាំងនេះមិនត្រូវបានគេរៀបចំឡើងជាក់លាក់ដើម្បីវាស់វែងលទ្ធផលនៃការកើនឡើងនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងនោះទេប៉ុន្តែលទ្ធផលនៃការស្រាវជ្រាវដែលត្រូវបានរកឃើញលើមនុស្សដែលចៃដន្យត្រូវទទួលការព្យាបាលដោយ PCSK9 ហាក់ដូចជាមានជោគជ័យ។
នៅចុងឆ្នាំ 2016 ការស្រាវជ្រាវរបស់ GLAGOV បានបង្ហាញថាក្នុងមនុស្ស 968 នាក់ដែលមាន ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង (CAD) ដែលត្រូវបានគេចង្អុលបង្ហាញដោយប្រើថ្នាំ evolocumab បូកជាមួយនឹងថ្នាំ statin ឬ statin តែឯងអ្នកដែលទទួលបាន evolocumab មានការថយចុះ 1% នៃ បន្ទះ atherosclerotic របស់ពួកគេ - លទ្ធផលអំណោយផលណាស់។
ការស្រាវជ្រាវដ៏ធំមួយដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដើម្បីវាយតម្លៃលទ្ធផលគ្លីនិកនៅលើថ្នាំ PCSK9 inhibitor, ការស្រាវជ្រាវ FOURIER ត្រូវបានចេញផ្សាយនៅដើមឆ្នាំ 2017 ។ ការស្រាវជ្រាវដ៏ធំនេះបានចុះបញ្ជីលើមនុស្សជាង 27.000 នាក់ដែលមានជំងឺអាសន្នរោគនិងបានចៃដន្យម្តងទៀតដើម្បីទទួលយកវីតាមីន evolocumab បូកថ្នាំ Statin ធៀបនឹងថ្នាំ Statin តែមួយមុខ។ បន្ទាប់ពីរយៈពេលតាមដានជាមធ្យមចំនួន 22 ខែលទ្ធផលនៃការព្យាបាលនៅក្នុងក្រុម evolocumab ត្រូវបានគេធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងពីទស្សនៈស្ថិតិបើទោះជាមានកម្រិតតិចតួចប៉ុណ្ណោះ។ ជាពិសេស, ហានិភ័យនៃការគាំងបេះដូងត្រូវបានបន្ថយត្រឹម 1,5%, ហានិភ័យនៃការព្យាបាលដោយការឈ្លានពានក៏មាន 1,5% និងហានិភ័យនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល 0,4% ។ អត្រាស្លាប់មិនត្រូវបានថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នោះទេ។ ខណៈពេលដែលផលប្រយោជន៍គ្លីនិកអាចមានភាពប្រសើរឡើងដោយមានរយៈពេលនៃការតាមដានរយៈពេលយូរនោះការចងក្រងជាឯកសារបញ្ជាក់ថាវានឹងត្រូវចំណាយពេលពីរបីឆ្នាំទៀត។
ផលប៉ះពាល់ជាមួយនឹងថ្នាំពេស្យាចារ PCSK9
នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវ clinic ជាមួយ PCSK9 inhibitors អ្នកជំងឺភាគច្រើនមានផលប៉ះពាល់តិចតួចជាពិសេសប្រតិកម្មស្បែកនៅកន្លែងចាក់ប៉ុន្តែការមានប្រតិកម្មមិនធម្មតាក៏រួមមានការឈឺចាប់សាច់ដុំ (ស្រដៀងទៅនឹង ផលប៉ះពាល់នៃសាច់ដុំនៃថ្នាំ Statins ដែរ ) និងបញ្ហាសរសៃប្រសាទ (ជាពិសេសការអស់កម្លាំង) និងការខូចខាតការចងចាំ) ។ នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវដំបូងនេះផលប៉ះពាល់ក្រោយនេះត្រូវបានគេឃើញមានប្រហែល 1% នៃអ្នកជំងឺដែលប្រើថ្នាំ PCSK9 inhibitor ។
អត្រាកើតមាននៃ បញ្ហាយល់ដឹង នៅពេលដែលមានកម្រិតទាបបានលើកឡើងនូវទង់ជាតិមួយចំនួន។ នៅក្នុងការសិក្សាតូចមួយនៃការស្រាវជ្រាវ FOURIER មិនមានភាពខុសគ្នាខ្លាំងចំពោះមុខងារនៃការយល់ដឹងរវាងអ្នកដែលទទួលបានវីតាមីន Evolocumab បូក Statin នោះទេបើប្រៀបធៀបទៅនឹងអ្នកដែលទទួលថ្នាំ Statin តែឯង។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយសំណួរនៅតែថាតើការជំរុញកម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុលក្នុងកម្រិតទាបខ្លាំងក្នុងរយៈពេលយូរអាចបង្កើនហានិភ័យនៃការថយចុះការយល់ដឹងទោះជាថ្នាំញៀនត្រូវបានប្រើដើម្បីធ្វើយ៉ាងណាក៏ដោយ។ ជាថ្មីម្តងទៀត, ការតាមដានរយៈពេលវែងគឺត្រូវការជាចាំបាច់ដើម្បីទទួលបាននូវដំណោះស្រាយល្អប្រសើរជាងមុនលើសំណួរដ៏សំខាន់នេះ។
ការទប់ស្កាត់ PCSK9 ក្នុងទស្សនៈ
ឧបករណ៍ទប់ស្កាត់ PCSK9 ពិតជាអាចក្លាយជាការដ៏សំខាន់ក្នុងការព្យាបាលកូលេស្តេរ៉ុលនិងក្នុងការកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយទោះបីជាមានការក្លៀវក្លាយ៉ាងណាក៏ដោយដែលត្រូវបានបង្ហាញដោយអ្នកឯកទេសខាងជំងឺបេះដូងជាច្រើននាក់យើងគួរតែរក្សារឿងរ៉ាវឱ្យបានត្រឹមត្រូវនៅពេលនេះ។
ទី 1 ខណៈពេលដែលលទ្ធផលសរសៃឈាមបេះដូងជាមួយនឹងថ្នាំថ្មីទាំងនេះហាក់ដូចជាមានការរីកចម្រើនគួរឱ្យកត់សម្គាល់ (នៅក្នុងការសិក្សារយៈពេលខ្លីៗ), ទំហំនៃការរីកចំរើនរហូតមកដល់ពេលនេះគឺមិនធំខ្លាំង។ ការតាមដានយូរអង្វែងនឹងចាំបាច់ដើម្បីឱ្យដឹងថាតើថ្នាំទាំងនេះមានអត្ថប្រយោជន៍ប៉ុណ្ណាហើយជាពិសេសថាតើពួកគេនឹងផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍នៃការស្លាប់យូរអង្វែងឬអត់។
ទីពីរ ដូចថ្នាំញៀនទំនើប ៗ ទាំងអស់ (ឱសថដែលផលិតតាមគោលដៅម៉ូលេគុលជាក់លាក់) ថ្នាំ PCSK9 inhibitors មានតម្លៃថ្លៃណាស់។ ការប្រើប្រាស់របស់ពួកគេយ៉ាងហោចណាស់ក្នុងឆ្នាំដំបូងនឹងស្ទើរតែត្រូវបានកំនត់ចំពោះអ្នកដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ហើយហានិភ័យដែលមិនអាចត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងថ្នាំ statin ដូចជាអ្នកដែលមាន ជម្ងឺ hypercholesterolemia ។
ទីបី ខណៈពេលដែលថ្នាំទាំងនេះកំពុងត្រូវបាននិយាយអំពីការជំនួសការព្យាបាលដោយថ្នាំ statin យើងគួរតែប្រុងប្រយ័ត្នក្នុងការកត់សម្គាល់ថាការធ្វើតេស្តព្យាបាលរហូតមកដល់ពេលនេះបានប្រើវា បន្ថែមទៅនឹង ថ្នាំ Statins ហើយមិនមែនជំនួសថ្នាំ Statin នោះទេ។ ដូច្នេះយើងមិនមានទិន្នន័យគ្លីនិកដើម្បីប្រាប់យើងថាតើពួកគេអាចក្លាយទៅជាអ្នកជំនួសថ្នាំ Statin ជំនួសបានទេ។
ទី 4 ខណៈពេលដែលទម្រង់សុវត្ថិភាពនៃថ្នាំ PCSK9 មកទល់ពេលនេះមើលទៅមានក្តីសង្ឃឹមនៅតែមានចម្ងល់បើកចំហរ។ ជាពិសេសការគិតថាការជំរុញកូលេស្តេរ៉ុលទៅកម្រិតទាបបំផុតក្នុងរយៈពេលយូរអាចបែរជាមានផលប៉ះពាល់យ៉ាងហោចណាស់មួយផ្នែកជាពិសេសចំពោះមុខងារនៃការយល់ដឹង។
> ប្រភព:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al ។ ប្រសិទ្ធភាពនៃ Evolocumab លើការវិវត្តនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានគេព្យាបាលដោយថ្នាំ Statin ។ ការសាកល្បងគ្លីនិកចៃដន្យ GLAGOV ។ JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al ។ ប្រសិទ្ធភាពនិងសុវត្ថិភាពរបស់ Alirocumab ក្នុងការកាត់បន្ថយនូវធាតុផ្សំនិងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031 ។
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al ។ Evolocumab និងលទ្ធផលគ្លីនិកនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664 ។
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al ។ ប្រសិទ្ធភាពនិងសុវត្ថិភាពនៃវីតាមីន Evolocumab ក្នុងការកាត់បន្ថយរោគបេះដូងនិងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858 ។
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM ។ ការបន្ថយ LDL Cholesterol គឺជារឿងល្អប៉ុន្តែតើនិងក្នុងរបៀបណា? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192 ។