ការរីកចំរើនដ៏រំភើបបំផុតមួយក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតបានមកពីការយល់ដឹងពីការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៅក្នុងកោសិកាមហារីកសួត។ ចំណែកឯកាលពីមុនយើងបានបែកបាក់ជំងឺមហារីកសួតប្រហែលជា 5 ប្រភេទ ហើយឥឡូវនេះយើងដឹងថាមិនមានមហារីកសួតពីរទេ។ ប្រសិនបើមានមនុស្ស 30 នាក់នៅក្នុងបន្ទប់ដែលមានជំងឺមហារីកសួតពួកគេនឹងមាន 30 ប្រភេទខុសៗគ្នានិងប្រភេទតែមួយគត់នៃជំងឺនេះ។
ប្រសិនបើអ្នកត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថ្មីៗជាមួយនឹងជំងឺមហារីកសួតជាពិសេស អាដ្យូកាកូអរម៉ូនសួត អ្នកជំនាញខាងជំងឺមហារីករបស់អ្នកប្រហែលជាបាននិយាយជាមួយអ្នកអំពីការធ្វើតេស្តហ្សែន (ម្យ៉ាងទៀតហៅថាការធ្វើតេស្តម៉ូលេគុលឬការធ្វើតេស្ត biomarker) នៃដុំសាច់របស់អ្នក។ ឥឡូវនេះវាត្រូវបានណែនាំថាអ្នកជំងឺមហារីកសួតទាំងអស់ដែលមានជម្ងឺមហារីកសួតកោសិកាដែលមិនមែនតូចឬតូចត្រូវបានធ្វើតេស្តដើម្បីរកមើលការប្រែប្រួលនៃ EGFR និង ALK និង ROS1 ឡើងវិញ។
លើសពីនេះអ្នកជំងឺដែលមានប្រភេទដទៃទៀតនៃជំងឺមហារីកសួតកោសិកាដែលមិនសូវតូច (ឧទាហរណ៍, ជំងឺមហារីកសួតនៅក្នុងអ្នកមិនជក់បារី) គួរតែត្រូវបានគេចាត់ទុកផងដែរ។
តើការធ្វើតេស្តហ្សែនគឺជាអ្វី?
ការធ្វើតេស្តហ្សែនទាក់ទងនឹងការធ្វើតេស្តដែលអ្នកឯកទេសវិទូធ្វើការនៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ដោយប្រើជាលិកាមហារីករបស់អ្នក។ ការធ្វើតេស្តទាំងនេះមើលទៅមហារីកពីកម្រិតម៉ូលេគុល។
ជាលិកាអាចមកពីការថត ជីវចម្រុះ ដុំសាច់របស់អ្នកឬពីជាលិកាដែលត្រូវបានយកចេញក្នុងពេល វះកាត់សម្រាប់ជំងឺមហារីកសួត ។ ហេតុផលដែលនៅពីក្រោយនេះគឺថាមហារីកមានហ្សែនផ្លាស់ប្តូរហ្សែននិងការផ្លាស់ប្តូរផ្សេងទៀតដែល "ជំរុញ" ឬគ្រប់គ្រងការលូតលាស់នៃជំងឺមហារីក។
បើសិនជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននេះអាចត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណសាមញ្ញនោះការព្យាបាលអាចត្រូវបានគេប្រើដើម្បីកំណត់គោលដៅនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននេះដោយហេតុនេះបញ្ឈប់ការលូតលាស់នៃជំងឺមហារីក។ វាគឺជាការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះដែលនាំឱ្យមានការអភិវឌ្ឍនៃជំងឺមហារីកនៅកន្លែងដំបូង។
មុនពេលបន្តទៅទៀតវាមានប្រយោជន៍ណាស់ក្នុងការដោះស្រាយបញ្ហាដែលធ្វើឱ្យមនុស្សជាច្រើនមានការយល់ច្រឡំ។
មានហ្សែនហ្សែនពីរប្រភេទគឺ:
- ការផ្លាស់ប្តូរតំណពូជ។ ម្យ៉ាងទៀតហៅថាហ្សែនហ្សែនហ្សែនហ្សែនមានន័យថាអ្នកទទួលមរតកហ្សែនដោយមានការផ្លាស់ប្តូរពីឪពុកម្តាយមួយឬច្រើន។ ឧទាហរណ៏ទូទៅនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននេះរួមមាន ជំងឺអេដស៍ ក៏ដូចជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលអាចធ្វើអោយមនុស្សម្នាក់មានជម្ងឺមហារីកសុដន់ដូចជា BRCA1 និង BRCA2 ។
- ទទួលបានការផ្លាស់ប្តូរ។ ប្រភេទនៃការផ្លាស់ប្តូរដែលក្រុមអ្នកវិទ្យាសាស្ដ្ររកមើលនៅក្នុងមនុស្សដែលមានជំងឺមហារីកសួតត្រូវបានគេហៅថាការផ្លាស់ប្តូរដែលទទួលបានឬក៏ការផ្លាស់ប្តូរ somatic ។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនទាំងនេះមិនមានវត្តមាននៅកំណើត (និងមិនដំណើរការនៅក្នុងគ្រួសារទេ) ប៉ុន្តែជាការអភិវឌ្ឍនៅក្នុងដំណើរការនៃ កោសិកាដើម្បីក្លាយជាមហារីក ។
តើអ្វីទៅជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន?
ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនគឺជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនពិសេសមួយនៅក្នុងក្រូម៉ូសូម។ ហ្សែនទាំងអស់ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយលំដាប់អថេរនៃអាស៊ីតអាមីណូចំនួនបួន (ហៅថាមូលដ្ឋាន) - អាដិន, tyrosine, cytosine និង guanine ។
នៅពេលហ្សែនត្រូវបានប៉ះពាល់ទៅនឹងជាតិពុលនៅក្នុងបរិយាកាសឬនៅពេលគ្រោះថ្នាក់ចរាចរណ៍កើតឡើងនៅក្នុងកោសិកាការផ្លាស់ប្តូរឬការផ្លាស់ប្តូរអាចកើតឡើង។ ក្នុងករណីមួយចំនួនវាអាចមានន័យថាមូលដ្ឋានមួយត្រូវបានដាក់ជំនួសមួយផ្សេងទៀតដូចជា adenine ជំនួសឱ្យ guanine ។ ក្នុងករណីផ្សេងទៀតមូលដ្ឋានអាចត្រូវបានបញ្ចូលលុបឬរៀបចំឡើងវិញ។
សារៈសំខាន់នៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន
ហេតុអ្វីបានជាអ្នកឯកទេសខាងជំងឺមហារីកបានចាប់អារម្មណ៍ចំពោះការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលមាននៅក្នុងដុំសាច់?
ដំបូងយើងគួរតែនិយាយអំពីការផ្លាស់ប្តូរពីរប្រភេទដែលរកឃើញនៅក្នុងមហារីកសួត:
- ការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរ ។ ការផ្លាស់ប្ដូរទាំងនេះតាមរយៈយន្តការជាច្រើនជំរុញឱ្យមានការរីកលូតលាស់នៃដុំសាច់។ នៅក្នុងមហារីកសួតចំនួននៃការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរគឺមានភាពខុសគ្នា។ នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវមួយ, ការផ្លាស់ប្តូរមរណភាពអ្នកបើកបរ 11 នាក់ក្នុងមួយមហារីកត្រូវបានគេរកឃើញ។
- ការផ្លាស់ប្តូរអ្នកដំណើរ។ ដូចជាមនុស្សម្នាក់អាចជាអ្នកដំណើរនៅក្នុងឡាននោះហ្សែនទាំងនេះមិនមានជំងឺមហារីកនោះទេប៉ុន្តែវាជាមូលដ្ឋានសម្រាប់ការធ្វើដំណើរ។ ជាថ្មីម្តងទៀតយើងមិនដឹងច្បាស់អំពីចំនួននៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនរបស់អ្នកដំណើរនៅក្នុងដុំសាច់ (និងចំនួនខុសគ្នាពីដុំមហារីកដុំសាច់ទេ) ប៉ុន្តែដុំសាច់មួយចំនួនអាចមានច្រើនជាង 1,000 នៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនទាំងនេះ។ ការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរមិនត្រឹមតែផ្តួចផ្តើមការវិវត្តនៃជម្ងឺមហារីកនោះទេប៉ុន្តែថែមទាំងធ្វើការដើម្បីរក្សាកំណើននៃជំងឺមហារីកផងដែរ។
ការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរទូទៅ
មានការផ្លាស់ប្តូរជាច្រើនដែលកំពុងត្រូវបានសិក្សាដោយអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រដែលកំពុងពិនិត្យមើលដុំសាច់សួត។ រហូតមកដល់ពេលនេះការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណប្រហែលជា 60% នៃអ័រម៉ូន adenocarcinomas សួតហើយវាទំនងជាចំនួននេះនឹងកើនឡើងជាលំដាប់។
ឥឡូវនេះក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវកំពុងស្វែងរកការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរនៅក្នុងជំងឺមហារីកសួតកោសិការកាចសាហាវផងដែរ។ ជាទូទៅ, ការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះគឺផ្តាច់មុខទៅវិញទៅមកនិងត្រូវបានគេឃើញតិចតួចបំផុតនៅក្នុងដុំសាច់ដូចគ្នា។ ការផ្លាស់ប្តូរមរណៈទូទៅនៃជំងឺមហារីកសួតរួមមាន:
- ការផ្លាស់ប្តូរ EGFR
- ការផ្លាស់ប្តូររបស់ KRAS
- ការរៀបចំឡើងវិញ EML4-ALK
- ការតម្រៀប ROS1
- MET amplifications
- ការផ្លាស់ប្តូរ HER2
- រៀបចំ RET ឡើងវិញ
- ការផ្លាស់ប្តូរ BRAF
ការព្យាបាលផ្ទាល់ខ្លួន
ការប្រើ "ការព្យាបាលគោលដៅ" ដែលជាថ្នាំដែលកំណត់ភាពមិនប្រក្រតីនៃសេនេទិចពិសេសនៅក្នុងដុំសាច់នោះត្រូវបានគេបង្កើតឱ្យមានវេជ្ជបញ្ជាផ្ទាល់ខ្លួនឬថ្នាំជាក់លាក់។ អ្វីដែលមានន័យនេះគឺថាជាជាងថ្នាំគីមីព្យាបាលធម្មតាដែលវាយប្រហាររាល់កោសិកាដែលបែងចែកយ៉ាងឆាប់រហ័សការវាយប្រហារដោយថ្នាំសំដៅទៅលើភាពមិនធម្មតាណាមួយដែលមានតែនៅក្នុងកោសិកាមហារីករបស់អ្នក។
ជាទូទៅការព្យាបាលគោលដៅមានផលប៉ះពាល់តិចជាងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីបុរាណ។ រហូតមកដល់ពេលនេះការព្យាបាលគោលដៅដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសួតរួមមាន:
- Tarceva (erlotinib) ចំពោះអ្នកដែលមានដុំសាច់មានបំរែបំរួល EGFR (ចំណាំ: មានប្រភេទផ្សេងគ្នានៃការផ្លាស់ប្តូរ EGFR ហើយមិនមែនគ្រប់ប្រភេទទាំងអស់ដែលមានប្រតិកម្មដូចនេះទេ) ។
- Xalkori (crizotinib) ចំពោះអ្នកដែលមានដុំសាច់មានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន ALK4-EML (ចំណាំ: FDA បានអនុម័តវានៅឆ្នាំ 2011 ហើយបន្ទាប់មកវាត្រូវបានគេផ្តល់ឱ្យនូវភាពលេចធ្លោសម្រាប់ជំងឺមហារីកសួតដែលត្រូវបានរៀបចំឡើងវិញនៅឆ្នាំ 2015 ។
ថ្នាំដទៃទៀតត្រូវបានគេអនុម័តនិងកំពុងត្រូវបានសិក្សានៅក្នុងការធ្វើតេស្តព្យាបាលរួមទាំងការព្យាបាលគោលដៅសម្រាប់អ្នកដែលដុំសាច់របស់វាមានភាពធន់ទ្រាំទៅនឹង Tarceva ឬ Xalkori ។
ភាពធន់នឹងការព្យាបាល
បញ្ហាប្រឈមមួយជាមួយការព្យាបាលដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់នាពេលបច្ចុប្បន្នគឺថាស្ទើរតែមនុស្សគ្រប់គ្នានឹងជៀសផុតពីការព្យាបាលដែលយើងមាន។ មានយន្ដការជាច្រើនដែលធ្វើឱ្យវាពិបាកក្នុងការស្វែងរកដំណោះស្រាយមួយ។ ការស្រាវជ្រាវត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងការស្រាវជ្រាវដោយការវាយតំលៃទាំងការប្រើថ្នាំជំនួសឱសថទីពីរដើម្បីកំណត់ការផ្លាស់ប្តូរនិងថ្នាំដែលប្រើគោលដៅឬយន្តការផ្សេងៗដើម្បីវាយប្រហារកោសិកាមហារីក។
សាកល្បង
ការធ្វើតេស្តសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននិងការរៀបចំឡើងវិញជាទូទៅត្រូវបានអនុវត្តលើសំណាកជាលិកាដែលទទួលបានពីទម្រង់កោសល្យវិទ្យាសួតមួយចំនួនឬការកោសល្យវិទូនៃការរាលដាល។ ប៉ុន្តែចាប់ពីខែមិថុនាឆ្នាំ 2016 ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយការ ធ្វើតេស្តសាច់ដុំរាវ ត្រូវបានរកឃើញថាជាវិធីសាស្ត្រធ្វើតេស្តសម្រាប់ការប្រែប្រួល EGFR ចំពោះមនុស្សមួយចំនួន។ ដោយសារការធ្វើតេស្តទាំងនេះអាចត្រូវបានធ្វើដោយការបូមឈាមធម្មតានេះគឺជាការវិភាគដ៏គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍មួយក្នុងការតាមដានជំងឺមហារីកសួត។
ពាក្យពី
សមត្ថភាពក្នុងការយល់អំពីទម្រង់ម៉ូលេគុលនៃដុំសាច់សួតគឺជាតំបន់ស្រាវជ្រាវដ៏រំភើបហើយវាទំនងជាថាការព្យាបាលថ្មីចំពោះការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដទៃទៀតនឹងអាចរកបាននាពេលឆាប់ៗនេះ។
ឧទាហរណ៏នៃរបៀបដែលយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃការរីកចំរើននៃឱសថនេះគឺជាការរៀបចំហ្សែន ALK4-EML ឡើងវិញ។ ហ្សែន "ការផ្លាស់ប្តូរ" (ការផ្លាស់ប្តូរពិតប្រាកដ) ត្រូវបានគេរកឃើញថ្មីៗនេះក្នុងឆ្នាំ 2007 ។ តាមរយៈដំណើរការលឿនថ្នាំ Xalkori (crizotinib) ត្រូវបានអនុម័តក្នុងឆ្នាំ 2011 សម្រាប់ការប្រើប្រាស់ទូទៅដោយ FDA សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលដុំសាច់មានការរៀបចំឡើងវិញ។ មានការសាកល្បងខាងវេជ្ជសាស្ត្រកំពុងដំណើរការវាយតម្លៃការប្រើថ្នាំជំនាន់ទី 2 សម្រាប់អ្នកដែលមានភាពធន់នឹងថ្នាំ Xalkori ។
ប្រសិនបើអ្នកត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យឃើញថាមានជំងឺមហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូចជាពិសេសជំងឺមហារីកសួតឬជំងឺមហារីកសួតកោសិកាស្បែក squamous ចូរពិភាក្សាជាមួយគ្រូពេទ្យអំពីការធ្វើតេស្តហ្សែន។ ថ្វីបើការធ្វើតេស្តត្រូវបានណែនាំឱ្យប្រើសម្រាប់មនុស្សគ្រប់រូបដែលមានជម្ងឺមហារីកសួតកោសិកាមិនមែនសរីរាង្គកម្រិតខ្ពស់ក៏ដោយក៏ការស្រាវជ្រាវថ្មីៗបានរាយការណ៍ថាបច្ចុប្បន្នអ្នកឯកទេសខាងជំងឺមហារីកតែ 60 ភាគរយប៉ុណ្ណោះកំពុងធ្វើតេស្ត។
អ្នកក៏អាចមានបំណងចង់និយាយទៅកាន់គ្រូពេទ្យរបស់អ្នកអំពី ការសាកល្បងព្យាបាល ដែលអាចជាជម្រើសសម្រាប់អ្នក។ ថ្មីៗនេះសេវាព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតដែលត្រូវបានគាំទ្រដោយអង្គការជំងឺមហារីកសួតជាច្រើនបានក្លាយទៅជាមាន។ ជាមួយនឹងសេវាកម្មឥតគិតថ្លៃនេះអ្នកជំនាញគិលានុបដ្ឋាយិកាដែលបានទទួលការបណ្តុះបណ្តាលអាចជួយអ្នករកឃើញនូវការសាកល្បងដែលអាចជាជម្រើសសម្រាប់អ្នក។
> ប្រភព:
> Hensing, T. , Chawla, A. , Batra, R. និង R. Salgia ។ ការព្យាបាលដោយផ្ទាល់សម្រាប់ជំងឺមហារីកសួត: ផ្លូវម៉ូលេគុលការព្យាបាលគោលដៅនិងលក្ខណៈហ្សែន។ ការរីកចំរើនផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រនិងជីវសាស្ត្រ ។ 2014. 799: 85-117 ។
> Kim, H. , Mitsudomi, T. , Soo, R. និង B. Cho ។ ការព្យាបាលដោយផ្ទាល់ខ្លួននៅលើផ្តេកសម្រាប់ជំងឺមហារីកកោសិកាស្កាសួតនៃសួត។ មហារីកសួត ។ ឆ្នាំ 2013 ។ 80 (3): 249-55 ។
> Li, T. , Kung, H. , Mack, P. និង D. Gandara ។ ការធ្វើ genotyping និងពន្ធុជីពចរនៃមហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូចៈផលវិបាកចំពោះការព្យាបាលបច្ចុប្បន្ននិងអនាគត។ ទិនានុប្បវត្តិគ្លីនិកព្យាបាល ។ ឆាំ 2013. 31 (8): 1039-49 ។
> Villaruz, L. , Burns, T. , Ramfidis, V. , និង M. Socinski ។ ការព្យាបាលដោយផ្ទាល់លើជម្ងឺមហារីកសួតកោសិកាដែលមិនសូវតូច។ សិក្ខាសាលានៅក្នុងឱសថថែទាំផ្លូវដង្ហើមនិងសំខាន់ ។ ឆាំ 2013. 34 (6): 822-36 ។