ការកំណត់និងការព្យាបាលជម្ងឺមហារីកសួតជាលទ្ធផលវិជ្ជមាន

EML4-ALK នៅក្នុងមហារីកសួតនិងតួនាទីរបស់ Crizotinib

ប្រសិនបើគ្រូពេទ្យប្រាប់អ្នកថាអ្នកមានជម្ងឺមហារីកសួត ALK ឬជម្ងឺមហារីកសួតអ្នកអាចមានអារម្មណ៍ថាអ្នកនៅក្នុងប្រទេសដែលនិយាយភាសាបរទេសដោយគ្មានអ្នកបកប្រែ។ តើអ្វីទៅជា ALK ពិតប្រាកដតើការផ្លាស់ប្តូរ ALK ជាទូទៅនិងរបៀបដែលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកសួតមាន ALK-positive ត្រូវបានព្យាបាល?

និយមន័យនៃការផ្លាស់ប្តូរ ALK

ការតម្រៀប ALK គឺជាភាពមិនប្រក្រតីនៃហ្សែនដែលអាចកើតមានលើកោសិកាមហារីកដូចជាកោសិកាមហារីកសួត។

ជាការពិនិត្យឡើងវិញរហ័សហ្សែនគឺជាផ្នែកនៃក្រូម៉ូសូមនៅក្នុងឌីអិនអេរបស់យើងដែលសរសេរកូដសម្រាប់វត្ថុដូចជាពណ៌ភ្នែកនិងពណ៌សក់របស់យើង។ ពួកវាក៏ជាប្លង់មេដែលកំណត់កូដសម្រាប់ប្រូតេអ៊ីនដែលដំណើរការដំណើរការដើម្បីរក្សារាងកាយរបស់យើងឱ្យដំណើរការបានរលូនឬបណ្តាលឱ្យកោសិកាបែកបាក់និងលូតលាស់។

កោសិកាមហារីកគឺជាកោសិកាដែលបានឆ្លងកាត់ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនជាច្រើន - ផ្លាស់ប្តូរហ្សែន - ក្នុងដំណើរការក្លាយជាកោសិកាមហារីក។ ដូចជាមនុស្សដែរមហារីកគ្រប់ប្រភេទខុសគ្នានិងមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនខុសៗគ្នានិងការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន។ ហ្សែនដែលបានផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះជាកូដសម្រាប់ប្រូតេអ៊ីនដែលមិនធម្មតានិងធ្វើមុខងារមិនប្រក្រតីដូចជាជំរុញការលូតលាស់នៃជំងឺមហារីក។

ត្រូវបានរកឃើញក្នុងឆ្នាំ 2007 ការផ្លាស់ប្តូរ ALK គឺជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលហៅថា ALK (anaplastic lymphoma kinase ។ ) ដើម្បីឱ្យមានភាពត្រឹមត្រូវការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននេះគឺជាការពិតការប្តូរហ្សែន - ការផ្សំនៃហ្សែនពីរដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជា ALK និង EML 4 (echinoderm microtubule - ដូចជា 4) ហ្សែនមិនធម្មតានេះ (ហ្សែនរលាយ) នៅក្នុងកូដវេយ្យាក្រាតសម្រាប់ប្រូតេអ៊ីនមិនប្រក្រតីមួយដែលមានឈ្មោះថា tyrosine kinase (ប្រភេទ tyrosine kinases ជាច្រើនប្រភេទ) ។

Tyrosine kinases គឺជាអង់ស៊ីម (ប្រូតេអ៊ីន) ដែលដើរតួជាអ្នកបញ្ជូនសារធាតុគីមីដែលបញ្ជូនសញ្ញាទៅកោសិកាលូតលាស់កោសិកាដែលប្រាប់ថាកោសិកាត្រូវបែងចែកនិងគុណ។ ភាពសាមញ្ញ, tyrosine kinase "ជំរុញ" ឬកំណត់ការរីកលូតលាស់នៃជំងឺមហារីកមួយ (ការផ្លាស់ប្តូរដូចជាហ្សែន EML4-ALK fusion ត្រូវបានគេស្គាល់ថាជា "ការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរ។ ")

ផ្នែកដ៏គួរឱ្យរំភើបនៃរបកគំហើញនេះគឺថាឥឡូវនេះមហារីកមួយចំនួនអាចត្រូវបានព្យាបាលជាមួយនឹងថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors ដែលជាថ្នាំដែលទប់ស្កាត់ tyrosine kinase និងទប់ស្កាត់ការលូតលាស់នៃជំងឺមហារីកដោយរារាំងសញ្ញាប្រាប់ដល់កោសិកា។ បែងចែក។ ដោយការត្រួតពិនិត្យយ៉ាងសំខាន់នៃការផ្លាស់ប្តូរ "ជំងឺមហារីក" របស់មហារីក, ថ្នាំទាំងនេះបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវជីវិតរស់នៅរបស់មនុស្សមួយចំនួនដែលមានជំងឺមហារីកដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ ALK ។

មនុស្សមួយចំនួនដឹងអំពីការផ្លាស់ប្តូរមួយផ្សេងទៀតដែលត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងមនុស្សមួយចំនួនដែលមានជំងឺមហារីកសួតកោសិកាដែលមិនមែនតូចដែលហៅថាការ ផ្លាស់ប្តូរ EGFR ។ ការផ្លាស់ប្តូរនេះក៏បង្កើតឱ្យមានប្រូតេអ៊ីន tyrosine kinase មិនធម្មតាផងដែរហើយ EGFR tyrosine kinase inhibitor Tarceva (erlotinib) បានពង្រីកជីវិតរបស់មនុស្សជាច្រើនដែលមានជំងឺមហារីកសួតដែលមានដុំសាច់វិជ្ជមានចំពោះការផ្លាស់ប្តូរនេះ។

អត្ថបទបន្ទាប់និយាយបន្ថែមអំពីតួនាទីនៃការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងកោសិកាមហារីក:

• តើអ្វីជាក្រឡាមហារីក?
• កោសិកាមហារីកប្រឆាំងនឹងកោសិកាធម្មតា

តើអ្វីទៅជាជម្ងឺមហារីកសួត ALK-Positive?

ជំងឺមហារីកសួតដែល ALK វិជ្ជមានសំដៅទៅលើអ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសួតដែលធ្វើតេស្តវិជ្ជមានចំពោះការផ្លាស់ប្តូរ ALK (ហ្សែន EML4-ALK fusion) ។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននេះមាន 3% ទៅ 5% នៃអ្នក ដែលមានជំងឺមហារីកសួត ។ វាអាចស្តាប់ទៅដូចជាចំនួនតូចៗនៅក្នុងការមើលឃើញដំបូងប៉ុន្តែដោយពិចារណាលើមនុស្សជាច្រើនដែលត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាមានជំងឺមហារីកសួតជារៀងរាល់ឆ្នាំនៅក្នុងសហរដ្ឋអាមេរិក (ដែលគេប៉ាន់ប្រមាណថាមានចំនួនជាង 200,000 ក្នុងឆ្នាំ 2017) ចំនួននោះពិតជាធំណាស់។

តើការច្របាច់ ALK មាននៅក្នុងមហារីកសួតទេ?

ហ្សែន Fusion EML4-ALK នេះក៏ត្រូវបានគេរកឃើញផងដែរចំពោះអ្នកដែលមាន neuroblastoma និង lymphoma កោសិកាអេកូអេឡិចហ្វ្លាសធំ ។

ការបញ្ជាក់ពីការផ្លាស់ប្ដូរក្នុងមនុស្សដែលមានជំងឺមហារីក

ចំនុចមួយដែលច្រឡំនិងសំខាន់ក្នុងការកត់សម្គាល់គឺហ្សែន fusion ហ្សែន EML4-ALK មិនមែនជាការ ផ្លាស់ប្តូរតំណពូជ ដូចជា ការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 និង BRCA2 ចំពោះមនុស្សមួយចំនួនដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់ (និងមហារីកមួយចំនួនផ្សេងទៀត) ។ មនុស្សដែលមានជំងឺមហារីកសួតវិជ្ជមានចំពោះ EML4 -ALK fusion gene មិនបានកើតមកជាមួយកោសិកាដែលមានការផ្លាស់ប្តូរនេះទេហើយមិនទទួលបានទំនោរក្នុងការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនពីឪពុកម្តាយរបស់ពួកគេ។ ជំនួសមកវិញ, នេះគឺជាការ ផ្លាស់ប្តូរ ដែល ទទួលបាន នៅក្នុងកោសិកាមហារីកមួយចំនួនដែលជាផ្នែកមួយនៃការវិវត្តនៃជំងឺមហារីក។

ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ

ការផ្លាស់ប្តូរ ALK ត្រូវបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ ដោយការធ្វើទ្រង់ទ្រាយម៉ូលេគុល នៃសំណាកដុំមហារីក។ វាជាការសំខាន់ណាស់ក្នុងការធ្វើតេស្តនេះថាការផ្គត់ផ្គង់ជាលិការគ្រប់គ្រាន់ពីការ ច្រិបសាច់ សួតឬការវះកាត់ជំងឺមហារីកសួតត្រូវបានទទួល។ អ្នកស្រាវជ្រាវក៏កំពុងស្វែងរកវិធីដើម្បីកំណត់ថាតើការផ្លាស់ប្តូរ ALK មានវត្តមានមុនពេលធ្វើតេស្តហ្សែនឬអាចជំនួសការធ្វើតេស្តហ្សែន។ អ្វីមួយចំនួនដែលបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរ ALK អាចមានវត្តមានរួមមាន:

• ការធ្វើតេស្តឈាម - តេស្តមួយហៅថា CEA (antigen carcinoembryonic) ទំនងជាអវិជ្ជមានចំពោះអ្នកដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ ALK ។
• ជំងឺវិទ្យុសកម្ម - នៅក្នុងការសិក្សាមួយ, ដុំសាច់វិជ្ជមានសម្រាប់ ALK ហាក់ដូចជារឹងមាំនិងមិនមានអ្វីដែលហៅថារូបរាងកញ្ចក់ដី។ ផ្ទុយទៅវិញ 50% នៃអ្នកដែលមិនមានការផ្លាស់ប្តូរនោះមានការស្រាវជ្រាវផ្នែកវិទ្យុសកម្មជាមួយនឹងរូបរាងកញ្ចក់ដី។

ប៉ុន្តែនៅពេលនេះការធ្វើតេស្ត៍ហ្សែនម៉ូលេគុលនៅតែជាតេស្តដ៏ល្អបំផុតនិងជាស្តង់ដារនៃការថែទាំ។

តើនរណាទំនងជាមានការផ្លាស់ប្តូរ ALK?

ប្រភេទនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៅក្នុងមហារីកសួតប្រែប្រួលអាស្រ័យលើ ប្រភេទនៃជំងឺមហារីកសួត ។ ហ្សែន fusion EML4-ALK គឺកើតមានជាទូទៅបំផុតចំពោះអ្នកដែលមានមហារីកសួតកោសិកាមិនមែនតូចដែលត្រូវបានគេហៅថា ជំងឺមហារីកសួត ។ វានិយាយថាក្នុងករណីកម្រ ALK ត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងមនុស្សដែលមាន ជំងឺមហារីក សួតកោសិកាដែលមិនសូវតូចនិង មហារីកសួតកោសិកាតូច ។

វាក៏មានមនុស្សមួយចំនួនដែលទំនងជាមានហ្សែន ALK fusion ដែរ។ នេះរួមបញ្ចូលទាំង អ្នកជំងឺវ័យក្មេងដែលមិនដែលជក់បារី (ឬជក់បារីតិចតួច) ស្ត្រីនិងអ្នកដែលមានជនជាតិភាគតិចនៅអាស៊ី ។ ក្នុងការស្រាវជ្រាវថ្មីៗនេះបានរកឃើញថាអ្នកជំងឺដែលមានអាយុតិចជាង 40 ឆ្នាំត្រូវបានធ្វើតេស្តវិជ្ជមានចំពោះហ្សែន fusion EML4-ALK ជិត 50% នៃពេលវេលា (ផ្ទុយទៅនឹងមនុស្សពីគ្រប់វ័យដែលមានជំងឺមហារីកសួត 3 ទៅ 5%) ។

• មហារីកសួតក្នុងអ្នកមិនជក់បារី
• មហារីកសួតចំពោះស្ត្រី

តើអ្នកណាគួរតែត្រូវបានធ្វើតេស្តសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរ ALK (ការរៀបចំឡើងវិញ)?

អង្គការជាច្រើនបានធ្វើការជាមួយគ្នាដើម្បីបង្កើតគោលការណ៍ណែនាំស្តីពីអ្នកដែលគួរតែត្រូវបានធ្វើតេស្តសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរ ALK ។ ការយល់ស្របគ្នានោះគឺថាអ្នកជំងឺទាំងអស់ដែលមានដំណាក់កាលដំណាក់កាលដំណាក់កាលខ្ពស់គួរតែត្រូវបានធ្វើតេស្តចំពោះទាំងការផ្លាស់ប្តូរ ALK និង EGFR ដោយមិនគិតពីភេទ, ប្រវត្តិសាស្រ្តជក់បារី, កត្តាហានិភ័យដទៃទៀតនិងពូជសាសន៍។

ការកំណត់មួយគឺថាដុំមហារីកមួយចំនួនមានតំបន់ដែលលេចឡើងជាប្រភេទផ្សេងៗនៃជំងឺមហារីកសួត។ ឧទាហរណ៍ជាលិកានៅក្នុងផ្នែកមួយនៃការច្រឹបយកជាលិកាអាចមើលទៅដូចជាអាសេតាកក្រូណូម៉ូនហើយជាលិកានៅផ្នែកផ្សេងទៀតនៃសំណាកធ្វើកោសល្យវិច័យអាចមើលទៅដូចជាមហារីកសួតកោសិកាតូច។

មានករណីលើកលែងមួយចំនួនដែលគ្រូពេទ្យអាចធ្វើទៅតាមគោលការណ៍ណែនាំទាំងនេះ។ ឧទាហរណ៍ការធ្វើតេស្តអាចត្រូវបានណែនាំសម្រាប់អ្នកដែលមិនជក់បារីទោះបីជាប្រភេទនៃជំងឺមហារីកសួតរបស់ពួកគេមិនលេចឡើងជាជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងក៏ដោយ។ គោលការណ៍ណែនាំទាំងនេះទំនងជាផ្លាស់ប្តូរនៅពេលដែលបានដឹងអំពីការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនទាំងនេះហើយការផ្លាស់ប្តូរផ្សេងទៀតត្រូវបានគេរកឃើញហើយការព្យាបាលជាបន្តបន្ទាប់ត្រូវបានអភិវឌ្ឍ។

តើថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកសរីរាង្គ ALK មានលក្ខណៈដូចម្តេច?

ទោះបីជាការផ្លាស់ប្តូរ ALK នៅក្នុងជំងឺមហារីកសួតត្រូវបានគេរកឃើញនៅឆ្នាំ 2007 ការព្យាបាលមួយ (ឥឡូវនេះ 4 នាក់) ចំពោះអ្នកដែលមានការផ្លាស់ប្តូរនេះ (ហើយក៏មានមហារីកសួតរលាក) ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ។ ការអនុម័តរបស់ FDA នេះ - គ្រាន់តែ 4 ឆ្នាំបន្ទាប់ពីការរកឃើញនៃការរៀបចំថ្មីនេះគឺគួរឱ្យរំភើបនៅក្នុងផ្ទៃនៃការព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតដែលមិនបានបង្កើនការរស់រានមានជីវិតយ៉ាងខ្លាំងក្នុងប៉ុន្មានទសវត្សរ៍ចុងក្រោយនេះ។

ចូរចាប់ផ្តើមដោយនិយាយអំពីថ្នាំដំបូងដែលត្រូវបានអនុម័តហើយបន្ទាប់មកនិយាយពីថ្នាំបន្ថែមទៀតដែលឥឡូវនេះត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់អ្នកដែលមានការប្តូរ ALK

តើវាដំណើរការ យ៉ាងដូចម្តេច? ថ្នាំ - Xalkori (crizotinib) គឺជាថ្នាំ inhibitor នៃ tyrosine kinase ។ ក្នុងករណីនេះ, Xalkori ភ្ជាប់ទៅនឹងការទទួល tyrosine kinase នៅលើផ្ទៃនៃកោសិកាមហារីកសួតនិងរារាំងប្រូតេអ៊ីន ALK មិនប្រក្រតី។ វិធីងាយស្រួលក្នុងការយល់អំពីនេះគឺត្រូវគិតពីការទទួលយក tyrosine kinase ជាការចាក់សោរហើយប្រូតេអ៊ីន tyrosine kinase (បង្កើតឡើងដោយហ្សែនមិនធម្មតា) ។ អ្នកដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ ALK មានគន្លឹះមិនធម្មតា។ នៅពេលគន្លឹះត្រូវបានបញ្ចូល "សញ្ញា" ត្រូវបានបញ្ជូនទៅមជ្ឈមណ្ឌលរីកលូតលាស់ដើម្បីឱ្យកោសិកាបែងចែកដោយមិនឈប់។ ឱសថដូចជា Xalkori ធ្វើការដោយរាំងខ្ទប់គន្លឺះ - ដូចជាប្រសិនបើអ្នកបានចាក់សោរគន្លឹះនៅលើទ្វារមុខរបស់អ្នកជាមួយបេតុង។ ដោយសារគន្លឹះ (ប្រូតេអ៊ីនមិនធម្មតា) មិនអាចចូលទៅក្នុងសោរ (ភ្ជាប់ជាមួយ receptor) សញ្ញាសម្រាប់កោសិកាដើម្បីបែងចែកនិងរីកចម្រើនមិនឈានដល់ស្ថានីយ៍គ្រប់គ្រងនិងការបែងចែកកោសិកា (ការរីកលូតលាស់នៃដុំសាច់) ត្រូវបានបញ្ឈប់។

តើវាដំណើរការបានយ៉ាងដូចម្តេច? ការសិក្សាបានរកឃើញថាការព្យាបាលជាមួយ Xalkori នាំឱ្យមានការរស់រានមានជីវិតដោយឥតគិតថ្លៃជាមធ្យមពី 7 ទៅ 10 ខែ។ មានប្រតិកម្មពី 50 ទៅ 60% ចំពោះថ្នាំ។ នេះហាក់ដូចជាមិនសូវជាពិសេសនៅពេលប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលជំងឺមហារីកមួយចំនួនប៉ុន្តែវាគួរឱ្យកត់សម្គាល់ថាមនុស្សក្នុងការសិក្សាទាំងនេះបានទទួលនិងទទួលបរាជ័យរួចហើយពីការព្យាបាលដោយប្រើគីមីហើយអត្រានៃការឆ្លើយតបនឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីព្យាបាលតាមបែបបុរាណនឹងមានប្រហែល 10% ការរស់រានមានជីវិតដោយឥតគិតថ្លៃប្រហែល 3 ខែ។

ទោះបីជាអត្រានៃការឆ្លើយតបជាមួយនឹង Xalkori មានភាពល្អប្រសើរជាងការព្យាបាលតាមបែបស្តង់ដារក៏ដោយក៏ការសិក្សាមិនបានរកឃើញថា Xalkori បង្កើន ការរស់រានមានជីវិតសរុប ។ នៅខណៈពេលដែលការរស់រានមានជីវិតមានសារៈសំខាន់គុណភាពនៃជីវិតក៏សំខាន់ផងដែរ។ ការពន្យារពេលនៃការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកអាចបន្ថយរោគសញ្ញាដែលទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកហើយការពិតអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ Xalkori មានរោគសញ្ញាតិចតួចដែលទាក់ទងទៅនឹងជំងឺមហារីកសួតរបស់ពួកគេ ( ដកដង្ហើមខ្លី , ឈឺទ្រូងនិងអស់កម្លាំង) ។ វាក៏មិនប្រាកដថាតើការស្រាវជ្រាវនេះបានវាយតម្លៃដោយត្រឹមត្រូវដែរឬទេ។ អត្រានៃការរស់រានមានជីវិត ដោយសារតែមនុស្សនៅក្នុងការសិក្សានេះត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យឆ្លងកាត់ហើយប្រើការព្យាបាលដទៃទៀតប្រសិនបើរោគសញ្ញារបស់ពួកគេវិវត្ត។ មនុស្សកាន់តែច្រើនបានបញ្ឈប់ការព្យាបាលដោយសារធាតុគីមីហើយបានប្តូរទៅស៊ីរីសូទីនីបជាងវិធីផ្សេងទៀត។

ដោយសារ Xalkori ត្រូវបានអនុម័តថ្នាំដទៃទៀតត្រូវបានអនុម័តអោយប្រើដើម្បីព្យាបាលជំងឺមហារីកសួត ALK-positive ។ ទាំងនេះ​រួម​បញ្ចូល​ទាំង:

• ហ្សីកាឌី (ceritinib)
• អាលិនទីប៊ី (alencensa)

លើសពីនេះទៀតថ្នាំថ្មីមួយដែលត្រូវបានគេយកទៅព្យាបាលជម្ងឺមហារីកសួត ALK-positive, Alunbrig (brigatnib) ត្រូវបានអនុម័តនៅថ្ងៃទី 28 ខែមេសាឆ្នាំ 2017 ។

នៅពេលបច្ចុប្បន្នវាត្រូវបានគេគិតថា alectinib ផ្តល់នូវការរស់រានមានជីវិតរស់រានមានជីវិតយូរអង្វែងជាង crizotinib (25,7 ខែធៀបនឹង 10,4 ខែ) និងមានផលប៉ះពាល់តិចតួច។ វានិយាយថាវាសំខាន់ក្នុងការនិយាយជាមួយអ្នកឯកទេសខាងជំងឺមហារីករបស់អ្នកអំពីថាតើឱសថទាំងនេះណាដែលមានប្រសិទ្ធភាពបំផុតសម្រាប់អ្នក។

វាជារឿងសំខាន់ដែលត្រូវចងចាំថាថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors មិនមែន ជាវិធីព្យាបាលជំងឺមហារីកសួត នោះទេប៉ុន្តែវាជាអ្វីមួយដែលអនុញ្ញាតឱ្យដុំសាច់ត្រូវបានរក្សាទុកក្នុងការពិនិត្យជាច្រើនដែលថ្នាំសម្រាប់ជំងឺទឹកនោមផ្អែមអាចគ្រប់គ្រងជំងឺប៉ុន្តែមិនព្យាបាលវា។ គេសង្ឃឹមថានៅពេលអនាគតមហារីកសួតយ៉ាងហោចណាស់មានប្រភេទមួយចំនួនដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនមួយចំនួនអាចត្រូវបានគេព្យាបាលដូចជាជំងឺរ៉ាំរ៉ៃដទៃទៀតដូចជាជំងឺទឹកនោមផ្អែមជាដើម។

ការតស៊ូ

ជាអកុសលទោះបីជាជាងពាក់កណ្តាលនៃមនុស្សឆ្លើយតបបានល្អចំពោះការព្យាបាលក៏ដោយ, ភាពធន់ទ្រាំនឹងកើតឡើងស្ទើរតែគ្រប់ពេលហើយឱសថបាត់បង់ប្រសិទ្ធភាព។ សម្រាប់មនុស្សដែលមានភាពធន់ទ្រាំគឺនៅតែមានជម្រើស។ ថ្នាំ Alectinib ត្រូវបានផ្តល់ឱ្យនូវការរកឃើញដ៏មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងឆ្នាំ 2013 សម្រាប់អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសួតដែលមានភាពស៊ាំទៅនឹងថ្នាំ crizotinib ។ នៅខែមីនាឆ្នាំ 2014 ថ្នាំមួយផ្សេងទៀត - Zykadia (ceritinib) - ត្រូវបានផ្តល់ការព្យាបាលដោយ FDA ។ អត្រាឆ្លើយតបជាលើកដំបូងចំពោះ Zykadia គឺស្រដៀងគ្នាទៅនឹងអ្នកដែលមាន Xalkori ។ លើសពីនេះទៅទៀតមនុស្សជាច្រើនដែលបានបង្កើតភាពធន់នឹង Xalkori បានឆ្លើយតបទៅនឹង Zykada ។ ថ្នាំថ្មីកំពុងត្រូវបានគេសិក្សានៅក្នុង ការធ្វើតេស្តព្យាបាល សម្រាប់អ្នកដែលវិវត្តទៅជាធន់ទ្រាំហើយអ្នកស្រាវជ្រាវមួយចំនួនសង្ឃឹមថាអ្នកជំងឺនាពេលអនាគតអាចត្រូវបានព្យាបាលជាបន្តបន្ទាប់ជាមួយនឹងថ្នាំទាំងនេះនៅពេលដែលភាពធន់ទ្រាំនឹងវិវត្ត។

លើសពីនេះដុំសាច់ជាញឹកញាប់ផ្លាស់ប្តូរ (បង្កើតការផ្លាស់ប្តូរថ្មី) តាមពេលវេលា។ ជួនកាលថ្នាំដែលផ្តោតទៅលើការផ្លាស់ប្តូរមួយផ្សេងទៀត (ដូចជា EGFR) អាចដំណើរការបានទោះបីជាដុំសាច់មិនមានវត្តមានជាវិជ្ជមានសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរ EGFR ក៏ដោយ។ យើងសង្ឃឹមថានៅពេលអនាគតយើងនឹងអាចព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតបានយ៉ាងហោចណាស់ប្រភេទនេះតាមរបៀបដូចគ្នាដែលយើងព្យាបាលជំងឺរ៉ាំរ៉ៃផ្សេងៗ។

• តើធ្វើដូចម្តេចដើម្បីរកមើលការព្យាបាលផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្តសម្រាប់ជំងឺមហារីកសួត

តើគ្រឿងញៀនណាល្អបំផុត?

ការសាកល្បងខាងវេជ្ជសាស្ដ្របច្ចុប្បន្នកំពុងតែដំណើរការដើម្បីព្យាយាមស្វែងយល់បន្ថែមទៀតអំពីថាតើថ្នាំណាដែលអាចប្រើបានល្អបំផុត។ មានភ័ស្តុតាងខ្លះដែលថាថ្នាំថ្មី (ទាំងការប្តូរ ALK និងការផ្លាស់ប្តូរផ្សេងទៀត) អាចព្យាបាលជំងឺរលាកអញ្ចាញធ្មេញបានល្អជាងមុនទៅនឹងខួរក្បាល។ ដោយសារតែវត្តមាននៃឧបសគ្គនៃខួរក្បាលឈាមខួរក្បាលតឹង ៗ ដែលទប់ស្កាត់ជាតិពុលជាច្រើន (រួមបញ្ចូលទាំងវិធីព្យាបាលដោយប្រើគីមីនិងការព្យាបាលគោលដៅ) ពីការចូលទៅក្នុងខួរក្បាលថ្នាំញៀនជាច្រើនដែលយើងមានដើម្បីព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតមិនមានប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងខួរក្បាលនោះទេ។ ជំងឺរាតត្បាត។ ចំពោះអ្នកដែលមានជំងឺដាច់សរសៃខួរក្បាលតិចតួចការព្យាបាលដោយកាំរស្មីខួរក្បាលឬកាំបិតអ៊ិនធើណែតបានផ្តល់ជំរើសក្នុងការព្យាបាលទាំងនេះតែតាមឧត្ដមគតិនៅពេលអនាគតយើងនឹងមានថ្នាំដែលអាចដោះស្រាយបញ្ហាទាំងនេះបានល្អជាងនេះផងដែរ។

ការប្រុងប្រយ័ត្នអំពីថ្នាំគ្រាប់វីតាមីនអ៊ី

យើងតែងតែប្រុងប្រយ័ត្នចំពោះការប្រើថ្នាំបំប៉ននៅពេលដែលព្យាបាលជំងឺមហារីកដោយមិនចាំបាច់និយាយជាមួយអ្នកឯកទេសខាងជំងឺមហារីករបស់ពួកគេហើយវាមានសារៈសំខាន់ចំពោះការព្យាបាលដោយថ្នាំ crizotinib ។ នៅឆ្នាំ 2018 វាត្រូវបានគេរកឃើញថាធាតុផ្សំនៃវីតាមីនអ៊ីដែលគេហៅថា a-tocopherol អាចជ្រៀតជ្រែកយ៉ាងសំខាន់ជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយ crizotinib ។ វីតាមីន E (ឬយ៉ាងហោចណាស់សមាសធាតុនេះ) បានបន្ថយសកម្មភាពរបស់ crizotinib ហើយក៏បានរារាំងការស្លាប់របស់កោសិកាមហារីកដោយសារតែ crizotinib ។ វាហាក់ដូចជាការពិតតែមួយគត់សម្រាប់ជំងឺតុកកាបូលីតូនិងមិនមែនវីតាមីន E ដទៃទៀតដូចជាថ្នាំ y-tocopherol ជាដើម។ នេះបាននិយាយថាថ្នាំគ្រាប់វីតាមីន E និងវីតាមីនបន្ថែមជាច្រើនដែលផ្ទុកវីតាមីនអ៊ីតែងតែមានសារធាតុតូកូហ្វ័រជាគ្រឿងផ្សំឈានមុខគេ។

ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាល

ដូចទៅនឹងការព្យាបាលជាច្រើនសម្រាប់ជំងឺមហារីកថ្នាំដែលមានដូចជា Xalkori មានផលប៉ះពាល់។ អរគុណណាស់ដែលភាគច្រើននៃរោគសញ្ញាទាំងនេះគឺស្រាលជាងអ្វីដែលមនុស្សធ្លាប់ជួបប្រទះក្នុងកំឡុងពេលព្យាបាលបែបបុរាណ។ រោគសញ្ញាទូទៅបំផុតដែលមនុស្សជួបប្រទះនៅលើ Xalkori រួមមានបញ្ហាដែលមើលឃើញ, រាគ, ចង្អោរ, ដង្ហើមខ្លីនិងការធ្វើតេស្តមុខងារថ្លើមមិនធម្មតា។ ផលរំខានដ៏កម្រប៉ុន្តែធ្ងន់ធ្ងរដែលត្រូវបានកត់សម្គាល់គឺការវិវត្តនៃជំងឺសួតដែលអាចបណ្តាលឱ្យស្លាប់។

អនាគត

ហ្សែន ALK fusion គឺជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនមួយក្នុងចំនោមកោសិកាមហារីកសួត។ វាត្រូវបានគេសង្ឃឹមថានៅពេលដែលវាត្រូវបានគេយល់កាន់តែប្រសើរការព្យាបាលគោលដៅថ្មីនឹងមានវត្តមានដែលនឹងមិនត្រឹមតែប្រឆាំងនឹងការតស៊ូប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែក៏សំដៅទៅលើភាពមិនប្រក្រតីផ្សេងៗទៀត (ការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរ) នៅក្នុងកោសិកាមហារីក។ ទាក់ទងទៅនឹង crizotinib វាត្រូវបានគេគិតថាថ្នាំនេះក៏អាចជួយមនុស្សមួយចំនួនដែលមិនមានហ្សែន ALK fusion ប៉ុន្តែមានហ្សែន tyrosine kinase ខុសធម្មតា (ដូចជាការ តម្រៀប ROS1 ជាដើម) ។

មតិចុងក្រោយ

ដើម្បីឱ្យថ្នាំដែលត្រូវបានគេប្រើដើម្បីកំណត់ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដូចជា ALK មនុស្សដែលមានជំងឺមហារីកសួតត្រូវតែធ្វើតេស្តដើម្បីធ្វើការផ្លាស់ប្តូរ។ ខណៈដែលការណែនាំណែនាំអោយផ្តល់ការធ្វើតេស្តដល់មនុស្សគ្រប់រូបដែលមានកម្រិតអាឌីណូកោនសុន (advanced adenocarcinoma) ហើយការប្រើបច្ចេកវិទ្យានេះកំពុងកើនឡើង, នៅតែមានមនុស្សជាច្រើនដែលមិនត្រូវបានគេធ្វើតេស្ត។

មានហេតុផលមួយចំនួនសម្រាប់បញ្ហានេះ។ មួយគឺថានេះគឺជាការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រហើយគ្មានវេជ្ជបណ្ឌិតណាអាចជាកំពូលនៃរាល់ការរកឃើញថ្មីនោះទេ។ សួរ​សំនួរ។ ចូរធ្វើការស្រាវជ្រាវតិចតួច (ឬមានមិត្តភក្តិឬមនុស្សជាទីស្រឡាញ់ដើម្បីស្រាវជ្រាវរកដុំសាច់របស់អ្នក។ ) សូមគិតអំពីការទទួលបានទស្សនៈទីពីរនៅមជ្ឍមណ្ឌលមហារីកដែលឃើញអ្នកជំងឺមហារីកសួតមានទំហំធំ។

• តើធ្វើដូចម្តេចដើម្បីជ្រើសរើសមជ្ឍមណ្ឌលព្យាបាលជំងឺមហារីកសួត
• ជំហានដំបូងនៅពេលអ្នកត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថ្មីជាមួយនឹងជំងឺមហារីកសួត
• តើធ្វើដូចម្តេចដើម្បីតស៊ូមតិសម្រាប់ខ្លួនអ្នកជាមួយនឹងជំងឺមហារីក

ក្តីបារម្ភមួយទៀតគឺការចំណាយ។ ថ្នាំថ្មីដែលកំណត់ភាពមិនធម្មតានៃកោសិកាមហារីកជាញឹកញាប់មានតម្លៃថោក។ ប៉ុន្តែមានជម្រើសដែលអាចរកបាន។ សម្រាប់អ្នកដែលមិនមានការធានារ៉ាប់រងមានរដ្ឋាភិបាលក៏ដូចជាកម្មវិធីឯកជនដែលអាចជួយបាន។ សម្រាប់អ្នកដែលមានការធានារ៉ាប់រងកម្មវិធីជំនួយប្រាក់ខែអាចជួយកាត់បន្ថយការចំណាយ។ ក្នុងករណីខ្លះអ្នកផលិតឱសថអាចមានលទ្ធភាពផ្គត់ផ្គងឱសថក្នុងតម្លៃកាត់បន្ថយ។ ហើយសំខាន់ណាស់ដែល ជាអ្នកចូលរួមក្នុងការធ្វើតេស្តព្យាបាល ថ្នាំពេទ្យក៏ដូចជាការបើកមើលការិយាល័យជាដើមជារឿយៗត្រូវបានផ្តល់ជូនដោយឥតគិតថ្លៃ។

ជាកំណត់ត្រាចុងក្រោយមិនថាអ្នករៀនពីក្រុមវេជ្ជសាស្ត្ររបស់អ្នកយ៉ាងណាក៏ដោយមិនមានអ្វីដូចជាការស្តាប់ពីមនុស្សដែលបានទៅទីនោះហើយបានទទួលការព្យាបាលដែលអ្នកទំនងជានឹងទទួលនោះទេ។ ពិនិត្យក្រុមគាំទ្រសម្រាប់អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសួតហើយសួរថាតើអ្នកណាម្នាក់មានការផ្លាស់ប្តូរ ALK ដែរឬទេ។ អង្គការមួយចំនួនដូចជា LUNGevity មានសេវាកម្មផ្គូរផ្គង (LUNGevity LifeLine) ដែលពួកគេអាចផ្គូផ្គងអ្នកជាមួយអ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសួតដែលមានប្រភេទនិងដំណាក់កាលនៃដុំសាច់ស្រដៀងគ្នា។

• ការស្វែងរកក្រុមគាំទ្រមហារីកសួត

> ប្រភព:

សមាគមអាមេរិចសំរាប់ការស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីក។ ការរកឃើញថ្មីៗបើកទ្វារសំរាប់យុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលជំងឺមហារីកសួត។ 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/

> Bang, Y. ការព្យាបាលជម្ងឺមហារីកសួតប្រឆាំងនឹង ALK ដែលមិនមានទំហំតូច។ បណ្ណសារនៃជម្ងឺនិងវេជ្ជសាស្ត្រមន្ទីរពិសោធន៍ ។ ឆ្នាំ 136 (10): 1201-4 ។

> Calio, A. et al ។ ហ្សែន Fusion Gene ALK / EML4 អាចត្រូវបានគេរកឃើញក្នុងសារធាតុខ្លាញ់ឆ្អឹង Carcinoma នៃសួត។ ទិនានុប្បវត្តិនៃជំងឺមហារីក Thoracic ។ 2014. 9 (5): 729-32 ។

> Doebele, R. et al ។ យន្តការនៃភាពធន់ទ្រាំទៅនឹង crizotinib ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានហ្សែន ALK បានរៀបចំឡើងវិញនូវមហារីកសួតកោសិកាដែលមិនមែនតូច។ ការស្រាវជ្រាវអំពីជម្ងឺមហារីក ។ 2012. 18 (5): 1472-82 ។

> Dacic, S. ការធ្វើតេស្តហ្សែនម៉ូលេគុលសម្រាប់អាសេតាណូកោស៊ីម៉ូនសួត: វិធីសាស្រ្តអនុវត្តជាក់ស្តែងចំពោះការផ្លាស់ប្តូរនិងការប្រែប្រួលនៃការព្យាបាល។ ទិនានុប្បវត្តិនៃជម្ងឺគ្លីនិក ។ ថ្ងៃទី 25 ខែមិថុនាឆ្នាំ 2013 ។

> Forde, P. , និង C. Rudin ។ Crizotinib ក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺមហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូច។ អ្នកជំនាញក្នុងឱសថបុរាណ ។ ។ 13 (8): 1195-201 ។

> Garber, K. ALK, ជម្ងឺមហារីកសួតនិងការព្យាបាលដោយផ្ទាល់ខ្លួន: ស្នាដៃនៃអនាគត? ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃវិទ្យាស្ថានជំងឺមហារីកជាតិ ។ 2010. 102 (10): 672-675 ។

> Katayama, R. et al ។ យន្តការនៃភាពធន់ទ្រាំ crizotinib ដែលទទួលបាននៅក្នុងជំងឺមហារីកសួតដែលត្រូវបានរៀបចំឡើងក្រោយ ALK ។ វិទ្យាសាស្ត្រវេជ្ជសាស្ត្របកប្រែ ។ 2012. 4 (12): 120 រ៉ា 17 ។

> Katayama, R. et al ។ ពីរប្រលោមលោក ALK Mutations Mediate ទទួលបានភាពធន់ទ្រាំទៅនឹងជំនាន់ក្រោយ ALK Inhibitor Alectinib ។ ការស្រាវជ្រាវអំពីជម្ងឺមហារីក ។ ផ្សព្វផ្សាយជាលើកដំបូងនៅថ្ងៃទី 16 ខែកញ្ញាឆ្នាំ 2014 ។

> Kim, S. et al ។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងភាពធន់ទ្រាំ crizotinib ដែលទទួលបាននៅក្នុងជំងឺមហារីកសួតដែល ALK - តម្រង់ជួរ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃជំងឺមហារីក Thoracic ។ ឆាំ 2013 ។ 8 (4): 415-22 ។

> Lindeman, N. et al ។ ការណែនាំអំពីការធ្វើតេស្តម៉ូលេគុលសម្រាប់ការជ្រើសរើសអ្នកជម្ងឺមហារីកសួតសម្រាប់ថ្នាំអេឡិចត្រូនិក EGFR និង ALK Tyrosine Kinase: ការណែនាំពីមហាវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រអាមេរិចសមាគមអន្ដរជាតិដើម្បីសិក្សាអំពីជំងឺមហារីកសួតនិងសមាគមរោគសញ្ញាម៉ូលេគុល។ ទិនានុប្បវត្តិនៃរោគវិនិច្ឆ័យម៉ូលេគុល ។ ឆ្នាំ 2013 ។ 15 (4): 415-53 ។

> Nagashima, O. et al ។ ការរីករាលដាលនៃភាពមិនធម្មតានៃហ្សែនក្នុងអ្នកជំងឺវ័យក្មេងដែលមានជំងឺមហារីកសួត។ ទិនានុប្បវត្តិជំងឺ Thoracic ។ ឆាំ 2013. 5 (1): 27-30 ។

> អ៊ូ S. et al ។ Crizotinib សម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតកោសិកាមិនមែនតូចដែល ALK-rearranged: ជារឿងជោគជ័យមួយដើម្បីបើកចំហនៅក្នុងទសវត្សទីពីរនៃការព្យាបាលគោលដៅគោលដៅម៉ូលេគុលនៅលើជំងឺមហារីក។ អ្នកជំនាញខាងជំងឺមហារីក ។ ឆាំ 17 (11): 1351-75 ។

> Pluzanski, A. , Piorek, A. និង M. Krzakowski ។ ថ្នាំ Crizitinib ក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូច។ បច្ចុប្បន្នវិទ្យាវះកាត់ (Pozn) ។ 2012. 16 (6): 480-484 ។

> Ren, S. et al ។ ការវិភាគនៃការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរនៅក្នុងស្ត្រីដែលមិនជក់បារីអ្នកជំងឺអាស៊ីដែលមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ Cell Biochemistry និងជីវសាស្រ្ត ។ 2012. 64 (2): 155-60 ។

> Shaw, A. et al ។ Crizotinib ធៀបនឹងការព្យាបាលដោយគីមីក្នុងកម្រិតខ្ពស់នៃជម្ងឺមហារីកសួត ALK ។ កាសែត New England Journal of Medicine ។ 368: 2385-2394 ។

> Sundem G. សាកលវិទ្យាល័យមជ្ឈឹមបូព៌ាមហារីក។ ជំងឺមហារីកសួតជម្រើស ALK វិជ្ជមានមានភាពធន់ទ្រាំ crizotinib - ឥឡូវនេះជាអ្វី? 06/04/12 ។ http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now- what /

> Uchihara, Y. , Kidokoro, T. , Tago, K. et al ។ សមាសធាតុសំខាន់នៃវីតាមីនអ៊ីអ៊ីតូតូហ្វីលជួយការពារសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ Crizotinib ប្រឆាំងនឹងក្រឡាដែលត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរដោយ EML4-ALK ។ ទិនានុប្បវត្តិឱសថអឺរ៉ុប ។ ឆ្នាំ 2018 កុម្ភៈ 11. (ផាប់ខាងមុខនៃការបោះពុម្ព) ។