តើ EGFR ជាជម្ងឺមហារីកសួតជាអ្វី?

ការគ្រប់គ្រងនៃជំងឺមហារីកសួតដែលវិជ្ជមានរបស់ EGFR

តើការផ្លាស់ប្តូរ EGFR គឺជាអ្វីហើយហេតុអ្វីវាសំខាន់ចំពោះជំងឺមហារីកសួត? តើវាត្រូវបានធ្វើតេស្តយ៉ាងដូចម្តេចហើយវាត្រូវបានព្យាបាលដោយរបៀបណា? តើនរណាជាធម្មតាមានការផ្លាស់ប្តូរ EGFR ហើយតើវាមានន័យយ៉ាងដូចម្តេចចំពោះការព្យាករណ៍របស់អ្នក?

ទិដ្ឋភាពទូទៅ

ជំងឺមហារីកសួតវិជ្ជមាននៃ EGFR សំដៅទៅលើមហារីកសួតដែលធ្វើតេស្តវិជ្ជមានចំពោះការផ្លាស់ប្តូរ EGFR ។ EGFR តំណាងឱ្យកោសិកាប្រូតេអ៊ីនដែលមានវត្តមានលើផ្ទៃនៃកោសិកាមហារីកកោសិកាមហារីកដូចជាកោសិកាមហារីកសួត។

ការផ្លាស់ប្តូរ EGFR ជារឿងធម្មតាបំផុតចំពោះអ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសួតក្នុងសួតដែលច្រើនកើតមាន ចំពោះអ្នកដែលមិនជក់បារី ហើយភាគច្រើនកើតលើស្ត្រីជាងបុរស។

ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលសរសេរកូដសម្រាប់ EGFR គឺជាការផ្លាស់ប្តូរជាទូទៅបំផុតដែលអាចផ្លាស់ប្តូរបានក្នុងចំនោមអ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសួតមានន័យថាវាគឺជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនទូទៅបំផុតដែលមានការព្យាបាលដែលអាចកំណត់គោលដៅទៅលើកោសិកាមហារីកសួតដោយផ្ទាល់។ ភាពជឿនលឿនជាច្រើនត្រូវបានធ្វើឡើងនៅក្នុងការព្យាបាលមហារីកសួតដែលមានទម្រង់ម៉ូលេគុលពិសេសនេះក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ។ ការចាប់ផ្តើមជាមួយនឹងការអនុម័តរបស់ Iressa (gefitinib) នៅឆ្នាំ 2003 នៅពេលដែលយើងនៅតែមានការយល់ដឹងតិចតួចអំពី EGFR ជិតពាក់កណ្តាលនៃថ្នាំថ្មីដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតនៅឆ្នាំ 2016 ទាក់ទងទៅនឹងទម្រង់ម៉ូលេគុលនេះ។

តើការផ្លាស់ប្តូរ EGFR ជាអ្វី?

ការផ្លាស់ប្តូរ EGFR សំដៅទៅលើការផ្លាស់ប្តូរ (ការខូចខាត) ទៅផ្នែកមួយនៃ DNA នៅក្នុងកោសិកាមហារីកសួតដែលប្រើ "រូបមន្ត" សម្រាប់បង្កើតប្រូតេអ៊ីន EGFR ។

ស្នូលនៃកោសិកានីមួយៗរបស់យើងមានអេដ្យានរបស់យើងដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយហ្សែន។ ហ្សែនទាំងនេះដើរតួជាប្លង់សម្រាប់ប្រូតេអ៊ីនទាំងអស់ដែលផលិតនៅក្នុងខ្លួនយើង។ ម៉្យាងទៀតហ្សែនរបស់យើងគឺដូចពាក្យនៅក្នុងសៀវភៅណែនាំណែនាំអំពីរបៀបបង្កើតសមាសធាតុទាំងអស់នៃរាងកាយរបស់យើង។

ប្រូតេអ៊ីនមួយចំនួនដែលផលិតដោយប្រើការណែនាំហ្សែនទាំងនេះត្រូវបានចូលរួមក្នុងដំណើរការនៃការកំនត់និងការបែងចែកកោសិកា។

នៅពេលដែលហ្សែនដែលអនុវត្តការណែនាំសម្រាប់ការបង្កើត EGFR ត្រូវបានខូច - ផ្លាស់ប្តូរ - វាត្រូវបានបកប្រែទៅជាប្រូតេអ៊ីនមិនប្រក្រតី។

ក្នុងករណីនេះប្រូតេអ៊ីនរីកដុះដាលនៃអេកូអេដអេដ (EGFR) មិនប្រក្រតី។ ប្រូតេអ៊ីនមិនប្រក្រតីទាំងនេះមានមុខងារ "មិនធម្មតា" ក្នុងការគ្រប់គ្រងការលូតលាស់របស់កោសិកា។ មានវិធីផ្សេងគ្នាជាច្រើនដែល ហ្សែន នេះ អាចត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរ (សូមមើលខាងក្រោម) ។

តើ EGFR ពិតប្រាកដណាស់?

កោសិការបស់យើងមានអង់ស៊ីមជាច្រើន (ប្រូតេអ៊ីនតែមួយគត់) នៅលើផ្ទៃ។ EGFR (ប្រូតេអ៊ីនកត្តាលូតលាស់នៃកោសិកា) គឺជាប្រូតេអ៊ីនមួយក្នុងចំណោមប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះដែលត្រូវបានគេរកឃើញនៅលើផ្ទៃកោសិកាមហារីកក៏ដូចជាកោសិកាធម្មតា។ EGFR អាចត្រូវបានគេគិតថាជាការប្ដូរពន្លឺ។ នៅពេលដែលកត្តាលូតលាស់ (ក្នុងករណី tyrosine kinases) ភ្ជាប់ទៅ EGFR នៅខាងក្រៅកោសិកាវាបណ្តាលឱ្យសញ្ញាត្រូវបានបញ្ជូនទៅស្នូលនៃកោសិកាប្រាប់វាឱ្យរីកលូតលាស់និងបែងចែក។

នៅកោសិកាមហារីកមួយចំនួនប្រូតេអ៊ីននេះត្រូវបានគេបន្ទាន់។ លទ្ធផលគឺស្រដៀងទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរពន្លឺដែលត្រូវបានទុកនៅលើទីតាំង "នៅលើ" ប្រាប់ក្រឡាមួយដើម្បីបន្តរីកចម្រើននិងបែងចែកសូម្បីតែនៅពេលវាឈប់។ នៅក្នុងវិធីនេះ, ការផ្លាស់ប្តូរមួយដែល EGFR ត្រូវបានសំដៅពេលខ្លះថាជា "ការផ្លាស់ប្តូរសកម្ម" ។

ឥឡូវនេះយើងមានថ្នាំដែលអាចប្រើបាន - tyrosine kinase inhibitors - ដែលជាពិសេស "គោលដៅ" ប្រូតេអ៊ីននេះនៅក្នុងកោសិកាមហារីកមួយចំនួន។

ថ្នាំទាំងនេះរារាំងសញ្ញាដែលធ្វើដំណើរទៅខាងក្នុងកោសិកានិងការលូតលាស់របស់កោសិកា។

កត្តាហានិភ័យនិងប្រេវ៉ាឡង់

ការផ្លាស់ប្តូរ EGFR មានវត្តមាននៅក្នុងប្រហែល 15% នៃអ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសួតនៅក្នុងសហរដ្ឋអាមេរិកទោះបីជាតួលេខនេះកើនឡើងដល់ 35 ទៅ 50 ភាគរយចំពោះមនុស្សជនជាតិអាស៊ីខាងកើត។

វាត្រូវបានរកឃើញជាទូទៅនៅក្នុងមនុស្សដែលមានប្រភេទនៃ ជំងឺមហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូចដែល ត្រូវបានគេហៅថាជំងឺមហារីកសួត។ (មហារីកទាំងនេះក៏ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជា "ជំងឺមហារីកសួតកោសិកាដែលមិនមែនជាកោសិកា។ ") នាពេលបច្ចុប្បន្នប្រហែល 85% នៃមហារីកសួតគឺជាមហារីកសួតមិនកោសិកាតូចហើយជាងនេះទៀតមានជាង 50% មាន adenocarcinomas នៅក្នុងសួត។

ការផ្លាស់ប្តូររបស់ EGFR គឺ:

• កើតមានជាទូទៅលើស្ត្រីជាងបុរស។ (មាន ភាពខុសប្លែកគ្នា ជាច្រើនផ្សេងទៀត រវាងមហារីកសួតចំពោះស្ត្រីនិងមហារីកសួតចំពោះបុរស )
• កើតមានច្រើនបំផុតចំពោះអ្នកដែលមាន ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ប៉ុន្តែអាចត្រូវបានរកឃើញចំពោះអ្នកដែលមានប្រភេទដទៃទៀតនៃជំងឺមហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាតូច។
• ជារឿយៗត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងអ្នកមិនជក់បារីឬអ្នកដែលជក់បារីតែស្រាល។ (អ្នកមិនជក់បារីត្រូវបានគេកំណត់ថាជាអ្នកដែលជក់បារី 100 ឬតិចជាងក្នុងមួយជីវិតរបស់ពួកគេ) ។ ខណៈពេលដែល 15% នៃជំងឺមហារីកសួតទូទៅបង្ហាញពី EGFR, ជំងឺមហារីកសួតនៅក្នុងអ្នកមិនជក់បារីហាក់ដូចជាមានការផ្លាស់ប្តូរនេះច្រើន។
• ច្រើនតែកើតឡើងចំពោះមនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺមហារីកសួត។ (ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនរបស់ EGFR មានប្រហែល 50% នៃ មហារីកសួតក្នុងមនុស្សវ័យក្មេង ។ )
• ជាទូទៅគឺមានច្រើននៅក្នុងប្រទេសអាស៊ីជាពិសេសប្រជាជននៅអាស៊ីអាគ្នេយ៍។
• មិនសូវជាមានជនជាតិអាហ្វ្រិកច្រើនជាងជនជាតិស្បែកសទេ។

ការពិសោធហ្សែន

ឥឡូវនេះវាត្រូវបានផ្ដល់អនុសាសន៍ មនុស្សគ្រប់រូប ដែលមានជម្ងឺមហារីកសួតកោសិកាមិនសូវតូចជាពិសេសជម្ងឺសរសៃឈាមអាដុនក្យូណាណូមានមុខងារ ម៉ូលេគុល (ការធ្វើតេស្ដហ្សែន) លើដុំសាច់ដើម្បីរកមើលវត្តមានហ្សែនមិនធម្មតានៅក្នុងកោសិកាមហារីកសួតរបស់ពួកគេ។

វាអាចមានការយល់ច្រឡំក្នុងការស្តាប់អំពីការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៅក្នុងកោសិកាមហារីករបស់អ្នកជាមួយនឹងការនិយាយអំពីហ្សែននិងជំងឺមហារីកសុដន់។ ផ្ទុយទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនតំណពូជអ្នកទាំងឡាយណាដែលអ្នកកើតពីកំណើតការប្រែប្រួលដែលត្រូវបានរកឃើញជាមួយនឹងការបង្កើតម៉ូលេគុលត្រូវបានទទួលការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន (mutations somatic) ។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនទាំងនេះមិនមានវត្តមាននៅកំនើតទេប៉ុន្តែក្រោយមកវិវត្ដន៍នៅក្នុងជីវិតនៅក្នុងដំណើរការនៃ កោសិកាក្លាយជាកោសិកាមហារីក។

កោសិកាមហារីក អាចមានការផ្លាស់ប្តូរជាច្រើនប៉ុន្តែមានតែមួយចំនួនតូចប៉ុណ្ណោះដែលពាក់ព័ន្ធនឹងដំណើរការកោសិកាមហារីក។ ការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះនាំឱ្យមានការផលិតប្រូតេអ៊ីនមិនធម្មតាដែលណែនាំពីការលូតលាស់និងការអភិវឌ្ឍនៃកោសិកាមហារីក។ ប្រូតេអ៊ីនមិនធម្មតាទាំងនេះជំរុញឱ្យរីកលូតលាស់និងរីករាលដាលនៃជំងឺមហារីកហើយដូច្នេះហើយហ្សែនដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការផលិតរបស់ពួកគេត្រូវបានគេហៅថា "ការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរ" ។ មួយចំនួនប៉ុន្តែមិនមែន "ការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរទាំងអស់" ក៏ជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលអាចកំណត់គោលដៅបានដែរឬក៏ "ការផ្លាស់ប្តូរសកម្មភាព" ដែលសំដៅទៅលើការពិតដែលថាវាអាចត្រូវបានកំណត់គោលដៅដោយថ្នាំ។

វាត្រូវបានគេប៉ាន់ស្មានថាការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរមានវត្តមាននៅក្នុង 60% នៃអ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសួតហើយចំនួននេះក៏ដូចជាការផ្លាស់ប្តូរអ្នកដទៃក្នុងទម្រង់ផ្សេងៗទៀតនៃជំងឺមហារីកសួតត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងកើនឡើងនៅពេលដែលការយល់ដឹងរបស់យើងអំពីជីវវិទ្យានៃជំងឺមហារីកកើនឡើង។ ការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបររួមមាន:

• ការផ្លាស់ប្តូរ EGFR
• ការរៀបចំឡើងវិញ ALK
• ការតម្រៀប ROS1
• MET amplifications
• ការផ្លាស់ប្តូររបស់ KRAS
• ការផ្លាស់ប្តូរ HER2

ចំពោះភាពមិនធម្មតាទាំងនេះការព្យាបាលគោលដៅអាចរកបានឥឡូវនេះ។ ថ្នាំទាំងនេះផ្តោតលើកោសិកាមហារីកជាពិសេសហើយជារឿយៗមានផលប៉ះពាល់តិចជាងថ្នាំ គីមីព្យាបាល តាមបែបប្រពៃណីដែលជាថ្នាំដែលសំដៅទៅលើកោសិកាលូតលាស់យ៉ាងឆាប់រហ័ស។

លើសពីនេះទៀតការធ្វើតេស្តព្យាបាលត្រូវបានធ្វើឡើងសម្រាប់ប្រភេទផ្សេងៗនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននិងការប្រែប្រួលហ្សែនក៏ដូចជាប្រភេទផ្សេងៗនៃជំងឺមហារីកសួត។ ជាទូទៅមនុស្សមិនមានច្រើនជាងមួយនៃការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះ។ ឧទាហរណ៍វាមិនទំនង (ប៉ុន្តែមិនមែនមិនអាចទៅរួចទេ) ចំពោះអ្នកដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ EGFR ដើម្បីមានការផ្លាស់ប្តូរ ALK ឬការផ្លាស់ប្តូរ KRAS នៅក្នុងកោសិកាមហារីកសួតរបស់ពួកគេ។

ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ

កោសិកាសាច់ដុំ

ដើម្បីឱ្យការធ្វើតេស្តហ្សែនត្រូវបានធ្វើ, គំរូមហារីករបស់អ្នកនឹងត្រូវការ។ ភាគច្រើនបំផុតការធ្វើតេស្តតម្រូវឱ្យមានជាលិកាគំរូមួយដែលទទួលបានអំឡុងពេល ធ្វើកោសល្យវិទ្យាសួត ។ នេះអាចត្រូវបានធ្វើតាមរយៈការច្រឹបកោសល្យូមម្ជុលក្នុងកំឡុងពេលពិនិត្យរកមើលសួតឬតាមរយៈការច្រឹបសួត។ ពេលខ្លះការធ្វើតេស្តត្រូវបានធ្វើឡើងលើដុំមហារីកដែលត្រូវបានគេយកចេញទាំងស្រុងក្នុងពេលវះកាត់ជំងឺមហារីកសួត។

ការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវ

នៅខែមិថុនាឆ្នាំ 2016 ការធ្វើតេស្តកាត់សាច់ដុំថ្មីត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ការរកឃើញការប្រែប្រួលនៃ EGFR ។ មិនដូចការធ្វើកោសល្យវិច័យជាលិការការឆ្លងទេការធ្វើតេស្តនេះអាចត្រូវបានធ្វើតាមរយៈការធ្វើតេស្តឈាមធម្មតា។ បច្ចុប្បន្ននេះការធ្វើតេស្តទាំងនេះនៅតែត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាការស្រាវជ្រាវនិងមិនត្រូវបានគេប្រើតែឯងដើម្បីណែនាំរោគវិនិច្ឆ័យនិងព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតប៉ុន្តែផ្តល់នូវការសន្យាជាច្រើន។ វាត្រូវបានគេសង្ឃឹមថាការធ្វើតេស្តទាំងនេះនឹងផ្តល់ជូននូវជម្រើសនៃការតាមដានមនុស្សដែលមានជំងឺមហារីកសួតវិជ្ជមាននៃ EGFR ក្នុងពេលដ៏ពិតប្រាកដនាពេលអនាគត។ នៅពេលបច្ចុប្បន្ននេះយើងគ្រាន់តែដឹងថាដុំសាច់មួយបានក្លាយជាធន់ទ្រាំទៅនឹងការព្យាបាលដែលកំណត់គោលដៅ EGFR នៅពេលដែលវាមិនឆ្លើយតប (ចាប់ផ្តើមលូតលាស់ឬរីករាលដាល) លើការស្កែនសួត។ ការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវអាចផ្តល់អោយអ្នកឯកទេសនូវឱកាសរៀនសូត្រដុំសាច់បានក្លាយទៅជាមានភាពធន់ហើយដូច្នេះការផ្លាស់ប្តូរទៅជាការព្យាបាលដែលមានប្រសិទ្ធិភាពជាងនេះទៅទៀត។

ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៅក្នុងកោសិកាមហារីក

ដើម្បីយល់ច្បាស់អំពីការកំណត់ទម្រង់ម៉ូលេគុលនិងការព្យាបាលគោលដៅសម្រាប់ជំងឺមហារីកសួតវាមានប្រយោជន៍ក្នុងការកំណត់គោលការណ៍ហ្សែនមួយចំនួន។ មានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនជាច្រើនប្រភេទដែលអាចកើតមានឡើងក្នុងកោសិកាមហារីក។ ទាំងនេះ​រួម​បញ្ចូល​ទាំង:

• ការផ្លាស់ប្តូរ - ការផ្លាស់ប្តូរគឺជាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងលំដាប់ DNA ដែលបង្កើតជាហ្សែនមួយ។
• ការរៀបចំឡើងវិញ - នៅក្នុងការរៀបចំឡើងវិញលំដាប់នៃ DNA ត្រូវបានរៀបចំឡើងវិញ។
• ការប្រែប្រួល - ការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះកើតឡើងនៅពេលដែលផ្នែកនៃហ្សែននៅលើក្រូម៉ូសូមមួយត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរទៅតំបន់ផ្សេងគ្នានៃ DNA ។
• Gene fusion - ហ្សែន "fusion" កើតឡើងនៅពេលការផ្លាស់ប្តូរនាំមកនូវហ្សែនពីរដែលមិនរួមគ្នា។
• ការពង្រីកសំដៅទៅលើការផលិតហ្សែនជាច្រើននៃហ្សែននិងជាទូទៅនៅក្នុងកោសិកាមហារីក។

វាក៏មានប្រភេទផ្សេងៗនៃការផ្លាស់ប្តូរផងដែរ។ មួយចំនួនទាំងនេះសាមញ្ញរួមមាន:

• ការផ្លាស់ប្តូរចំណុច - ការផ្លាស់ប្តូរចំណុចមួយសំដៅទៅលើការផ្លាស់ប្តូរមួយដែលមូលដ្ឋានមួយត្រូវបានជំនួសសម្រាប់មួយផ្សេងទៀត។
• ការលុបចោល - ក្នុងការលុបចោលបំណែកហ្សែនត្រូវបានបាត់បង់ឬលុបចេញពីហ្សែន
• ការបញ្ចូល - នៅក្នុងការបញ្ចូលមួយបំណែកនៃហ្សែនត្រូវបានបន្ថែមទៅហ្សែន។

ប្រភេទ

ការផ្លាស់ប្តូរ EGFR មិនសំដៅទៅលើភាពមិនធម្មតានៃហ្សែនតែមួយនោះទេ។ ផ្ទុយទៅវិញមានប្រភេទផ្សេងៗនៃការផ្លាស់ប្តូរ EGFR ដែលប្រែប្រួលទាំងនៅក្នុងប្រភេទនៃការផ្លាស់ប្តូរ (ដូចបានរៀបរាប់ខាងលើ) និងនៅក្នុងទីតាំងនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន។ និយាយម្យ៉ាងទៀតមានវិធីជាច្រើនដែល EGFR អាចត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរហ្សែន

ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង EGFR អាចកើតមាននៅទីតាំងផ្សេងគ្នានៅលើ exon 18 ទៅ 21 ។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន EGFR ទូទៅបំផុត (ប្រហែល 90 ភាគរយ) គឺទាំង exon 19 ការលុបចោល (បាត់បង់សម្ភារៈហ្សែន) ឬ exon 21 ការផ្លាស់ប្តូរ L858 ចំណុច។ (សូមមើលការផ្លាស់ប្តូរ T790 ខាងក្រោមដែលជារឿយៗកើតមានជាមួយនឹងការតស៊ូ។ )

ការព្យាបាល

ថ្មីៗនេះមានឱសថចំនួនបីដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ដែលអាចព្យាបាល EGFR adenocarcinoma សួតវិជ្ជមានក៏ដូចជាមួយសម្រាប់ជំងឺមហារីកកោសិកា squamous cell carcinoma និងមួយសម្រាប់ជំងឺមហារីកសួតដែលស៊ាំនឹងជំងឺ EGFR ។ ថ្នាំទាំងនេះត្រូវបានគេសំដៅលើថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors ។ ពួកគេរារាំងសកម្មភាពរបស់ប្រូតេអ៊ីន EGFR ។

ថ្នាំដែលត្រូវបានអនុម័តសំរាប់អាដុយកាល់ក្រពេញសួតរួមមាន:

• Tarceva (erlotinib)
• Gilotrif (afatinib)
• ជេស្តា

ថ្នាំដែលបានអនុម័តសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរ T790 រួមមាន:

• Tagrisso (អូសស៊ីម៉ាទីន)

អ្នកអាចលឺគ្រូពេទ្យរបស់អ្នកនិយាយអំពី "ជំនាន់" នៃថ្នាំទាំងនេះ។ ថ្នាំ Tarceva គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ EGFR ជំនាន់ទីមួយ, Gilotrif គឺជាជំនាន់ទី 2 និង Tagrisso ដែលជាអ្នកទប់ស្កាត់ EGFR ជំនាន់ទីបី។

ថ្នាំអ៊ីយ៉ូដ EGFR សម្រាប់ជំងឺសួត Lung Adenocarcinoma

ជាមួយនឹងថ្នាំបីដែលអាចរកបានដំបូងសម្រាប់ជំងឺមហារីកសួតជម្ងឺ EGFR វិជ្ជមាន, តើគ្រូពេទ្យជ្រើសរើសថាតើថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors ទាំងនេះមានប្រសិទ្ធភាពបំផុតសម្រាប់ជំងឺមហារីកជាក់លាក់របស់អ្នកយ៉ាងដូចម្តេច?

ជម្រើសនៃការរាំងស្ទះ EGFR ជាក់លាក់មួយពឹងផ្អែកយ៉ាងទូលំទូលាយទៅលើចំណង់ចំណូលចិត្តរបស់អ្នកជំនាញខាងជំងឺមហារីក (និងទីតាំងរបស់អ្នក) មានភាពខុសគ្នា តិចតួច ។ Iressa មានកេរ្តិ៍ឈ្មោះដែលមានផលប៉ះពាល់តិចតួចហើយអាចត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាជម្រើសដំបូងសម្រាប់អ្នកដែលមានបញ្ហាថ្នាំពេទ្យសំខាន់ៗដទៃទៀតឬចំពោះមនុស្សចាស់។ ផ្ទុយទៅវិញ Gilotrif អាចមានផលរំខានច្រើន (ជាពិសេសជំងឺមាត់) ប៉ុន្តែវាក៏អាចមានផលប្រយោជន៍ដល់ការរស់រានមានជីវិតផងដែរ។ Gilotrif ក៏អាចធ្វើបានល្អប្រសើរជាងមុនសម្រាប់អ្នកដែលមានហ្សែន exon 19 ។ មានកត្តាជាច្រើនទៀតដែលអ្នកជំនាញខាងជំងឺមហារីករបស់អ្នកនឹងមានបំណងចង់ពិចារណាជាមួយនឹងជំងឺមហារីកជាក់លាក់របស់អ្នក។

EGFR និង Squamous Cell Carcinoma of the Lungs

ផ្លូវ EGFR អាចជាគោលដៅសម្រាប់អ្នកដែលមានកោសិកាមហារីកកោសិកាស្បែកដែលមិនមានការប្រែប្រួល EGFR ប៉ុន្តែដោយយន្តការផ្សេងគ្នា។

ជំនួសឱ្យការផ្លាស់ប្តូរអ័រម៉ូន EGFR ដែលធ្វើឱ្យមហារីកទាំងនេះរីកចម្រើនជំនួសវិញការរីកលូតលាស់ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹង ការរីកចំរើនរបស់ EGFR ។ ហើយជំនួសឱ្យការប្រើប្រាស់ tyrosine kinase inhibitors ដើម្បីកំណត់ការផ្លាស់ប្តូរ EGFR អង់ទីករប្រឆាំងនឹង EGFR គឺជាប្រភេទឱសថដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីភ្ជាប់ទៅ EGFR នៅខាងក្រៅកោសិកា (ក្នុងមហារីកដែលមិនមានការប្រែប្រួល EGFR) ដើម្បីរំខានផ្លូវសញ្ញា។

Portrazza (necitumumab) ត្រូវបានគេអនុម័តនៅឆ្នាំ 2015 រួមជាមួយការព្យាបាលដោយប្រើគីមីសម្រាប់អ្នកដែលមាន ជំងឺមហារីកក្រពេញកោសិកា ដែលមិនទាន់ទទួលការព្យាបាលពីមុន។ Portrazza គឺជា អង្គបដិប្រាណម៉ូលេគុល មួយ ( អង្គបដិបក្ខ បង្កើតដោយបុរស) ដែលទប់ស្កាត់សកម្មភាពរបស់ EGFR ។ ថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ័រម៉ូន EGFR ដូចជាឱសថ Erbitux (Cetuximab) និង Vectibix (panitumumab) ត្រូវបានគេប្រើជាមួយមហារីកដទៃទៀតផងដែរ។

មិនដូចថ្នាំដែលត្រូវបានប្រើសម្រាប់អាដូនកូកាណូម៉ូនខាងលើដែលត្រូវបានគេផ្តល់អោយតាមមាត់នោះថ្នាំប្រឆាំងការប្រើថ្នាំ EGFR Portrazza ត្រូវបានចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាម។

ភាពធន់នឹងការព្យាបាល

ជាអកុសលទោះបីជាជំងឺមហារីកសួតអាចឆ្លើយតបយ៉ាងល្អចំពោះថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors នៅពេលដំបូងពួកគេតែងតែមានភាពធន់ទ្រាំក្នុងរយៈពេលយូរ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយចំនួនពេលវេលាមុនការតស៊ូអាចមានការប្រែប្រួលយ៉ាងខ្លាំង។ ខណៈពេលដែលរយៈពេលមធ្យមរវាងការចាប់ផ្តើមនៃការព្យាបាលនិងការវិវត្តនៃភាពធន់ទ្រាំគឺពី 9 ទៅ 13 ខែថ្នាំទាំងនេះនៅតែមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់មនុស្សមួយចំនួនអស់រយៈពេលជាច្រើនឆ្នាំ។

នៅពេលបច្ចុប្បន្ននេះ, ជាធម្មតាយើងរកឃើញថាដុំសាច់មួយបានក្លាយទៅជាមានភាពធន់ទ្រាំនៅពេលដែលវាចាប់ផ្តើមរីកលូតលាស់ជាថ្មីម្តងទៀតឬដើម្បីរីករាលដាល។ ការធ្វើកោសល្យវិច័យឡើងវិញជាបន្តបន្ទាប់ដោយទម្រង់ម៉ូលេគុលត្រូវបានធ្វើជាញឹកញាប់នៅពេលនោះ។ ដូចដែលបានកត់សម្គាល់ខាងលើវាត្រូវបានគេសង្ឃឹមថាការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវនឹងក្លាយទៅជាវិធីនៃការកំណត់នៅពេលដែលដុំសាច់នឹងក្លាយជាមានភាពធន់នៅពេលអនាគត។

ការព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតមានជម្ងឺ EGFR ដែលមានភាពស៊ាំ

ដូចគ្នានឹងប្រភេទផ្សេងគ្នានៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន EGFR ដែរមានយន្តការជាច្រើនដែលមហារីកអាចក្លាយជាធន់ទ្រាំ។ កោសិកាមហារីកតែងតែផ្លាស់ប្តូរហើយជារឿយៗវិវឌ្ឍន៍នូវការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលធ្វើឱ្យធន់នឹងថ្នាំដែលកំពុងប្រើ។

នៅក្នុងមនុស្សប្រហែលពាក់កណ្តាលដែលជាការផ្លាស់ប្តូរលើកទី 2 ពោលគឺការលុបឈ្មោះ Exon 20 ដែលមានឈ្មោះថា EGFR T790 ។ ការផ្លាស់ប្តូរនេះប៉ះពាល់ដល់តំបន់នៃ EGFR ដែលមានថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors (ដូចជា Tarceva) ភ្ជាប់ទៅនឹងថ្នាំទាំងបីខាងលើ (Tarceva, Gilotrif និង Iressa) គ្មានប្រសិទ្ធភាព។ ចំពោះអ្នកដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន EGFR T790 ជំងឺមហារីកសួតមិនវិជ្ជមានវិជ្ជមាន, ថ្នាំ Tagrisso ឬ AZD9291 (osimertinib) ត្រូវបានអនុម័ត។ ក៏ប៉ុន្តែនៅពេលភាពធន់ទ្រាំនឹងការផលិតថ្នាំដំបូងការទទួលបានភាពធន់ទ្រាំអាចនឹងវិវត្តទៅជាថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ tyrosine kinase ជំនាន់ទីបីផងដែរ។ សង្ឃឹមថាថ្នាំនឹងបន្តបង្កើតសម្រាប់ដុំសាច់ដែលធន់ទ្រាំដើម្បីឱ្យមនុស្សជាច្រើនអាចរស់នៅជាមួយជំងឺមហារីកសួតដែលជាប្រភេទជំងឺរ៉ាំរ៉ៃមិនព្យាបាលប៉ុន្តែត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយថ្នាំទាំងនេះ។

ភ្ជាប់ទៅ Bra នៅក្នុង Metastases

ជាអកុសលដោយសារតែវត្តមាននៃឧបសគ្គខួរក្បាលឈាមដែលជាតំបន់មួយនៃកោសិការយ៉ាងតឹងរ៉ឹងដែលសរសៃឈាមខួរក្បាលនៅក្នុងខួរក្បាលដែលភាគច្រើននៃថ្នាំទាំងនេះមិនអាចទៅរកកោសិកាមហារីកដែលបានធ្វើដំណើរទៅខួរក្បាល។ របាំងឈាមខួរក្បាលត្រូវបានគេបង្កើតឡើងដើម្បីកំណត់លទ្ធភាពនៃជាតិពុលក្នុងការចូលទៅក្នុងខួរក្បាលប៉ុន្តែជាអកុសលជារឿយៗការពារការព្យាបាលដោយប្រើគីមីនិងការព្យាបាលគោលដៅពីការឈានដល់ខួរក្បាលផងដែរ។ ដោយសារជម្ងឺមហារីកសួតមាននិន្នាការរីករាលដាលទៅខួរក្បាលវាគឺជាបញ្ហាសំខាន់សម្រាប់អ្នកដែលមាន ជំងឺមហារីកសួតជាមួយនឹងការឆ្លងរាលដាលនៃខួរក្បាល ។

ថ្នាំមួយប្រភេទកំពុងត្រូវបានសិក្សានៅក្នុងការធ្វើតេស្តព្យាបាល - AZD3759 ត្រូវបានគេរចនាឡើងដើម្បីជ្រាបចូលទៅក្នុងរបាំងខួរក្បាលឈាមហើយសង្ឃឹមថាថ្នាំឬអ្នកដទៃទៀតដែលត្រូវបានវាយតម្លៃអាចជួយអ្នកដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ EGFR វិជ្ជមានមហារីកសួតដែលមានការឆ្លងរាលដាលនៃខួរក្បាលឬជំងឺ leptomeningeal ។

ការព្យាបាលផលប៉ះពាល់

ផលប៉ះពាល់ជាទូទៅបំផុតនៃថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors ដែលមានវត្តមាននៅក្នុងប្រហែល 80% នៃមនុស្សគឺជាកន្ទួលលើស្បែក។ មិនសូវញឹកញាប់រាកក៏អាចកើតឡើងផងដែរ។

កន្ទួលស្បែក (និងកន្ទួលរាលដាលពីថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors) ស្រដៀងនឹងរោគមុនដែលកើតលើមុខទ្រូងខាងលើនិងខ្នង។ បើយោងទៅតាមទិដ្ឋភាពនៃការកន្ទួលនេះប្រសិនបើគ្មានក្បាលពណ៌សមានវត្តមាននោះទេ, ប្រើក្រែម corticosteroid (ប្រើថ្នាំ hydrocortisone cream) ។ ប្រសិនបើក្បាលពណ៌សមានវត្តមានហើយកន្ទុំភ្នែកមើលទៅបានឆ្លងមេរោគថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចត្រូវបានប្រើ។ ពេលខ្លះកម្រិតប្រើថ្នាំនឹងត្រូវកាត់បន្ថយ។

ការសាកល្បង​ព្យាបាល

ដូចដែលបានកត់សម្គាល់មុននេះការរីកចម្រើនយ៉ាងខ្លាំងត្រូវបានធ្វើឡើងនៅក្នុងការកំណត់អត្តសញ្ញាណនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនជាមួយនឹងមហារីកសួតនិងការព្យាបាលគោលដៅដើម្បីព្យាបាលការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះ។ មាន ការសាកល្បងខាងវេជ្ជសាស្ត្រ ជាច្រើន ដែល កំពុងអនុវត្តនៅលើការព្យាបាលដទៃទៀតដើម្បីព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតវិជ្ជមាន EGFR ក៏ដូចជាការព្យាបាលចំពោះការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលដទៃទៀតនៅក្នុងកោសិកាមហារីក។

យោងតាមវិទ្យាស្ថានជាតិជំងឺមហារីកអ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសួតគួរតែពិចារណាចូលរួមក្នុងការធ្វើតេស្តព្យាបាល។ ឱសថជាច្រើនដែលកំពុងត្រូវបានប្រើគឺមានតែផ្នែកមួយនៃការព្យាបាលដែលទើបតែកន្លងទៅប៉ុណ្ណោះ។ អង្គការមហារីកសួតជាច្រើនបានធ្វើការជាមួយគ្នាដើម្បីបង្កើតការ ព្យាបាលសាកសពព្យាបាលរោគមហារីកសួត សម្រាប់អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកសួត។ តាមរយៈសេវាកម្មឥតគិតថ្លៃនេះគ្រូពេទ្យអាចផ្គូរផ្គងនឹងជំងឺមហារីកសួតជាក់លាក់របស់អ្នកទៅនឹងការធ្វើតេស្តព្យាបាលដែលធ្វើឡើងនៅគ្រប់ទីកន្លែងក្នុងពិភពលោក។

ការគាំទ្រនិងការដោះស្រាយ

ប្រសិនបើអ្នកត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាមានជំងឺមហារីកសួតនាពេលថ្មីៗនេះអ្នកកំពុងធ្វើរឿងមួយដ៏ល្អបំផុតដែលអ្នកអាចធ្វើបាន - ចំណាយពេលដើម្បីរៀនអំពីជំងឺមហារីករបស់អ្នក។ ខាងក្រោមនេះជាគន្លឹះពីរបី អំពីរបៀបរកមើលព័ត៌មានជំងឺមហារីក តាមអ៊ីនធឺណែតក៏ដូចជា ជំហានដំបូងមួយចំនួនដែលត្រូវធ្វើនៅពេលដែលអ្នកត្រូវបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថ្មី ។

បន្ថែមពីលើការរៀនអំពីជំងឺមហារីករបស់អ្នក, ការរៀន ពីរបៀបតស៊ូសម្រាប់ខ្លួនអ្នកជាអ្នកជម្ងឺមហារីក កំពុងធ្វើឱ្យមានភាពខុសប្លែកពីមនុស្សជាច្រើន។ ខណៈពេលដែលអ្នកអាចនឹងត្រូវបានគេស្គាល់ច្រើនជាងពាក់វដ្តពណ៌ផ្កាឈូកជាងបូរសួតមហារីកសួត សហគមន៍គាំទ្រ ជំងឺមហារីកសួតគឺរឹងមាំនិងរឹងមាំ។ មនុស្សជាច្រើនយល់ឃើញថាវាមានប្រយោជន៍ក្នុងការចូលរួមក្នុងក្រុមគាំទ្រនិងសហគមន៍ទាំងនេះមិនត្រឹមតែជាមធ្យោបាយមួយដើម្បីស្វែងរកការគាំទ្រពីនរណាម្នាក់ដែលបាន "នៅទីនោះ" នោះទេប៉ុន្តែក៏ជាវិធីសាស្ត្រមួយដើម្បីរក្សាការស្រាវជ្រាវថ្មីៗបំផុតអំពីជំងឺនេះ។

ការព្យាបាល - និងអត្រារស់រវើកដោយអរគុណ - សម្រាប់ជំងឺមហារីកសួតត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងហើយមានក្តីសង្ឃឹមជាច្រើន។ មានការព្យាបាលថ្មីបន្ថែមទៀតដែលត្រូវបានអនុម័តនៅចន្លោះឆ្នាំ 2011 និងឆ្នាំ 2015 ជាងអំឡុងពេល 40 ឆ្នាំមុនឆ្នាំ 2015 ។ ក៏ប៉ុន្តែជំងឺមហារីកគឺជាការរត់ម៉ារ៉ាតុងមិនមែនជាការរត់ប្រណាំង។ ប្រសិនបើអ្នកកំពុងប្រឈមនឹងជំងឺមហារីកសូមទាក់ទងក្រុមគ្រួសារនិងមិត្តភក្តិរបស់អ្នកហើយអនុញ្ញាតឱ្យពួកគេជួយអ្នក។ ការរក្សាអាកប្បកិរិយាជាវិជ្ជមានដែលមានជម្ងឺមហារីកគឺមានប្រយោជន៍នៅពេលខ្លះប៉ុន្តែត្រូវប្រាកដថាអ្នកមានមិត្តជិតស្និទ្ធពីរបីនាក់ដែលអ្នកអាចបើកចំហទាំងស្រុងហើយបង្ហាញពីអារម្មណ៍មិនសូវវិជ្ជមាននិងភ័យរន្ធត់។ ប្រសិនបើវាជាមនុស្សជាទីស្រលាញ់របស់អ្នកដែលត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យសូមពិនិត្យមើលគំនិតទាំងនេះលើ អ្វីដែលពិតជាចង់រស់នៅជាមួយជំងឺមហារីក ។

_{ប្រភព:}

_{Greenhalgh, J. , Dwan, K. , Boland, A. et al ។ ការព្យាបាលដំបូងនៃការវិវត្តទៅជាកត្តាលូតលាស់នៃកោសិកាកម្រិតខ្ពស់ (EGFR) ការផ្លាស់ប្តូរវិជ្ជមានជំងឺមហារីកសួតកោសិកាមិនមែនតូច។ មូលដ្ឋានទិន្នន័យ Cochrane នៃការពិនិត្យប្រព័ន្ធ ។ 2016. 5: CD010383 ។}

_{Hasegawa, T. , Ando, ​​M. , Maemondo, M. et al ។ តួនាទីរបស់ស្ថានភាពជក់បារីលើអ្នករស់រានមានជីវិតនៃអ្នកជម្ងឺមហារីកសួតដែលមិនមានកោសិកាតូចដែលបង្កការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនការរីករាលដាលនៃកោសិកាអេផ្លាស (EGFR) ដែលបានទទួលការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំអេឡិចត្រូនិចដំបូងគេបង្អស់គឺ EGFR tyrosine kinase inhibitor ធៀបនឹងការព្យាបាលដោយថ្នាំគីមីផ្លាទីនទ្វេដង។ ។ អ្នកជំនាញខាងជំងឺមហារីក ។ ឆាំ 2015 ។ 20 (3): 307-15 ។}

_{តាន់ស៊ី, ជោ, ខ, និងអរសុ។ កត្តាលូតលាស់នៃភ្នាសកោសិកាដំណាក់កាលទីក្រោយថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors ក្នុងកោសិការីករាលដាលនៃកោសិកា receptor ដែលមិនមែនជាមហារីកសួត។ មហារីកសួត ។ 2016 ។ 93: 59-68 ។}

_{Tan, D. , Yom, S. , Tsao, M. et al ។ សមាគមអន្តរជាតិសម្រាប់ការសិក្សាអំពីជំងឺមហារីកសួតលើសេចក្តីថ្លែងការណ៍ស្តីពីការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការគ្រប់គ្រងនៃជំងឺមហារីកសួតវិជ្ជមានមិនវិវត្តន៍ជាវិជ្ជមាននៃ EGFR: ស្ថានភាពនៅឆ្នាំ 2016 ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃជំងឺមហារីក Thoracic ។ 2016 ឧសភា 20 ។}

_{មជ្ឍមណ្ឌលមហារីក Vanderbilt ។ MyCancerGenome.org ។ EGFR ក្នុងមហារីកសួតមិនសូវតូច (NSCLC) ។ បានកែប្រែកាលពីថ្ងៃទី 06 ខែមករាឆ្នាំ 15 ។ https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}